Neupogen - Bruksanvisning, Pris, Recensioner, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Neupogen

Neupogen: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Neupogen

ATX-kod: L03AA02

Aktiv ingrediens: filgrastim (filgrastim)

Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Schweiz)

Beskrivning och foto uppdaterad: 2018-11-21

Priser på apotek: från 2579 rubel.

köpa

Neupogen är en stimulator för processen för leukocytbildning.

Släpp form och komposition

• lösning för subkutan (s / c) administrering: klar vätska, färglös eller lätt gulaktig, med eller utan svag lukt (0,5 ml vardera i sprutrör utrustade med en steril injektionsnål, 1 förpackning i en kartong);
• lösning för s / c och intravenös (i / v) administrering: klar vätska, färglös eller lätt gulaktig, med eller utan svag lukt [1 ml (300 mcg) i injektionsflaskor, i en kartong 5 injektionsflaskor; 1,6 ml (480 μg) i injektionsflaskor, i en kartong 1 eller 5 injektionsflaskor].

0,5 ml (1 sprutrör) lösning för subkutan administrering innehåller:

• aktiv ingrediens: filgrastim - 300 eller 480 mcg;
• hjälpämnen: isättika, polysorbat 80, sorbitol, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätska.

1 ml lösning för subkutan och intravenös administrering innehåller:

• aktiv ingrediens: filgrastim - 300 mcg;
• hjälpämnen: isättika, polysorbat 80, sorbitol, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätska.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Den aktiva komponenten i Neupogen är filgrastim, en hematopoietisk tillväxtfaktor, ett icke-glykosylerat, högrenat protein med 175 aminosyror, producerat av Escherichia coli K12 (E. coli K12). För sin produktion införs den humana G-CSF-genen (granulocytkolonistimulerande faktor) i E. coli-genomet genom gentekniska metoder.

Human G-CSF är ett glykoprotein som reglerar bildandet av funktionellt aktiva neutrofiler med deras efterföljande frisättning från benmärgen i blodet. Neupogen, som innehåller rekombinant G-CSF, ökar kliniskt signifikant antalet neutrofiler i perifert blod redan under den första dagen efter administrering, medan antalet monocyter ökar något. Hos patienter med TCN (svår kronisk neutropeni) kan läkemedlet också orsaka en liten ökning av antalet cirkulerande basofiler och eosinofiler.

Filgrastim ökar dosberoende antalet neutrofiler med normal eller ökad funktionell aktivitet. I slutet av behandlingen minskar deras antal i perifert blodflöde med 50% inom 1-2 dagar, varefter det återgår till normala nivåer under de kommande 1–7 dagarna. Åtgärdens varaktighet vid intravenös administrering kan minskas. Den kliniska betydelsen av denna effekt vid upprepad administrering av filgrastim är oklar.

Genom att avsevärt minska frekvensen, varaktigheten och svårighetsgraden av neutropeni och neutropenisk feber minskar läkemedlet behovet och varaktigheten av sjukhusvistelse för patienter som får myeloablativ behandling (med ytterligare benmärgstransplantation) eller cytostatisk kemoterapi.

Patienter som får cytotoxisk kemoterapi i kombination med Neupogen behöver lägre doser av antibiotika jämfört med dem som uteslutande får cytotoxisk kemoterapi.

Varaktigheten av febril neutropeni minskar, behovet av antibiotika och sjukhusvistelse under behandling med Neupogen efter induktionskemoterapi av akut myeloid leukemi minskar. Läkemedlet påverkar inte frekvensen av feber och smittsamma komplikationer.

Neupogen, inklusive efter kemoterapi, mobiliserar frisättningen av hemocytoblaster i den perifera blodomloppet. Allogen eller autolog perifer blodstamcellstransplantation (PBC) utförs efter att ha tagit höga doser av cytostatika istället för eller i tillägg till benmärgstransplantation. Det är också möjligt att ordinera en PSKK-transplantation efter högdos myelosuppressiv cytotoxisk behandling. Användningen av PSCC mobiliserad med Neupogen påskyndar återhämtningen av hematopoies, minskar svårighetsgraden och varaktigheten av risken för hemorragiska komplikationer, trombocytopeni och behovet av trombocyttransfusion efter myelosuppressiv / myeloablativ behandling.

Effekt- och säkerhetsindikatorerna för Neupogen hos vuxna patienter och barn som får cytotoxisk kemoterapi är lika.

