Tysabri - Instruktioner För Användning Av Läkemedlet, Recensioner, Pris, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Tysabri

Tizabri: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Tizabri

ATX-kod: L04AA23

Aktiv ingrediens: natalizumab (natalizumab)

Tillverkare: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Tyskland)

Beskrivning och foto uppdaterat: 2018-08-16

Tysabri är ett medicinskt immunobiologiskt läkemedel (MIBP) med immunsuppressiv verkan som används vid multipel skleros.

Släpp form och komposition

Doseringsform - koncentrat för beredning av infusionsvätska, lösning: färglös, transparent eller lätt opaliserande vätska (15 ml i glasflaskor, i en kartong 1 flaska och bruksanvisning för TYSABRI).

Sammansättning av 1 ml koncentrat:

• aktiv ingrediens: natalizumab - 20 mg;
• hjälpämnen: natriumdivätefosfatmonohydrat, natriumvätefosfatheptahydrat, natriumklorid, polysorbat 80, vatten för injektionsvätska.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Natalizumab är en aktiv substans i Tysabri som selektivt hämmar vidhäftningsmolekyler, binder till α4-subenheten av humant integrin, vilket uttrycks i stora mängder på ytan av alla typer av leukocyter, förutom neutrofiler. Substansen binder specifikt till α4β1-integrin, medan interaktion med motsvarande receptor blockeras, den vaskulära cellhäftande molekylen (VCAM-1) och osteopontinliganden, fibronektindomänen bildad som ett resultat av alternativ skarvning, det anslutande segmentet-1 (CS-1). Natalizumab blockerar också interaktionen mellan α4β7-integrin och slemhinnans vidhäftningsmolekyl, adressin-1 (MadCAM-1). Substansens inverkan på molekylär nivå på dessa ömsesidiga reaktioner förhindrar spridning av mononukleära leukocyter genom endoteliet i de inflammatoriska foci i parenkymorgan. Den ytterligare verkningsmekanismen för natalizumab beror möjligen på inhibering av inflammatoriska processer i de drabbade vävnaderna genom att hämma interaktionen mellan a4-uttryckande leukocyter och deras ligander i den extracellulära substansen och på parenkymceller. Tysabri kan undertrycka inflammatorisk aktivitet i de drabbade vävnaderna och ytterligare minska attraheringen av immunceller till fokus för inflammation.

En konsekvens av MS (multipel skleros) är skada på hjärnvävnaden som uppstår när aktiverade T-lymfocyter passerar BBB (blod-hjärnbarriären). Som ett resultat av migration av leukocyter över BBB interagerar vidhäftningsmolekyler på ytan av aktiverade leukocyter med endotelet i blodkärlen. Förhållandet mellan α4β1-integrin och dess mål är en viktig komponent i patogenesen för bildandet av inflammatoriska foci i hjärnan. På grund av brott mot dessa anslutningar minskar aktiviteten av inflammation. I normalt tillstånd uttrycks inte VCAM-1 i hjärnparenkymet. Emellertid aktiverar proinflammatoriska cytokiner produktionen av VCAM-1 i endotelceller och, eventuellt, i gliaceller som ligger nära inflammationsfokus, vilket korrigeras enligt PIC-principen (positiv feedback). Under tillstånd av inflammatoriska sjukdomar i centrala nervsystemet (centralnervsystemet) hos patienter med PC α4β1, när de interagerar med osteopontin, förmedlar VCAM-1 och CS-1 stark vidhäftning och migrering av leukocyter i hjärnan, och kan också förbättra den inflammatoriska kaskaden i vävnaderna i det centrala nervsystemet. Blockering av molekylära interaktioner mellan α4β1 och dess mål hos MS-patienter minskar den inflammatoriska aktiviteten i hjärnparenkymet och undertrycker den ytterligare attraktionen av immunceller till inflammationsfoci. Detta minskar bildningen eller hämmar tillväxten av lesionsvolymen i MS. Blockering av molekylära interaktioner mellan α4β1 och dess mål hos MS-patienter minskar den inflammatoriska aktiviteten i hjärnparenkymet och undertrycker den ytterligare attraktionen av immunceller till inflammationsfoci. Detta minskar bildningen eller hämmar tillväxten av lesionsvolymen i MS. Blockering av molekylära interaktioner mellan α4β1 och dess mål hos MS-patienter minskar den inflammatoriska aktiviteten i hjärnparenkymet och undertrycker den ytterligare attraktionen av immunceller till inflammationsfoci. Detta minskar bildningen eller hämmar tillväxten av lesionsvolymen i MS.

