Tigacil
Tigacil: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Tigacil
ATX-kod: J01AA12
Aktiv ingrediens: tigecyklin (tigecyklin)
Tillverkare: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Irland); Wyeth Medica Irland (Irland); Wyeth Parenterals Division Of Wyeth Holdings Corporation (Puerto Rico); Pateon Italy S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italien); Wyeth Lederle Es.p Hej. (Wyeth Lederle SpA) (Italien)
Beskrivning och fotouppdatering: 2018-11-27
Priser på apotek: från 20173 rubel.
köpa
Tigacil är ett tetracyklinantibiotikum.
Släpp form och komposition
Doseringsform - frystorkat för beredning av infusionsvätska, lösning: pulver eller porös massa av orange färg (i färglösa glasflaskor med en volym på 5 ml, i en kartong med 10 flaskor och instruktioner för användning av Tigacil).
En flaska innehåller:
- aktiv substans: tigecyklin - 50 mg;
- hjälpkomponenter: natriumhydroxid, saltsyra, laktosmonohydrat.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Den aktiva ingrediensen i Tigacil - tigecyklin, är ett antibiotikum från gruppen glykylcyklin, som strukturellt liknar tetracykliner. Mekanismen för dess verkan förklaras av förmågan att binda till 30S-subenheten av ribosomer och blockera penetrationen av aminoacyl-tRNA-molekyler i ribosomens A (aminoacyl) -sida, vilket resulterar i att proteinöversättning i bakterier inhiberas och, som en konsekvens, förhindras inkludering av aminosyrarester i de växande peptidkedjorna.
Tigecyklin antas ha bakteriostatisk aktivitet. Vid en fyrfaldig lägsta hämmande koncentration (MIC) av läkemedlet minskade antalet kolonier av Escherichia coli, Enterococcus spp. och Staphylococcus aureus med två storleksordningar.
Tigecyklin har en bakteriedödande effekt mot Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila och Streptococcus pneumoniae.
Till skillnad från tetracykliner kan tigecyklin övervinna två huvudmekanismer för resistens hos patologiska mikroorganismer, såsom ribosomalt skydd och aktiv utsöndring. Dessutom undertrycks dess aktivitet inte genom modifiering av känsliga områden i bakteriemembranet, verkan av β-laktamaser (inklusive utökat spektrum β-laktamaser), aktiv eliminering av läkemedlet från bakteriecellen eller modifiering av exponeringsmålet (till exempel topoisomeras eller gyras). Således kännetecknas tigecyklin av ett brett spektrum av antibakteriell verkan. Det har emellertid inte skydd mot bakteriemotståndsmekanismen i form av aktiv eliminering från cellen, kodad av kromosomerna i Proteeae och Pseudomonas aeruginosa (MexXY-OprM-utflödessystem).
Det finns ingen korsresistens mellan tigecyklin och de flesta antibiotikagrupper.
Mikroorganismer av släktet Morganella spp., Proteus spp. och Providencia spp. mindre känslig för tigecyklin än Enterobacteriaceae. Viss förvärvad resistens mot tigecyklin har hittats i Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae och Klebsiella pneumoniae. Den reducerade känsligheten hos bakterier för Tigacil förklaras av överuttrycket av genen för icke-specifik aktiv utsöndring av AcrAB, vilket säkerställer mikroorganismernas resistens mot många läkemedel. Det finns bevis för att känsligheten för tigecyklin också minskar i Acinetobacter baumannii.
Europeiska arbetsgruppen för testning av antibiotikakänslighet (EUCAST) har fastställt följande MIC-kontrollvärden (patogen: känsliga koncentrationer; resistenta koncentrationer):
- Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / 1;
- Streptococcus spp., (Exklusive S, pneumoniae): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / 1;
- Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / 1;
- Enterobacteriaceae: ≤ 1 mg / L *; > 2 mg / 1;
- oavsett typ av patogen: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.
* In vitro-aktivitet av tigecyklin reduceras mot Morganella spp. och Proteus spp., Providencia spp.
För infektioner orsakade av följande mikroorganismer finns det inga tecken på effektiviteten av tigecyklin: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae och andra streptokocker.