Hos patienter i alla åldersgrupper med svår kronisk neutropeni (intermittent, medfödd, idiopatisk) ökar administreringen av Neupogen stadigt antalet neutrofiler i perifert blod, vilket minskar förekomsten av infektiösa komplikationer.

Mottagning av Neupogen för humant immunbristvirus (HIV) gör att du kan behålla en baslinjenivå av neutrofiler och tillämpa de rekommenderade doserna av antiretroviral och annan myelosuppressiv behandling. I det här fallet finns det inga tecken på en ökning av HIV-replikation.

G-CSF stimulerar, liksom andra hematopoetiska tillväxtfaktorer, humana endotelceller in vitro.

Farmakokinetik

Filgrastim, när det administreras intravenöst och subkutant, visar ett positivt linjärt beroende av substansens koncentration i blodserumet på den administrerade dosen. På grund av subkutan administrering i terapeutiska doser överstiger läkemedelskoncentrationen 10 ng / ml under 8 till 16 timmar. Distributionsvolymen (_Vd) är 150 ml / kg.

Eliminering av Filgrastim, oavsett administreringsväg, fortsätter enligt reglerna för kinetik i första ordningen. Halveringstiden (T _1/2) är 3,5 timmar, clearance är 0,6 ml / min / kg.

Vid långvarig användning efter autolog benmärgstransplantation (upp till 4 veckor) orsakar filgrastim inte kumulation och ökar inte T _1/2.

Vid njursvikt i slutstadiet uppstår en ökning av den maximala koncentrationen (_Cmax) i serum, en ökning av arean under koncentrationstidskurvan (AUC), en minskning av _Vd och clearance i jämförelse med friska frivilliga, samt patienter med måttligt njursvikt.

Indikationer för användning

Enligt instruktionerna rekommenderas Neupogen för användning hos vuxna patienter och barn med följande sjukdomar / tillstånd:

• neutropeni och febril neutropeni på grund av intensiv myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi för maligna neoplasmer (förutom kronisk myeloid leukemi och myelodysplastiskt syndrom); neutropeni och dess kliniska manifestationer under myeloablativ behandling följt av allogen / autolog benmärgstransplantation, förvärrad av en ökad sannolikhet för att utveckla allvarlig långvarig neutropeni;
• mobilisering av autolog PSCC, inklusive efter myelosuppressiv terapi; mobilisering av PSCC (allogen) hos friska givare;
• svår återkommande, medfödd eller idiopatisk neutropeni hos barn och vuxna [ANC (absolut neutrofilantal) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / L] med en historia av allvarliga eller återkommande infektioner - för att öka antalet neutrofiler, minska frekvensen och varaktigheten av olika infektiösa komplikationer;
• ihållande neutropeni hos patienter med ett avancerat stadium av HIV (ANC ≤ 1 × ¹⁰⁹ / l) - för att minska sannolikheten för bakteriell infektion om det är omöjligt att använda andra behandlingsmetoder;
• neutropeni hos patienter med akut myeloid leukemi som får kemoterapi (induktion / konsolidering) - för att minska dess varaktighet och frekvens, samt för att minska varaktigheten av kliniska konsekvenser.

Kontraindikationer

Absolut:

• svår medfödd ärftlig neutropeni (pediatrisk genetiskt bestämd agranulocytos eller Kostmanns syndrom) med cytogenetiska störningar;
• samtidig användning med cytotoxisk kemoterapi / strålbehandling;
• slutstegs kronisk njursvikt;
• amningsperiod;
• barns ålder från födseln till 28 dagar (nyfödda)
• en historia av ökad individuell känslighet för filgrastim eller andra komponenter i läkemedlet.

Neupogen kan inte användas för att öka doserna (över rekommenderat) av cytotoxiska kemoterapi-läkemedel.

Relativa kontraindikationer för vilka Neupogen ska användas med försiktighet:

• graviditetsperiod;
• maligna och precancerösa tillstånd / myeloida sjukdomar, inklusive primär (de novo) och sekundär akut myeloid leukemi;
• kombinerad användning med högdos kemoterapi.

Instruktioner för användning av Neipogen: metod och dosering

Lösningen administreras subkutant eller i form av korta (30 minuter) intravenösa infusioner av 5% dextroslösning. Metoden för administrering av lösningen väljs beroende på den kliniska situationen, den subkutana administreringsvägen föredras.

Injektionsflaskan och sprutröret med Neupogen-lösning är endast avsedda för engångsbruk.