Prekliniska säkerhetsstudieresultat:

• flera prekliniska studier: inga specifika faktorer för gentoxicitet och risk för människors hälsa har identifierats;
• in vivo-studier: i de flesta fall skedde en förändring i migrationen av lymfocyter, vilket motsvarar den farmakologiska aktiviteten hos natalizumab; en ökning av antalet leukocyter och en ökning av mjältmassan registrerades. Förändringarna var reversibla och orsakade inte synliga toxikologiska konsekvenser;
• experiment på möss: på grund av införandet av natalizumab fanns det ingen acceleration av melanomcelldelning, liksom lymfoblastisk leukemi;
• studie enligt Ames-metoden eller analys för kromosomavvikelser: ingen mutagen effekt detekterades vid användning av natalizumab hos människor;
• in vitro-studie av proliferation av tumörcellinjer innehållande α4-integrin: inga tecken på cytotoxicitet hittades;
• experiment på marsvin: vid doser som är högre än rekommenderade för människor observerades inte effekten av natalizumab på reproduktionsförmågan hos män, men i en studie noterades en minskning av fertiliteten hos kvinnor.

Utvärdering av effekten av TYSABRI på reproduktionsfunktionen utfördes baserat på resultaten från fem studier, varav tre på marsvin och två på Cynomolgus-apor. Dessa studier visade inte teratogenicitet eller läkemedlets effekt på avkommans tillväxt. I ett av försöken på marsvin sågs överlevnadsgraden hos ungar något. I gruppen apor som fick 30 mg / kg natalizumab ökade frekvensen av spontana aborter med en faktor två jämfört med kontrollgruppen. En annan studie fann ingen effekt på spontan abort. En studie av gravida kvinnliga Cynomolgus-apor visade effekterna av natalizumab på fostret, inklusive en minskning av antalet blodplättar, fullständig anemi, en minskning av lever- och tymusmassan och en ökning av mjältmassan. Sådana förändringar orsakades av en ökning av extramedullär hematopoies i mjälten,atrofi av tymus och hämning av hematopoies i levern. En minskning av trombocytantalet noterades också hos avkommorna till kvinnor som fick natalizumab före förlossningen, men inga tecken på anemi observerades hos valparna. Alla patologier registrerades vid doser som översteg de som rekommenderats för människor och återgick till det normala efter avslutad behandling.

Hos några av de kvinnliga Cynomolgus-aporna som fick natalizumab före födseln upptäcktes en liten mängd av det i mjölk, vilket indikerar möjligheten att natalizumab frigörs under amning hos kvinnor.

Farmakokinetik

Hos patienter med MS, som ett resultat av upprepad intravenös (iv) administrering av natalizumab i en dos av 300 mg, var C _max (genomsnittlig maximal serumkoncentration) 110 ± 52 μg / ml, _Css (genomsnittlig stationär koncentration) av substansen under administreringsperioden var 23– 29 μg / ml, T _Css (förutsagd tid för att nå jämviktskoncentration) - cirka 36 veckor.

Den farmakokinetiska analysen använde resultaten av observationer av mer än 1100 MS-patienter som fick natalizumab i en dos av 3-6 mg / kg (581 av dem fick en fast dos på 300 mg natalizumab som monoterapi). Medelvärdet ± SD (standardavvikelse) för clearance-tiden vid steady state är 13,1 ± 5 ml / h, den genomsnittliga ± SD-eliminationshalveringstiden är 16 ± 4 dagar. Analysen tog hänsyn till effekten på farmakokinetiken för utvalda variabler, inklusive kön, ålder, kroppsvikt, lever / njurfunktion och förekomsten av antikroppar mot natalizumab. Det visade sig att distributionen av läkemedlet endast påverkas av patientens kroppsvikt och närvaron av antikroppar mot natalizumab. Det visade sig att effekten av kroppsvikt på clearance av natalizumab är mindre proportionell, till exempel vid 43% kroppsviktförändring, ändras clearance med 31–34%. Denna variation har ingen klinisk betydelse. Antikroppar mot natalizumab som cirkulerar i kroppen ökar dess clearance med cirka tre gånger, vilket motsvarar den observerade minskningen av nivån av natalizumab hos patienter med cirkulerande antikroppar.

Farmakokinetiken för natalizumab hos pediatriska patienter med MS eller hos patienter med nedsatt lever- / njurfunktion har inte studerats.

Effekten av plasmaferes vid sänkning av natalizumabs blodnivåer utvärderades i studier med 12 patienter med MS. Eliminering av läkemedlet efter 3 plasmaferesprocedurer (med ett intervall på mer än 5-8 dagar) uppskattades till 70-80%, vilket är jämförbart med 40% som hittades i den tidigare studien under samma tidsperiod efter läkemedelsuttaget.

Utvärdering av plasmaferesens effekt på återställningen av lymfocytmigrering och i slutändan dess kliniska användning har inte utförts.