Oavsett parametrarna för BMD, farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar, bekräftas effektiviteten av Tigacil vid intraabdominala infektioner orsakade av anaeroba bakterier. Tigecyklin har ett brett spektrum av minimala hämmande koncentrationer för Clostridium spp. och Bacteroides spp., ibland överstiger 2 mg / l.
För enterokockinfektioner är data om läkemedlets kliniska effekt begränsade. Positiv dynamik bekräftades dock vid behandling av polymikrobiella infektioner inom buken.
Hos vissa bakteriearter kan svårighetsgraden av förvärvad resistens variera beroende på tid och geografisk plats.
Pseudomonas aeruginosa har inneboende resistens mot Tigacil.
Följande arter kan utveckla förvärvad resistens: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.
Följande bakterier är känsliga för den aktiva substansen Tigacil:
- gramnegativa aeroba mikroorganismer: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (inklusive stammar som producerar Clophin influenzae parafilfilus para, Haophilus influenzaa, Klebsiella pneumoniae * (inklusive stammar som producerar bredspektrum β-laktamas), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis-grupp *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
- grampositiva aeroba mikroorganismer: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (inklusive vancomycinresistenta stammar), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (inklusive vancomycinresistenta stammar, Sturealus aureus hattar), Streacloecoccus haptococc meticillinkänsliga stammar), Staphylococcus epidermidis (inklusive resistenta och meticillinkänsliga stammar), Streptococci viridans-gruppen, Streptococcus pyogenes *, Streptococcus anginosus * -grupp (inklusive S.anginosus, S.constellatus, S. pneumoniae), Streptococci lunginflammation penicillinresistenta stammar), Streptococcus pneumoniae * (penicillinkänsliga stammar);
- atypiska mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae och Mycoplasma pneumoniae.
* Arter som har visat tillfredsställande känslighet i kliniska studier.
Farmakokinetik
Vid intravenös (IV) kännetecknas tigecyklin av 100% biotillgänglighet.
Vid koncentrationer i intervallet 0,1–1 µg / ml in vitro binder ämnet till plasmaproteiner med ca 71–89%. Det distribueras snabbt i vävnader. Jämviktsfördelningsvolymen i människokroppen är 500–700 l (7–9 l / kg), vilket indikerar en omfattande fördelning utanför plasma och ackumulering i vävnader. Det finns inga data om läkemedlets förmåga att tränga igenom blod-hjärnbarriären.
Den maximala jämviktskoncentrationen av tigecyklin i serum är: med 30 minuters infusioner - 866 ± 233 ng / ml, med 60 minuters infusioner - 634 ± 97 ng / ml.
Arean under koncentration-tidskurvan (AUC 0–12 h) är 2349 ± 850 ng × h / ml.
Mindre än 20% av tigecyklin metaboliseras. I urin och avföring finns främst oförändrad tigecyklin, men tigecyklinepimer, glukuronid och N-acetylmetabolit finns också.
Varken konkurrerande eller irreversibel inhibering av cytokrom P450 av tigecyklin avslöjades. Läkemedlet undertrycker inte metabolism som medieras av isoenzymer CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.
Cirka 59% av den mottagna dosen tigecyklin utsöndras genom tarmen (med en större mängd oförändrad substans som kommer in i gallan), 33% - genom njurarna. Ytterligare elimineringsvägar är glukuronidering och eliminering av oförändrad tigecyklin.
Efter intravenös infusion är den totala clearance för den aktiva substansen i Tigacil 24 l / h. Njurclearance är cirka 13% av det totala.
Tigecyklin visar polyexponentiell eliminering från serum. Den genomsnittliga slutliga halveringstiden i serum efter administrering av flera doser av läkemedlet är 42 timmar, men signifikanta individuella skillnader är dock möjliga.