Lösningen injiceras dagligen tills antalet neutrofiler passerar det erforderliga minimumet (nadir) och stiger till nivån för normala värden.

Rekommenderad dosering enligt indikationer:

• cytotoxisk kemoterapi (standardregimer): 5 μg (0,5 miljoner IE) / kg en gång om dagen. Den första dosen filgrastim ska ges tidigast 1 dag efter avslutad cytotoxisk kemoterapi. Kursens varaktighet är upp till 14 dagar. Efter avslutad induktions- och konsolideringsbehandling av akut myeloid leukemi kan kurslängden öka upp till 38 dagar (beroende på schemat för cytotoxisk kemoterapi, dess typ och använda doser). Efter 1–2 dagar från behandlingsstart, observeras vanligtvis en övergående ökning av antalet neutrofiler, men för att uppnå en stabil terapeutisk effekt bör behandlingen fortsättas tills deras antal överstiger den förväntade miniminivån och når ett normalt värde. Det är för tidigt och rekommenderas inte att avbryta Neupogen innan neutrofilnivån överstiger det förväntade minimumet. Behandlingen avslutas när ANC (absolut antal neutrofiler) efter nadir (maximal minskning av deras antal) når 1 × 10⁹ / l;
• period efter myeloablativ behandling följt av autolog / allogen benmärgstransplantation: initialdos - 10 μg (1 miljon E) / kg per dag; injiceras intravenöst (30 minuter eller 24 timmar) eller subkutant genom kontinuerlig infusion (24 timmar). Den första dosen av filgrastim ska ges tidigast 1 dag efter avslutad cytotoxisk kemoterapi och vid transplantation av hematopoetiska stamceller av perifert blod - senast 1 dag efter infusionen. Kursens varaktighet är högst 28 dagar. Efter att ha nått nadir, beroende på dynamiken i antalet neutrofiler, korrigeras den dagliga dosen. Om neutrofilnivån är> 1 × ¹⁰⁹ / l under tre på varandra följande dagar minskas dosen Neupogen till 5 μg (0,5 miljoner IE) / kg per dag; med ACN> 1 × 10 ⁹/ l under 3 dagar i följd - läkemedlet avbryts. Om under ARC-behandlingen är lägre än 1 × ¹⁰⁹ / l, ökas dosen filgrastim igen enligt schemat som beskrivs ovan;
• mobilisering av PSCC efter myelosuppressiv behandling följt av autolog transfusion av PSCC med / utan benmärgstransplantation eller hos patienter med myeloablativ behandling och efterföljande transfusion av PSCC: 10 μg (1 miljon E) / kg per dag; administreras en gång om dagen som en subkutan injektion eller kontinuerlig subkutan infusion (24 timmar). Kursens varaktighet är 6 dagar, den 5: e, 6: e dagen utförs leukaferes, två procedurer räcker vanligtvis. Ibland krävs ytterligare extraktion av leukocyter, medan Neupogen fortsätter att administreras fram till den sista leukaferesen;
• mobilisering av PSCC efter myelosuppressiv kemoterapi: 5 μg (0,5 miljoner enheter) / kg per dag; injiceras subkutant genom injektion, dagligen, från den första dagen efter avslutad kemoterapi och fram till den stadiga övergången av antalet neutrofiler genom det förväntade lägsta och uppnå normala nivåer. Leukaferes utförs under den period då ACN stiger från <0,5 × ¹⁰⁹ / L till> 5 × ¹⁰⁹ / L. För patienter som inte har fått intensiv kemoterapi är en leukaferesprocedur tillräcklig, i andra fall är ytterligare procedurer nödvändiga;
• mobilisering av PSCC hos friska givare för att förbereda sig för allogen transplantation: 10 μg (1 miljon E) / kg per dag; administreras subkutant i 4-5 dagar. Från och med den 5: e dagen utförs leukaferes, om nödvändigt, förlängs till den sjätte dagen för att erhålla CD34 + -celler ≥ 4 × ¹⁰⁶ / kg av mottagarens kroppsvikt. Hos friska givare före 16 års ålder och efter 60 år har effekt och säkerhet vid användning inte studerats.
• THN: filgrastim injiceras s / c dagligen, åt gången eller delas in i flera injektioner; medfödd neutropeni: initialdos - 12 μg (1,2 miljoner enheter) / kg per dag; idiopatisk eller intermittent neutropeni - 5 μg (0,5 miljoner enheter) / kg per dag tills neutrofilnivån är stabil överskred 1,5 × ¹⁰⁹ / l. När en terapeutisk effekt uppnås är det nödvändigt att bestämma den minsta effektiva dosen för att bibehålla denna nivå, som administreras dagligen under lång tid. Beroende på patientens svar på behandlingen kan initialdosen fördubblas eller halveras efter 1–2 veckor. Individuell dosjustering under ytterligare behandling kan göras en gång var 1-2 vecka, varvid neutrofilantalet upprätthålls i intervallet från 1,5 till 10 × 10 ⁹/ l. För allvarliga infektioner används en mer intensiv dosupptrappning. I 97% av fallen, när patienter svarade positivt på behandlingen, observerades den maximala kliniska effekten med doser upp till 24 μg / kg per dag. Den maximala dagliga dosen av filgrastim är 24 μg / kg;
• neutropeni vid HIV-infektion: den initiala dosen är 1–4 μg (0,1–0,4 miljoner enheter) / kg per dag; injiceras s / c dagligen, 1 gång, tills nivån av neutrofiler normaliseras, vilket vanligtvis inträffar efter 2 dagar. När den terapeutiska effekten uppnåtts 2-3 gånger i veckan administreras en underhållsdos på 300 mcg per dag med hjälp av en alternerande behandling (varannan dag). Ytterligare behandling kan kräva dosjustering och långvarig administrering av läkemedlet för att upprätthålla ett genomsnittligt neutrofilantal> 2 × 10 ⁹ / L. Den maximala dagliga dosen är 10 μg / kg.