Indikationer för användning

Tysabri är indicerat för användning i följande grupper av vuxna patienter som ett läkemedel som kan förändra förloppet av multipel skleros, som ett medel för monoterapi för mycket aktiva former av RMS (remitterande multipel skleros):

• en grupp patienter som inte kan behandlas med en fullständig och adekvat behandling under minst ett år och minst ett läkemedel som förändrar förloppet av multipel skleros (interferon β): patienter ska ha minst ett återfall under föregående behandlingsår och minst nio T2 - hyperintense lesioner på MR (magnetisk resonanstomografi) i hjärnan, eller åtminstone en lesion synlig vid användning av kontrastmedel för MR, inklusive gadolinium. Patienter som inte svarar på behandlingen betraktas som patienter med en konstant eller ökad frekvens av exacerbationer jämfört med föregående år, eller med nuvarande allvarliga exacerbationer, trots behandling som varar mindre än ett år;
• en grupp patienter med snabbt framskridande allvarlig remitterande multipel skleros: patienter som har haft två eller flera inaktiverande förvärringar under året och har en eller flera lesioner enligt MR i hjärnan, ackumulerande kontrastmedel för MR, inklusive gadolinium, eller en signifikant ökning av lesionsvolymen i T2-läge jämfört med resultaten från föregående MR.

Kontraindikationer

• PML (progressiv multifokal leukoencefalopati);
• en ökad risk för infektion med opportunistiska mikroorganismer, inklusive immunbristtillstånd (till exempel med nuvarande eller tidigare behandling med immunsuppressiva medel såsom mitoxantron, cyklofosfamid);
• samtidig användning med interferon β eller glatirameracetat;
• andra maligna tumörer än basalcells hudcancer;
• barn och ungdomar;
• amningsperiod (amning, om nödvändigt, måste användningen av TYSABRI avbrytas);
• ökad individuell känslighet för natalizumab eller någon av hjälpkomponenterna i läkemedlet.

Tysabri, bruksanvisning: metod och dosering

Behandling med TYSABRI ska utföras under ständig övervakning av läkare som är specialiserade på diagnos och behandling av neurologiska sjukdomar i särskilt utsedda anläggningar med möjlighet till MR.

Patienter som får TYSABRI ska informeras om riskerna med detta läkemedel och utfärda ett särskilt patientkort. Efter två års behandling bör de underrättas om riskerna med att använda TYSABRI, särskilt den ökade sannolikheten för PML. Vårdgivare bör också vara medvetna om tidiga tecken och symtom på PML.

Medicinska institutioner bör ha all nödvändig utrustning i händelse av överkänslighetsreaktioner, liksom för att utföra MR.

Efter beredning av lösningen administreras den i form av infusion i cirka 1 timme. Under infusionen och inom 1 timme efter den måste patienterna vara kvar under medicinsk övervakning på grund av risken för allergiska reaktioner.

Tysabri ska inte ges som en IV-bolus.

I avsaknad av störningar associerade med terapi, såsom neutropeni, kan patienter som behandlas med interferon β eller glatirameracetat överföras direkt till natalizumab. Vid registrering av kränkningar börjar behandling med natalizumab först efter normalisering av indikatorer.

Hos patienter som tidigare har fått immunsuppressiva medel (azatioprin, mitoxantron, cyklofosfamid) bör immunbrist uteslutas, eftersom dessa läkemedel kan orsaka ett långvarigt immunsuppressivt tillstånd, vilket observeras även efter att de har dragits ut.

Om det inte finns några tecken på förbättring efter 6 månaders behandling bör rekommendationen att fortsätta utvärderas noggrant.

Information om säkerheten och effekten av TYSABRI under 2 år erhölls från resultaten av kontrollerade dubbelblinda studier. Om det är nödvändigt att förlänga kursen i mer än två år, är det nödvändigt att bedöma förhållandet mellan möjlig risk och nytta.

Rekommenderad doseringsregim för vuxna patienter: 300 mg av en lösning beredd av ett koncentrat, en gång var fjärde vecka, i form av en intravenös infusion.

Vid upprepad administrering har effekten och säkerheten för TYSABRI inte fastställts.

Beredning, administrering, lagring och bortskaffande av läkemedlet:

1. Kontrollera läkemedlet före utspädning och administrering och se till att det inte finns några fasta orenheter. Ett koncentrat som innehåller fasta ämnen eller som inte uppfyller beskrivningen”färglös, klar eller lätt opaliserande vätska” bör inte användas.
2. Under aseptiska förhållanden, ta bort locket från injektionsflaskan, genomtränga proppen i mitten med en sprutnål och ta 15 ml av koncentratet för att bereda en lösning för intravenös administrering.
3. Tillsätt 15 ml koncentrat till 100 ml 0,9% NaCl-lösning. För att blanda innehållet i flaskan, vänd den försiktigt flera gånger. Skaka inte.
4. Blanda inte TYSABRI med andra läkemedel och / eller lösningsmedel.
5. Inspektera den utspädda lösningen före administrering med avseende på partiklar / missfärgning. Ett preparat med främmande föroreningar eller missfärgning är inte lämpligt för användning.
6. Den beredda lösningen bör användas så snart som möjligt men senast 8 timmar efter beredning, förutsatt att den förvarades vid en temperatur på 2 till 8 ° C och inte fryst. Lösningen ska värmas upp till rumstemperatur före infusion.
7. Lösningen framställd av koncentratet införs genom intravenös infusion under cirka 1 timme med en hastighet av ~ 2 ml / min.
8. I slutet av proceduren är det nödvändigt att spola systemet med 0,9% NaCl-lösning.
9. Varje injektionsflaska med TYSABRI är endast avsedd för engångsbruk.
10. All oanvänd produkt eller avfall måste kasseras i enlighet med lokala bestämmelser.

Bieffekter

Placebokontrollerade studier registrerade 1617 MS-patienter som fick natalizumab i 2 år; placebogruppen inkluderade 1135 volontärer. Oönskade biverkningar som ledde till att kursen slutfördes tidigt i 5,8% av fallen med behandling med natalizumab jämfört med 4,8% i placebogruppen. Under de två år av studier observerades biverkningar som av den behandlande läkaren ansågs relaterade till terapi hos 43,5% av patienterna som fick natalizumab och hos 39,6% i placebogruppen.

Enligt resultaten från placebokontrollerade studier av användning av natalizumab i rekommenderade doser hos patienter med MS under läkemedelsinfusioner registrerades följande biverkningar med maximal frekvens: yrsel, illamående, urtikaria, frossa.

Förekomsten av biverkningar i natalizumab-gruppen var 0,5% högre än i placebogruppen.

Reaktioner indikerade med föredragna termer som används i MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) enligt systemiska organklasser och frekvens [frekventa (≥ 0,01 och <0,1), sällsynta (≥ 0,001 och <0, 01)]:

• infektioner och invasioner: ofta - urinvägsinfektioner, nasofaryngit;
• från immunsystemet: ofta - urtikaria; sällan - överkänslighet;
• från nervsystemet: ofta - huvudvärk, yrsel; sällan - PML;
• gastrointestinala störningar: ofta - kräkningar, illamående
• muskuloskeletala störningar och bindvävspatologier: ofta - ledvärk;
• allmänna störningar och reaktioner vid injektionsstället: ofta - frossa, feber, trötthet.

Infusionsreaktioner

I en 2-årig kontrollerad klinisk studie på patienter med MS betraktades infusionsreaktioner som biverkningar som uppträdde under läkemedelsadministrering eller inom 1 timme efter avslutad procedur. De observerades hos 23,1% av patienterna i gruppen som fick läkemedlet och hos 18,7% i placebogruppen. De vanligaste biverkningarna i natalizumab-gruppen var yrsel, illamående, nässelfeber och frossa.

Allergiska reaktioner

I en 2-årig kontrollerad klinisk studie på patienter med MS nådde incidensen av överkänslighetsreaktioner 4%, inklusive anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner, som inträffade hos mindre än 1% av patienterna som fick TYSABRI.

Vanligtvis uppstår överkänslighetsreaktioner under infusionen eller inom 1 timme efter den. Enligt observationen efter registrering registrerades rapporter om allergiska reaktioner, i vilka, förutom mer typiska symtom (utslag, urtikaria), minst en av följande kliniska manifestationer noterades: andfåddhet, arteriell hypotoni / högt blodtryck, bröstbesvär, bröstsmärtor, angioödem ödem.

Immunogenicitet

I en 2-årig kontrollerad klinisk studie på patienter med MS upptäcktes antikroppar mot natalizumab hos 10% av patienterna. Ett dubbelt positivt resultat - cirkulerande antikroppar mot natalizumab - hittades i ~ 6% av fallen. Ett enda positivt svar noterades i ~ 4% av fallen. Cirkulerande antikroppar minskar effektiviteten av TYSABRI och ökar frekvensen av allergiska reaktioner. Andra reaktioner på intravenös administrering av läkemedlet på grund av cirkulerande antikroppar inkluderade illamående, kräkningar, frossa och rodnad.

Vid misstanke om cirkulerande antikroppar efter sex månaders behandling, eller med en minskning av effekten av TYSABRI, eller med en reaktion på en infusion, är det nödvändigt att göra en ny analys 6 veckor efter det första positiva resultatet. Med tanke på sannolikheten för en minskning av effektiviteten eller en ökning av frekvensen av allergiska reaktioner med cirkulerande antikroppar, bör behandlingen med TYSABRI avbrytas.