Farmakokinetik i speciella kliniska situationer:
- ras och kön: de farmakologiska parametrarna för tigecyklin är oberoende av patientens ras och kön;
- ålder: Farmakokinetiken för läkemedlet hos äldre patienter skiljer sig inte signifikant från den i andra åldersgrupper, hos patienter under 18 år har inte studerats;
- kroppsvikt: ju högre patientens kroppsvikt desto större är skillnaden i AUC och clearance för tigecyklin, särskilt hos patienter med en kroppsvikt över 125 kg, AUC är 25% lägre. Parametrar hos patienter som väger över 140 kg är okända;
- leversvikt: med mild leverfunktion förändras inte den farmakokinetiska profilen för en enda dos tigecyklin. Vid måttliga och svåra störningar (klass B och C på Child-Pugh-skalan) minskar clearance av tigecyklin med 25% respektive 55%, halveringstiden ökar med 23% och 43%;
- njursvikt: med kreatininclearance mindre än 30 ml / min, inklusive under hemodialys, förändras inte den farmakokinetiska profilen för en enda dos tigecyklin. Vid svår njursvikt är AUC 30% högre än hos friska frivilliga.
Indikationer för användning
- samhällsförvärvad lunginflammation;
- komplicerade infektioner inom buken
- komplicerade hudinfektioner och mjuka vävnader.
Kontraindikationer
Användningen av Tigacil är kontraindicerad vid känd överkänslighet mot dess komponenter eller andra antibiotika i tetracyklin-gruppen.
Läkemedlet ska användas med försiktighet hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion.
Tigacil, bruksanvisning: metod och dosering
Antibiotikumet Tigacil är avsett för intravenös droppinfusion som varar 30-60 minuter.
Den initiala rekommenderade dosen för vuxna är 100 mg. Vidare ordineras läkemedlet 50 mg. Intervallen mellan injektionerna är 12 timmar.
Läkaren bestämmer varaktigheten av behandlingen individuellt, beroende på lokaliseringen och svårighetsgraden av den smittsamma processen, liksom det kliniska svaret på Tigacil. Behandlingen för samhällsförvärvad lunginflammation varar från 7 till 14 dagar, komplicerade infektioner i buken, hud- och mjukvävnadsinfektioner - från 5 till 14 dagar.
Regler för beredning och administrering av infusionslösningen
Innan injektionsflaskan med lyofilisatet införs, tillsätt 5,3 ml NaCl (natriumklorid) 0,9% lösning eller Ringers laktatlösning eller 5% dextroslösning och rotera injektionsflaskan försiktigt tills pulvret är helt upplöst. I detta fall är koncentrationen av tigecyklin i den färdiga lösningen 10 mg / ml (i en flaska erhålls 5 ml av en färdig administreringslösning innehållande 50 mg tigecyklin och ett 6% överskott av läkemedlet erhålls).
Därefter överförs 5 ml av lösningen till en injektionsflaska med en 100 ml infusionslösning (för en dos på 50 mg tas en färdig lösning från en injektionsflaska, för en dos på 100 mg - från två flaskor).
Den slutliga infusionslösningen bör ha en maximal koncentration på högst 1 mg / ml, gul eller orange. Det är inte tillåtet att använda en lösning om den har en annan färg eller innehåller synliga inneslutningar.
Tigacil administreras via ett separat infusionsset eller en T-formad kateter. Om flera läkemedel ges i följd till patienten genom katetern, före administrering av Tigacil, ska den tvättas med NaCl 0,9% lösning, Ringers laktatlösning eller 5% dextroslösning. Det är absolut nödvändigt att ta hänsyn till kompatibiliteten mellan tigecyklin och andra läkemedel som administreras genom samma kateter.
Bieffekter
- från matsmältningssystemet: mycket ofta (≥ 1/10) - illamående, kräkningar, diarré ofta (från ≥ 1/100 till <1/10) - dyspepsi, buksmärta, anorexi; ibland (från ≥ 1/1000 till <1/100) - hyperbilirubinemi, gulsot, ökad aktivitet av leverenzymer, akut pankreatit; i isolerade fall (spontana meddelanden efter marknadsföring) - svår leversvikt, leversvikt;
- från det kardiovaskulära systemet: ofta - flebit; ibland - tromboflebit
- från det hematopoietiska systemet: ibland - eosinofili; i isolerade fall - trombocytopeni;
- från blodkoagulationssystemet: ofta - en ökning av den aktiverade partiella tromboplastintiden, protrombintiden eller INR (internationellt normaliserat förhållande);
- från reproduktionssystemet: ibland - vaginit, vaginal candidiasis, leukorré;
- från centrala nervsystemet: ofta - yrsel;
- dermatologiska och allergiska reaktioner: ofta - klåda, utslag; i isolerade fall - anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner;
- från laboratoriets parametrar: ofta - hypoproteinemi, ökad aktivitet av amylas och alkaliskt fosfatas i serum, ökat ureakväve i blodet; ibland - hyponatremi, hypokalcemi, hypoglykemi, ökad kreatinin i blodet;
- lokala reaktioner: ibland - smärta, svullnad, inflammation och flebit vid injektionsstället för Tigacil;
- andra: ofta - fördröjd sårläkning, asteni, huvudvärk; ibland frossa.