Anvisningar för utspädning av Neupogen-lösning:

1. Läkemedlet får endast spädas med 5% glukoslösning. Utspädning med 0,9% NaCl-lösning och utspädning till en slutkoncentration på <5 μg / ml är inte tillåten.
2. Vid utspädning till en koncentration av <15 μg / ml (1,5 miljoner U / ml) måste humant serumalbumin tillsättas till lösningen, vilket ger sin slutliga koncentration till 2 mg / ml [till exempel, när den erforderliga volymen av den slutliga lösningen är 20 ml, är de totala doserna av Neupogen < 300 μg (30 miljoner enheter) injiceras med tillsats av en 20% albuminlösning i en mängd av 0,2 ml].
3. Det utspädda preparatet kan adsorberas till glas och plast, men när det späds med 5% glukoslösning är Neupogen kompatibel med glas och ett antal plaster, inklusive polyvinylklorid, polyolefin (sampolymer av polypropen och polyeten) och polypropen.
4. Den färdiga lösningen lagras i högst en dag vid en temperatur på 2 till 8 ° C.

Bieffekter

Följande skala användes för frekvensen av biverkningar bestämda från kliniska prövningar: mycket ofta - mer än 10%; ofta - från 1 till 10%; sällan - mindre än 1%; sällan - mindre än 0,01%.

Läkemedlet ökar inte frekvensen av sidoreaktioner i kroppen till cytotoxisk kemoterapi; oönskade effekter observerades med samma frekvens hos patienter som fick Neupogen / kemoterapi och placebo / kemoterapi.

Biverkningar hos patienter med cancer:

• kroppen som helhet: ofta - allmän svaghet, trötthet, mukosit (inflammation i slemhinnorna), anorexi; sällan - ospecifik smärta; sällan - förvärring av reumatoid artrit;
• muskuloskeletala systemet: ofta - benvärk (särskilt i benvävnad med aktiv hematopoies), bröstsmärta, muskelsmärta (svag eller måttlig - upp till 10%, stark - upp till 3%; i de flesta fall kan de stoppas av konventionella smärtstillande medel);
• matsmältningssystemet: mycket ofta - illamående / kräkningar; ofta förstoppning eller diarré;
• kardiovaskulärt system: extremt sällan - övergående arteriell hypotoni (läkemedelskorrigering krävs inte); kärlsjukdomar associerade med en förändring av mängden vätska i kroppen vid höga doser kemoterapi följt av benmärgstransplantation (autolog) och veno-ocklusiv sjukdom (förhållandet mellan vaskulära reaktioner och filgrastimbehandling har inte fastställts);
• andningsorgan: ofta - ont i halsen, hosta; sällan - interstitiell lunginflammation, infiltrerar i lungorna, lungödem, i isolerade episoder med ogynnsam förlopp - andningssvikt, andningssvårigheter hos vuxna (upp till döden);
• hud och subkutant fett: ofta - hudutslag, alopeci; sällan - akut febril neutrofil dermatos (Sweet's syndrom), kutan vaskulit (utvecklingsmekanismen är inte känd);
• nervsystemet: ofta - huvudvärk;
• immunsystemet: sällan - överkänslighetsreaktioner (ungefär hälften av immunsvaren är associerade med införandet av den första dosen, särskilt den intravenösa dosen; i vissa fall åtföljs återupptagandet av symtom);
• urinvägar: sällan - problem med urinering (uppträder oftast som mild till måttlig dysuri);
• laboratoriedata: mycket ofta - en ökning av aktiviteten för laktatdehydrogenas (LDH), alkaliskt fosfatas (ALP), gamma-glutamyltranspeptidas (GGT), en ökning av urinsyrakoncentrationen i serum (alla avvikelser är vanligtvis dosberoende, reversibel, svag eller måttlig).