Infektioner (inklusive PML) och infektion med opportunistiska mikroorganismer

I en 2-årig kontrollerad klinisk studie på patienter med MS var infektionsgraden i natalizumab- och placebogrupperna cirka 1,5 per patientår. Infektionernas natur var ungefär lika i båda grupperna. Fall av diarré på grund av Cryptosporidium har registrerats. I andra kliniska studier har andra opportunistiska infektioner observerats, inklusive dödliga sjukdomar. I de flesta fall behövde patienterna inte avbryta TYSABRI-behandlingen under infektioner, och med korrekt behandling uppnåddes upplösning av infektionsprocessen.

I gruppen som fick natalizumab noterades i kliniska studier en något högre förekomst av herpesvirusinfektion (herpes zoster, herpes simplex) hos patienter än i placebogruppen. I processen för uppföljning efter registrering registrerades allvarliga, livshotande och ibland dödliga fall av hjärnhinneinflammation och encefalit orsakade av herpes simplex-virus eller herpes zoster-virus, det så kallade herpes zoster-viruset, hos patienter med multipel skleros som fick TYSABRI. vattkoppor. Varaktigheten av terapikursen före utvecklingen av dessa fenomen varierade från flera månader till flera år. Under observationen efter registrering av patienter som fick TYSABRI förekom sällsynta episoder av akut retinal nekros, varav några herpetiska infektioner i centrala nervsystemet (herpetisk meningit och encefalit) registrerades. Hos ett litet antal patienter resulterade allvarlig akut retinal nekros med samtidig skada på ett eller båda ögonen i blindhet. I sådana fall utfördes antiviral terapi, ibland krävdes kirurgiskt ingrepp.

I kliniska prövningar, observationsstudier efter registrering och passiv observation efter registrering har fall av PML rapporterats, vilket vanligtvis leder till allvarlig funktionshinder eller dödsfall. Dessutom, som ett resultat av användningen av TYSABRI efter registrering har fall av JC-viral granulär cellneuronopati rapporterats, som liknar PML, i symtom.

Leverreaktioner

Under övervakningen efter marknadsföringen har spontana rapporter gjorts om episoder med svår leverfunktion, ökad leverenzymaktivitet och ökad bilirubinkoncentration.

Anemi (inklusive hemolytisk)

Under observationer efter registrering av patienter som fick behandling med TYSABRI noterades sällsynta fall av allvarliga manifestationer av anemi (inklusive hemolytisk).

Maligna tumörer

Under mer än 2 års behandling fanns inga signifikanta skillnader i förekomsten av maligna tumörer hos patienter som använde natalizumab och i placebogruppen. Samtidigt krävs längre studier för att rimligt utesluta effekten av natalizumab på förekomsten av maligna tumörer.

Förändring av laboratorieparametrar

I en 2-årig kontrollerad klinisk studie med patienter med MS åtföljdes behandling med TYSABRI av en ökning av nivån av lymfocyter, monocyter, basofiler, eosinofiler, liksom kärnformer av röda blodkroppar i det cirkulerande blodet. En ökning av koncentrationen av neutrofiler observerades inte. Ökningen av nivån av lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler varierade från 35 till 140% jämfört med de initiala avläsningarna, men det totala antalet celler förblev inom normala gränser. Med TYSABRI-terapi sågs en liten minskning av hemoglobinnivån (i genomsnitt 0,6 g / dl), hematokrit (i genomsnitt 2%) och erytrocyter (i genomsnitt 0,1 × ¹⁰⁶/ l). Vanligtvis åtföljdes dessa förändringar inte av kliniska symtom, och inom 16 veckor efter den sista dosen TYSABRI återgick alla hematologiska egenskaper till basvärdena. Enligt den efterregistrerings observation, episoder av asymptomatisk eosinofili med en ökning i antalet eosinofiler som överstiger 1500 / mm ³ noterades också. Efter avbrytande av terapi löstes dessa fenomen på egen hand.

Överdos

Inga fall av överdosering av natalizumab har rapporterats.

speciella instruktioner

Läkaren är skyldig att diskutera fördelarna och riskerna med TYSABRI-behandling med patienten och ge honom ett speciellt kort med grundläggande säkerhetsinformation. Det är nödvändigt att instruera patienterna att med utveckling av en infektion är det viktigt att varna en medicinsk specialist om användning av TYSABRI.

Läkaren bör informera patienten om vikten av kontinuerlig behandling, särskilt under de första månaderna av läkemedlet.

Patienter som har en diet som begränsar natriumintaget bör ta hänsyn till att natriumhalten i en injektionsflaska med TYSABRI är 2,3 mmol (52 mg).

Efter utspädning av koncentratet i 100 ml 0,9% NaCl-lösning innehåller den färdiga produkten 17,7 mmol (406 mg) natrium per dos.

PML (progressiv multifokal leukoencefalopati)

Som ett resultat av användningen av natalizumab kan risken för att utveckla PML öka, vilket kan leda till dödsfall eller svår funktionshinder.