De vanligaste biverkningarna, på grund av utvecklingen av vilken det var nödvändigt att avbryta läkemedelsbehandling, är illamående och kräkningar.
Överdos
Det finns ingen information om överdosering med Tigacil.
En 60-minuters infusion av 300 mg tigecyklin hos friska frivilliga ökade förekomsten av illamående och kräkningar.
Hemodialys är ineffektiv. Behandlingen är symptomatisk.
speciella instruktioner
Användningen av antibiotikumet Tigacil rekommenderas efter mikrobiologisk identifiering av patogenen och bestämning av dess känslighet för tigecyklin. Till dess att resultaten av mikrobiologiska tester har uppnåtts kan läkemedlet användas för empirisk antibakteriell monoterapi.
Vid sjukhusförvärvad lunginflammation har läkemedlets effektivitet i kliniska prövningar inte fastställts.
Tigacil tillhör klassen glycylcykliner, strukturellt lik tetracykliner, därför kan det orsaka negativa reaktioner som de som används vid användning av tetracyklinantibiotika. Dessa inkluderar: pankreatit, intrakraniell högt blodtryck, ökad ljuskänslighet samt anti-anabola effekter, vilket leder till en ökning av ureanivån i blodet, utveckling av acidos, azotemi och hypofosfatemi. Av denna anledning bör läkemedlet användas med försiktighet hos patienter med etablerad överkänslighet mot tetracyklinantibiotika.
Om resultaten av leverprover ändras under terapiperioden krävs noggrann medicinsk övervakning för att identifiera tecken på eventuell leverfunktion i tid och bedöma risken och fördelarna med att fortsätta använda Tigacil. Man bör komma ihåg att störningar kan utvecklas efter avslutad behandling.
Liksom i stort sett alla antibiotika kan Tigacil orsaka Clostridium difficile-associerad diarré. Om denna diagnos misstänks eller bekräftas avbryts läkemedlet och lämplig behandling utförs.
När du tar tigecyklin kan pseudomembranös kolit utvecklas, vilket bör beaktas vid differentiell diagnos om diarré inträffar under behandlingen eller efter det att den avslutas.
Cirka 50% av tigecyklin utsöndras i gallan, därför krävs särskild övervakning under antibiotikabehandling hos patienter med kolestas.
Tigacil, som används under bildandet av tänder, kan leda till att färgen ändras till grå, gul, brun. Av denna anledning kan läkemedlet just nu användas om andra läkemedel är kontraindicerade eller ineffektiva.
Vid komplicerade intra-abdominala infektioner på grund av tarmperforering och med begynnande sepsis eller septisk chock används Tigacil vanligtvis som en del av en kombination av antibiotikabehandling.
Medan du tar ett antibiotikum är en överväxt av okänsliga mikroorganismer möjlig, så behandlingsprocessen bör övervakas av en läkare. Vid utveckling av superinfektion utförs lämplig behandling.
Hos patienter med allvarliga komorbiditeter är erfarenhet av tigecyklininfektion begränsad.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Speciella studier för att studera effekten av Tigacil på mänskliga kognitiva och psykomotoriska funktioner har inte utförts. Sannolikheten för yrsel bör övervägas, vilket påverkar förmågan att utföra potentiellt farligt arbete, inklusive körning och körning av komplexa mekanismer.
Applicering under graviditet och amning
Under graviditeten kan Tigacil endast användas av hälsoskäl när fördelarna för kvinnan definitivt överväger riskerna för fostret. Det finns ingen erfarenhet av läkemedlet under förlossningen.
Det är inte känt om tigecyklin utsöndras i bröstmjölk. Om behandling är nödvändig under amning rekommenderas att amning avbryts.