Biverkningar hos patienter med HIV-infektion:

• muskuloskeletala systemet: mycket ofta - muskelsmärta (myalgi) och ben, mestadels svaga eller måttliga (frekvensen är jämförbar med cancerpatienter);
• hematopoietiskt system: ofta - splenomegali (sambandet med filgrastim upptäcktes i mindre än 3% av fallen; i alla episoder observerades mild till måttlig splenomegali med en gynnsam klinisk kurs under fysisk undersökning; hypersplenism registrerades inte; splenektomi krävdes inte i något av fallen). Splenomegali är ett ganska vanligt samtidigt tillstånd hos patienter med HIV, liksom i varierande svårighetsgrad hos de flesta AIDS-patienter - dess samband med användning av Neupogen i sådana fall har inte fastställts.

Biverkningar hos friska givare (mobilisering av allogen PSCC):

• kroppen som helhet: sällan - förvärring av reumatoid artrit;
• muskuloskeletala systemet: mycket ofta - smärta i muskler och ben, mestadels mild eller måttlig;
• nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk;
• andningsorgan: sällan - infiltrerar i lungorna, hemoptys;
• immunsystem: sällan - allvarliga överkänslighetsreaktioner;
• hematopoietiskt system: mycket ofta - leukocytos (> 50 × ¹⁰⁹ / L) (registrerad hos 41% av friska givare), övergående trombocytopeni (<100 × ¹⁰⁹ / L) (registrerad hos 35% av friska givare); ofta - splenomegali (utan kliniskt signifikanta manifestationer); sällan - dysfunktion i mjälten;
• laboratoriedata: ofta - en övergående liten ökning av aktiviteten av alkaliskt fosfatas, LDH; sällan - en liten, utan kliniska konsekvenser, en ökning av aktiviteten av aspartataminotransferas (AST), hyperurikemi.

Biverkningar hos patienter med TCN (med tiden minskar frekvensen av biverkningar):

• kroppen som helhet: ofta (<2%) - reaktioner (inklusive smärta) vid injektionsstället, artralgi;
• muskuloskeletala systemet: mycket ofta - smärta i ben och muskler; ofta (<2%) - osteoporos;
• matsmältningssystemet: ofta - diarré, främst omedelbart efter behandlingsstart, hepatomegali (<2%);
• hud och subkutant fett: ofta (<2%) - utslag, alopeci, kutan vaskulit;
• nervsystemet: ofta (<2%) - huvudvärk, främst omedelbart efter behandlingsstart;
• urinvägarna: sällan - proteinuri, hematuri;
• hematopoietiskt system: mycket ofta - anemi, splenomegali (ibland progressiv); ofta - trombocytopeni; sällan - dysfunktion i mjälten, ibland observerades näsblod;
• laboratoriedata: mycket ofta - en övergående ökning av aktiviteten av alkaliskt fosfatas, LDH utan kliniska symtom; övergående måttlig hypoglykemi (efter att ha ätit), hyperurikemi.