Sannolikheten för PML-bildning ökar när behandlingstiden ökar, särskilt när läkemedlet används i mer än 2 år. Uppgifter om patienter som får TYSABRI i mer än 3 år är begränsade just nu och det är därför omöjligt att bedöma risken för PML hos dem för närvarande.

Hos patienter som fick behandling med immunsuppressiva medel före behandling med natalizumab ökade risken för PML, oavsett hur länge TYSABRI-användningen varade.

Med tanke på den ökade sannolikheten för att utveckla PML måste både läkaren och patienten individuellt bedöma nytta / riskförhållandet för behandlingen. Innan du börjar arbeta med läkemedlet måste läkaren genomgå särskild utbildning enligt programmet "Användning av läkemedlet Tysabri och observation av patienter som genomgår behandling."

Efter två år bör patienterna utbildas om riskerna med att använda TYSABRI, särskilt den ökade risken för PML. Det är viktigt att inte bara informera patienter utan även deras vårdgivare om de tidiga tecknen och symtomen på denna sjukdom.

Du kan bara börja använda TYSABRI om det finns MR-data, som utfördes tidigast tre månader före behandlingsstart. Denna MR är grundläggande.

Regelbunden övervakning av patientens tillstånd krävs under hela den terapeutiska förloppet för att snabbt kunna identifiera nya neurologiska symtom som är inneboende i PML eller försämring av befintliga.

Uppkomsten av nya neurologiska symtom kräver avbrytande av behandlingen tills diagnosen PML utesluts.

För att identifiera möjliga symtom på neurologisk dysfunktion, och om några, bestämma hur typiska de är för MS och om de är en anledning till misstankar om PML, måste den behandlande läkaren fortsätta att övervaka patienten. I tvivelaktiga fall krävs ytterligare diagnos, inklusive MR, vars resultat måste jämföras med resultaten från baslinjens MR innan man påbörjar behandling med natalizumab. CSF (cerebrospinalvätska) bör också undersökas med avseende på närvaro av JC-virus (humant polyomavirus 2) DNA och upprepad neurologisk undersökning. Om diagnosen PML inte bekräftas kan behandlingen återupptas.

Behandlande läkare bör vara särskilt uppmärksam på symtom på PML som patienten kanske inte är medveten om (till exempel tecken på kognitiv / psykiatrisk funktionsnedsättning). Patienten bör uppmanas att varna nära släktingar eller vårdgivare om att han genomgår behandling. de kommer förmodligen att kunna se symtom som patienten inte märkte.

Utvecklingen av PML kräver ett fullständigt upphörande av TYSABRI-behandlingen.

Vid PML associerad med immunsuppression förbättras kliniska resultat efter immunsuppression.

PML och IRIS (immunförberedande inflammatoriskt syndrom)

Nästan alla patienter som använde TYSABRI vid utveckling av PML och därefter avbrytande av natalizumab hade IRIS. Plasmaferes används för att påskynda nedgången i natalizumabnivåer när PML diagnostiseras.

IRIS är resultatet av återställande av immunitet hos patienter med PML, vilket kan leda till allvarliga neurologiska komplikationer, till och med döden.

Noggrann övervakning av IRIS-syndromet, som vanligtvis utvecklas inom några dagar eller veckor efter plasmaferes, hos PML-patienter som fick TYSABRI och lämplig antiinflammatorisk behandling vid återhämtning efter PML krävs.

Infektion med andra opportunistiska mikroorganismer (inklusive opportunistiska)

Infektion med andra opportunistiska mikroorganismer har beskrivits under användningen av TYSABRI, främst vid Crohns sjukdom, andra immunbristtillstånd och samtidigt sjukdomar. Men sådana infektioner kan utvecklas i frånvaro av samtidiga sjukdomar. Opportunistiska mikroflorainfektioner har också observerats hos MS-patienter som fick natalizumab monoterapi.

När man ordinerar TYSABRI bör man komma ihåg den troliga utvecklingen av infektion med opportunistiska mikroorganismer, som bör ingå i listan över differentiella diagnoser. Vid misstanke om infektion med opportunistiska mikroorganismer avbryts behandlingen tills infektionen utesluts enligt resultaten från relevanta studier.

Utvecklingen av infektion med opportunistiska mikroorganismer kräver ett fullständigt upphörande av TYSABRI-behandlingen.

Allergiska reaktioner

Tysabri kan orsaka överkänslighetsreaktioner, inklusive allvarliga systemreaktioner, som vanligtvis utvecklas under administrering av lösningen eller inom en timme efter infusion. Risken för överkänslighet är högre i början av infusionen och vid upprepad administrering av TYSABRI efter en lång paus (från tre månader eller mer) efter en kort behandling med en eller två infusioner. Risken för att utveckla allergiska reaktioner måste dock övervägas vid varje infusion.