Pediatrisk användning
Vid behandling av barn och ungdomar under 18 år används Tigacil inte på grund av brist på data om säkerhet och effekt av tigecyklin hos patienter i denna åldersgrupp.
Med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med njurinsufficiens, inklusive dem som är i hemodialys.
För kränkningar av leverfunktionen
Vid mild och måttlig nedsatt leverfunktion (klass A och B på Child-Pugh-skalan) finns det ingen anledning att ändra dosen av läkemedlet.
Tigacil ska användas med försiktighet vid behandling av patienter med svårt nedsatt leverfunktion (klass C på Child-Pugh-skalan). Den initiala dosen är 100 mg, i framtiden rekommenderas att minska den till 25 mg vid administreringsfrekvensen av läkemedlet två gånger om dagen (med 12 timmars intervall). Under behandlingen bör patienterna vara under noggrann medicinsk övervakning.
Användning hos äldre
Äldre patienter behöver inte justera dosen Tigacil.
Läkemedelsinteraktioner
Cytokrom P450-systemet är inte inblandat i metabolismen av tigecyklin, därför kan läkemedel som inducerar eller undertrycker aktiviteten av isoenzymer i detta system inte påverka clearance av Tigacil. Tigecyklin bör i sin tur teoretiskt inte ändra graden av metabolism av dessa läkemedel.
Vid samtidig användning av tigecyklin (i en terapeutisk dos) med digoxin (i en initial daglig dos på 0,5 mg och efterföljande doser på 0,25 mg) sågs inga förändringar i den farmakokinetiska profilen för tigecyklin eller förändringar i graden och hastigheten för absorption och clearance av digoxin.
In vitro-studier har inte avslöjat antagonism mellan tigecyklin och vanliga antibiotika i andra grupper.
Tigacil minskar clearance och AUC för warfarin, kan öka både protrombintiden eller det internationella normaliserade förhållandet och den aktiverade partiella tromboplastintiden. Av denna anledning, när du använder läkemedlet mot bakgrund av antikoagulantbehandling, är det nödvändigt att noggrant övervaka resultaten av koagulationstester. Warfarin påverkar inte farmakokinetiken för tigecyklin.
Liksom andra antibiotika kan tigecyklin minska effekten av orala preventivmedel.
Tigacil är kompatibel med följande lösningar: NaCl 0,9%, Ringers laktat, dextros 5%. När antibiotikumet administreras genom en T-formad kateter är lösningen erhållen efter utspädning av lyofilisatet av tigecyklin i 0,9% NaCl-lösning eller 5% dextroslösning kompatibel med Ringers lösning av laktat, lidokainhydroklorid, morfin, dopaminhydroklorid, dobutamin, ranitidinhydroklorid, kalia, gentami klorid, tobramycin, metoklopramid, propofol, noradrenalin, haloperidol, amikacin, teofyllin och piperacillin-tazobaktam i doseringsformer innehållande etylendiamintetraättiksyra.
När den används genom en T-formad kateter är Tigacil oförenlig med omeprazol, esomeprazol, diazepam, amfotericin B och liposomal amfotericin B.
Analoger
Tigacils analoger är Vidoccin, Doxycyklin, Doxycyklinhydroklorid, Xedocin, Minolexin, Tetracyklin, Unidox Solutab, etc.
Villkor för lagring
Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C utom barns räckhåll.
Hållbarheten är 1,5 år.
Det utspädda lyofilisatet kan förvaras vid rumstemperatur i högst 24 timmar: upp till 6 timmar - lösningen i injektionsflaskan efter den första utspädningen, återstående tid - lösningen efter den slutliga utspädningen. Den slutliga utspädda lösningen kan förvaras i upp till 48 timmar vid 2–8 ° C (kyld).
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Tigatsil
På specialiserade medicinska webbplatser och forum finns det inga recensioner om Tigacil, vilket gör det möjligt att bedöma graden av dess effektivitet och tolerans.
Priset på Tigacil på apotek
Det ungefärliga priset på Tigatsil är 27 189-29 611 rubel. för 10 flaskor.
Tigacil: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Tigacil 50 mg frystorkat preparat för infusionsvätska, lösning 10 st. 20173 RUB köpa |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