Biverkningar enligt observationer efter registrering:

• immunsystem: sällan - överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi, hudutslag, urtikaria (kan utvecklas i början av filgrastim eller vid upprepad behandling); ibland, när behandlingen återupptogs, noterades ett återfall av symtom, vilket tyder på ett samband mellan droganvändning och förekomsten av biverkningar. Om allvarliga allergiska reaktioner utvecklas krävs avbrytande av behandlingen.
• hematopoietiskt system: enskilda episoder av sicklecellkriser med ett eventuellt dödligt utfall beskrivs, fall av mjältbrott både hos patienter med cancer och hos friska donatorer;
• hud och subkutant fett: sällan (från 0,01 till 0,1%) - akut neutrofil dermatos från feber (Sweet's syndrom); i isolerade fall (med en uppskattad frekvens på 0,001%) när filgrastim används mot bakgrund av onkologiska sjukdomar - kutan vaskulit;
• metabolism: i isolerade fall, när filgrastim används mot bakgrund av onkologiska sjukdomar, pseudogout (kondrokalcinos);
• laboratoriedata: med filgrastimbehandling efter cytotoxisk kemoterapi - en övergående (vanligtvis svag och måttlig) ökning av serumurinsyrakoncentrationen, LDH och ALP-aktivitet utan kliniskt signifikanta konsekvenser.

Överdos

Fall av överdosering med Filgrastim har inte rapporterats.

Vanligtvis, 1-2 dagar efter utsättandet av filgrastim, minskar antalet neutrofiler med 50%, varefter det återgår till normala nivåer efter 1-7 dagar.

speciella instruktioner

Användningen av Neupogen är endast tillåten under överinseende av en onkolog eller hematolog med erfarenhet av att använda G-CSF, i ett rum utrustat med allt som behövs för diagnos. Cellmobilisering och aferes bör utföras på ett onkologi- eller hematologicenter av personal som har erfarenhet inom detta område och förmågan att övervaka hematopoetiska stamceller.

Säkerheten och effekten av filgrastim hos patienter med myelodysplastiskt syndrom och kronisk myeloid leukemi har inte fastställts och därför är dess användning hos sådana patienter kontraindicerad. Tyngd bör läggas på den differentiella diagnosen mellan sprängkris av kronisk myeloid leukemi och akut myeloid leukemi.

Human G-CSF kan stimulera tillväxten av myeloida celler in vitro; liknande effekter in vitro kan observeras med avseende på vissa icke-myeloida celler.

Cytotoxisk kemoterapi

Mindre än 5% av patienterna som fick filgrastim vid doser på mer än 3 μg (0,3 miljoner enheter) / kg per dag ökade koncentrationen av leukocyter till 100 × ¹⁰⁹ / l eller mer. Inga biverkningar direkt associerade med sådan leukocytos observerades. Med tanke på den möjliga risken för hög leukocytos bör du dock regelbundet bestämma antalet leukocyter under användning av Neupogen. När denna siffra överstiger 50 × 10 ⁹ / l efter att ha förväntat lägsta, är det nödvändigt att sluta använda läkemedlet. Vid användning av filgrastim för att mobilisera PSCC avbryts det när koncentrationen av leukocyter överstiger 70 × ¹⁰⁹ / l.

Det rekommenderas att vara särskilt försiktig vid behandling av patienter som får högdos kemoterapi, eftersom högre doser kemoterapi har en mer uttalad toxisk effekt, vilket ökar hudreaktioner och biverkningar från nervsystemet, andningsorganen och hjärt-kärlsystemet.

Neupogen, som används som monoterapi, förhindrar inte anemi och trombocytopeni i samband med myelosuppressiv kemoterapi. Eftersom det möjliggör högre doser kemoterapi, upp till fulla doser enligt föreskrift, kan patienten ha ökad risk för anemi och trombocytopeni. I detta avseende rekommenderas det att regelbundet, två gånger i veckan, donera blod för analys för att bestämma antalet blodplättar och hematokrit. Särskild försiktighet måste iakttas vid användning av en-komponent eller kombinerad kemoterapiregim som kan orsaka svår trombocytopeni.

Allvarlig kronisk neutropeni (THN)

Med tanke på risken för omvandling av TCN till leukemi eller pre-leukemi krävs särskild försiktighet vid diagnos av sjukdomen för att säkert kunna skilja TCN från andra hematologiska patologier, såsom myeloid leukemi, myelodysplasi och aplastisk anemi. Innan kursen påbörjas bör ett detaljerat blodprov göras för att bestämma antalet blodplättar och leukocytantal, samt en studie av den morfologiska bilden av benmärgen och karyotypen.