Patienter observeras under proceduren och inom en timme efter infusionens slut. Den medicinska institutionen bör vara utrustad med allt som behövs för behandling av överkänslighetsreaktioner.

De första tecknen på överkänslighetsreaktioner kräver att administreringen av lösningen avslutas och omedelbar start av behandlingen.

Patienter som har utvecklat överkänslighetsreaktioner bör TYSABRI-behandlingen avbrytas omedelbart.

Samtidig eller tidigare behandling med immunsuppressiva medel

Säkerheten och effekten av att använda natalizumab i kombination med andra immunsuppressiva medel eller cancerläkemedel har inte hittills fastställts tillräckligt. Samtidig användning av sådana läkemedel kan öka risken för infektion, inklusive opportunistiska mikroorganismer, så denna kombination bör undvikas.

Patienter som behandlas med immunsuppressiva har ökad risk att utveckla PML. Utnämningen av TYSABRI till patienter som tidigare har fått immunsuppressiv behandling kräver försiktighet; det rekommenderas att vänta tills immunsystemet fungerar igen. Innan TYSABRI ordineras måste den behandlande läkaren utvärdera varje enskild episod för att upptäcka möjliga tecken på immunbrist.

Under den tredje fasen av kliniska prövningar som genomfördes med deltagande av patienter med MS, visade det sig att samtidig behandling av återfall med en kortvarig behandling med glukokortikosteroider inte åtföljdes av en ökning av förekomsten av infektioner. Därför kan glukokortikosteroider tas en kort stund parallellt med Tysabri-behandling.

Immunogenicitet

Försämring av symtomen på sjukdomen eller utvecklingen av oönskade reaktioner vid administrering av Tysabri kan indikera syntesen av antikroppar mot natalizumab. I det här fallet bör du testa antikroppar mot natalizumab två gånger, med ett intervall på 6 veckor. Med ett upprepat positivt resultat avbryts behandlingen, eftersom den konstanta närvaron av antikroppar minskar effekten av TYSABRI och ökar sannolikheten för att utveckla överkänslighetsreaktioner.

Ett långt avbrott i behandlingen efter en kort behandling med Tysabri-behandling ökar också risken för att utveckla överkänslighetsreaktioner vid upprepad administrering av läkemedlet, vilket kräver antikroppstester. Om det bekräftande testet förblir positivt efter 6 veckor bör behandlingen inte återupptas.

Leverreaktioner

Under observationer efter marknadsföring registrerades allvarliga spontana biverkningar från levern. Skador på leverfunktionen är möjlig när som helst under behandlingen, även efter administrering av den första dosen natalizumab. I vissa fall när TYSABRI-behandlingen återupptogs inträffade reaktionen igen.

Hos vissa patienter med en leversjukdom i historien försämrades leverparametrarna med TYSABRI-behandling. Noggrann övervakning av patientens tillstånd krävs för att identifiera eventuella kränkningar av leverfunktionen. Patienter bör varnas om behovet av att kontakta en medicinsk anläggning om några symtom på leverskador, såsom gulsot eller kräkningar, uppträder.

Betydande leverskador kräver avbrytande av TYSABRI-behandlingen.

Avbrytande av läkemedlet

När den behandlande läkaren beslutar att avbryta behandlingen med natalizumab, måste han komma ihåg att läkemedlet finns i det cirkulerande blodet och fortsätter att uppvisa farmakodynamiska effekter (till exempel leder till lymfocytos) i cirka 12 veckor efter den senaste infusionen. Andra läkemedel som ordinerats under denna period kan uppvisa läkemedelsinteraktioner med natalizumab. Samtidig användning av interferon β och glatirameracetat, enligt kliniska studier, utgör ett hot mot patientsäkerheten. Det finns ingen bekräftad information om säkerheten vid administrering av TYSABRI till MS-patienter samtidigt som de tar immunsuppressiva läkemedel. Användningen av dessa läkemedel strax efter avslutad behandling med natalizumab kan inducera ytterligare immunsuppressiva effekter,vilket är viktigt att noggrant överväga i varje enskilt fall. Enligt kliniska observationer ökar inte glukokortikosteroider som tas kortvarigt för behandling av återkommande MS risken för infektion.

Efter avslutad kurs i TYSABRI krävs en viss tidsperiod för att natalizumab ska spolas ur den systemiska cirkulationen.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Effekten av TYSABRI på patientens förmåga att köra fordon och delta i andra potentiellt farliga aktiviteter har inte studerats. Baserat på natalizumabs verkningsmekanism är sannolikheten för att läkemedlet exponeras för dessa förmågor låg. Under terapin noteras dock yrsel ofta och patienter med en sådan oönskad reaktion bör avstå från att utföra typer av arbete som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Applicering under graviditet och amning

Data om användning av natalizumab under graviditet är begränsade. Reproduktionstoxicitet har identifierats i djurstudier. Den möjliga risken för människor är okänd. TYSABRI ska inte ordineras om det inte är absolut nödvändigt under graviditeten. Vid graviditet när du använder TYSABRI ska behandlingen avbrytas.