Hos 3% av patienterna med Kostmanns syndrom (svår medfödd neutropeni) som fick Neupogen identifierades leukemi och MDS (myelodysplastiskt syndrom), vilket är naturliga komplikationer av den underliggande sjukdomen, men deras förhållande till filgrastim-användning har inte klarlagts. Cirka 12% av patienterna med initialt normal cytogenetik visade abnormiteter under omprövning, inklusive monosomi av kromosom 7. När cytogenetiska patologier uppträder hos en patient med Costmanns syndrom krävs en noggrann bedömning av förhållandet mellan fördelarna med behandlingen och risken för att den fortsätter. Utvecklingen av MDS eller leukemi kräver att läkemedlet avbryts. Idag är frågan om långvarig användning av Neupogen i Kostmanns syndrom predisponerar för utvecklingen av MDS, leukemi och cytogenetiska avvikelser öppen. Sådana patienter rekommenderas att regelbundet (minst en gång per år) genomgå morfologiska och cytogenetiska undersökningar av benmärgen.

Leukemi, osteoporos och cytogenetiska störningar hittades hos 9,1% av patienterna med samtidig CNS-behandling med Neupogen (över 5 år), men deras förhållande till läkemedelsintaget har inte fastställts.

Blodantalet måste övervakas noggrant, särskilt under de första veckorna av Neupogen-behandlingen, två gånger i veckan för att göra ett kliniskt blodprov och bestämma antalet blodplättar. För patienter i stabilt tillstånd utförs proceduren en gång i månaden. När trombocytopeni uppträder (trombocytantalet är konsekvent under 100 × ¹⁰⁹ / l) övervägs frågan om att avbryta läkemedlet ett tag eller minska dosen. Andra förändringar i blodantalet som observerats under behandlingen, såsom anemi, en övergående ökning av antalet myeloida stamceller, kräver också noggrann övervakning.

Det är viktigt att utesluta en virusorsak till övergående neutropeni.

Ökningen av mjältstorleken är en direkt konsekvens av användningen av filgrastim. Enligt kliniska studier hittades splenomegali vid palpering hos 31% av patienterna med TCN. Radiografi visar en ökning av mjältevolymen strax efter behandlingsstart, processen tenderar att stabiliseras. Att minska dosen av läkemedlet saktar ner eller stoppar dess ökning; upp till 3% av patienterna kan uppleva behovet av splenektomi. Storleken på mjälten måste övervakas regelbundet genom palpering.

Vissa patienter kan utveckla hematuri och proteinuri, för att övervaka dessa indikatorer bör urinanalys utföras regelbundet.

Säkerheten och effekten av läkemedlet hos patienter med autoimmun neutropeni och hos nyfödda har inte fastställts.

Mobilisering av autologa perifera blodstamceller (PBCS) hos patienter

Patienter efter benmärgstransplantation behöver blodprov och trombocytantal 3 gånger i veckan.

Två metoder rekommenderas för mobilisering: filgrastim-monoterapi eller kombinationsbehandling med myelosuppressiva cytotoxiska kemoterapi-läkemedel. Eftersom dessa metoder inte har jämförts på samma villkor bör mobiliseringsmetoden väljas beroende på de allmänna målen och målen för behandlingen av en viss patient.

Det är svårare för patienter som tidigare har fått aktiv myelosuppressiv behandling att uppnå tillräcklig PSCC-tillväxt till den lägsta rekommenderade nivån (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) eller påskynda normaliseringen av trombocytantalet. På grund av deras speciella toxicitet mot hematopoietiska stamceller kan vissa cytostatika påverka deras mobilisering negativt. Den kombinerade användningen av filgrastim med melfalan, karboplatin eller karmustin är effektiv för att aktivera PSCC, därför rekommenderas det att börja mobilisera stamceller i ett tidigt skede av behandlingen när man planerar en transplantation. Särskild uppmärksamhet ägnas åt antalet stamceller som aktiverats före kemoterapi med hög dos. Om resultaten inte uppfyller kraven för mobilisering, anses alternativa terapier som inte kräver användning av stamceller.

Vid bedömningen av mängden PSCC mobiliserad hos patienter som använder Neupogen ägnas särskild uppmärksamhet åt metoden för kvantitativ bestämning. Avläsningarna av flödescytometrisk analys av antalet CD34 + -celler varierar beroende på den använda bestämningsmetoden. Försiktighet krävs när det gäller koncentrationsrekommendationer baserat på resultat som erhållits i andra laboratorier.

Det finns en komplex men stabil statistisk korrelation mellan antalet CD34 + -celler injicerade i reinfusion och graden av trombocytnormalisering efter högdos kemoterapi. Den minsta koncentration av PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 + -celler / kg) leder till en tillfredsställande återställning av hematologiska egenskaper.