Natalizumab utsöndras i bröstmjölk under amning. Effekten på nyfödda eller spädbarn är okänd. I detta avseende kräver användning av TYSABRI att amningen avslutas.

Pediatrisk användning

Tysabri används inte i barnläkemedel.

Med nedsatt njurfunktion

Studier av effektiviteten av TYSABRI hos patienter med nedsatt njurfunktion har inte utförts.

Utsöndringsmekanismen och resultaten av att studera de farmakokinetiska egenskaperna tyder på att TYSABRI kan administreras till patienter med nedsatt njurfunktion utan dosjustering.

För kränkningar av leverfunktionen

Studier av effekten av TYSABRI hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte utförts.

Utsöndringsmekanismen och resultaten av att studera de farmakokinetiska egenskaperna tyder på att TYSABRI kan administreras till patienter med nedsatt leverfunktion utan dosjustering.

Användning hos äldre

Det rekommenderas inte att ordinera TYSABRI till patienter över 65 år på grund av brist på data om dess säkerhet för denna åldersgrupp.

Läkemedelsinteraktioner

Säkerheten / effekten av natalizumab i kombination med andra immunsuppressiva medel eller cancerläkemedel är för närvarande otillräckligt fastställd. Samtidig användning av dessa läkemedel kan öka risken för infektion, inklusive infektion med opportunistiska mikroorganismer, så denna kombination av läkemedel är kontraindicerad.

Patienter som tidigare behandlats med immunsuppressiva läkemedel löper ökad risk för PML och bör användas med försiktighet. Det rekommenderas att vänta tills immunförsvaret återställs. Vid förskrivning av TYSABRI måste den behandlande läkaren bedöma patientens tillstånd i varje enskilt fall för att identifiera potentiella tecken på immunbrist.

Samtidig behandling av återkommande MS med en kort glukokortikosteroider åtföljdes inte av en ökad förekomst av infektioner. Det är möjligt att utföra kortvarig behandling med glukokortikosteroider parallellt med TYSABRI.

Tysabri är kontraindicerat i kombination med andra läkemedel som förändrar förloppet av multipel skleros.

Tysabri-koncentrat ska inte blandas med andra läkemedel eller lösningar, förutom 0,9% NaCl-lösning.

I öppna randomiserade studier på patienter med multipel skleros hittades inga signifikanta avvikelser i immunsvaret mot det administrerade antigenet. Jämförelsen utfördes i gruppen patienter som behandlades med Tysabri i 6 månader och i kontrollgruppen som fick placebo.

Analoger

Tizabri-analoger är Lemtrada, Campa, etc.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn.

Förvara koncentratet och lösningen, färdig för användning, vid en temperatur av 2 till 8 ° C, på en plats skyddad från ljus. Frys inte.

Den färdiga lösningen lagras i högst 8 timmar.

Koncentratet har en hållbarhetstid på 4 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om TYSABRI

Natalizumab är ett relativt nytt läkemedel i andra linjen för MS, därför är patientrecensioner av TYSABRI för närvarande otillräckliga för att få en tillförlitlig bild av läkemedlets effektivitet.

Eftersom multipel skleros är en allvarlig sjukdom med betydande kliniska och sociala konsekvenser finns det alltid ett särskilt behov av att hitta nya läkemedel för effektivare behandling. Experter säger att den höga effekten av natalizumab ger en minskning av indikatorer för sjukdomsaktivitet, såsom den kliniska återfallshastigheten och sjukdomsprogressionens hastighet i EDSS-skalan, förbättrar den hälsorelaterade livskvaliteten avsevärt samt patienternas fysiska och kognitiva funktioner. Det visade sig att användningen av natalizumab leder till en ihållande minskning av funktionshinder och frånvaron av sjukdomsaktivitet.

På grund av det faktum att fördelarna med natalizumab är balanserade med riskerna med dess användning (utveckling av PML och andra opportunistiska infektioner är möjlig) är förmågan hos både läkare och patienter att övervaka symtomen på sjukdomen mycket viktig för den tidiga diagnosen av PML, eftersom det är möjligt att avbryta behandlingen med natalizumab i tid. förbättra de observerade resultaten avsevärt.

Priset på TYSABRI på apotek

Det ungefärliga priset på TYSABRI, ett koncentrat för beredning av en infusionsvätska, 20 mg / ml, 15 ml i en flaska (flaska) varierar från 103 500 till 121696 rubel per flaska.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!