Mobilisering av allogena stamceller från perifert blod (PBSC) hos friska givare

Mobilisering och aferes av PSCC bör utföras i ett centrum med erfarenhet av att utföra sådana förfaranden. Det är möjligt att starta mobilisering om laboratorieparametrar, särskilt givarens hematologiska parametrar, uppfyller urvalskriterierna.

Hos friska givare observerades övergående leukocytos hos 41% med ett leukocytantal på mer än 50 × ¹⁰⁹ / L, i 2% - mer än 75 × ¹⁰⁹ / L. Gående trombocytopeni med ett trombocytantal som är mindre än 100 x 10 ⁹ / L efter filgrastim med leukaferes observeras i 35% av givare, i två fall efter leukaferes trombocytantalet är mindre än 50 x 10 ⁹ / L.

Om mer än en leukaferes är nödvändig, måste trombocytantalet övervakas före varje aferesprocedur, speciellt när trombocytantalet är mindre än 100 × ¹⁰⁹ / L. Det rekommenderas inte att utföra leukaferes när neutrofilnivån är lägre än 75 × ¹⁰⁹ / l, i kombination med antikoagulantia eller med kända hemostasstörningar.

När nivån av leukocyter överstiger 70 × 10 ⁹ / l, måste Neupogen annulleras eller dess dosen minskas.

Friska givare övervakas regelbundet med avseende på alla blodantalsparametrar tills de normaliseras.

Med tanke på de isolerade fallen av brott på mjälten hos friska donatorer efter utnämningen av G-CSF, är det nödvändigt att kontrollera dess storlek genom ultraljud (ultraljud) eller palpation.

Processen med långvarig övervakning av säkerheten vid användning av filgrastim hos friska givare fortsätter. Det fanns inga rapporter om brott mot hematopoies upp till fyra år efter utnämningen av Neipogen. Icke desto mindre rekommenderar aferescentret systematisk övervakning av läkemedlets långsiktiga säkerhet hos friska givare.

Mottagare av allogena PSCC som erhållits med Neupogen bör ta hänsyn till att användningen av ett sådant transplantat kan vara förknippat med en ökad risk att utveckla en akut eller kronisk transplantat mot värdreaktion.

Neutropeni hos HIV-infekterade patienter

Under Neupogen-behandling hos patienter med HIV-infektion är det nödvändigt att regelbundet göra ett detaljerat blodprov (ANC, blodplättar, erytrocyter, etc.): dagligen under de första dagarna, sedan de första två veckorna, 2 gånger i veckan, sedan under underhållsbehandling varje vecka eller varannan vecka. Med hänsyn till fluktuationer i värdet på ANC bör blodprovtagning utföras för att bestämma nadir omedelbart innan nästa dos av läkemedlet införs.

Hos patienter med infektionssjukdomar och benmärgsinfiltration med infektiösa patogener (Mycobacterium avium-komplex) eller med tumörskador i benmärgen utförs Neupogen-behandling samtidigt med behandling riktad mot dessa tillstånd.

Andra speciella försiktighetsåtgärder

Patienter med sicklecellsjukdom behöver regelbunden övervakning av blodantalet med hänsyn till möjligheten att utveckla splenomegali och / eller vaskulär trombos.

Patienter med osteoporos och benpatologi, som får kontinuerlig behandling med Neupogen i mer än sex månader, måste kontrollera bentätheten.

Med ett signifikant minskat antal myeloida stamceller är filgrastims effektivitet okänd, eftersom det ökar antalet neutrofiler genom att främst verka på neutrofils föregångarceller. Därför, med deras reducerade innehåll, till exempel efter intensiv strålning eller kemoterapi, kan graden av ökning av antalet neutrofiler vara lägre.

Sorbitolhalten i beredningen är 50 mg / ml, därför måste patienter med ärftlig fruktosintolerans vara försiktiga.

Vid andningssvårighetssyndrom hos vuxna patienter avbryts läkemedelsbehandling och lämplig behandling ordineras.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Neupogens påverkan på koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner observerades inte.

Applicering under graviditet och amning

Säkerheten för Neupogen för gravida kvinnor har inte fastställts; det är möjligt för filgrastim att passera genom placentabarriären. Studier på råttor och kaniner avslöjade inte en teratogen effekt av läkemedlet. Hos kaniner ökade frekvensen av missfall utan fostrets avvikelser.

Utnämningen av Neupogen under graviditet är tillåten efter en noggrann bedömning av nyttan för moder / risk för fostrets förhållande.

Det är inte känt med säkerhet om filgrastim övergår i bröstmjölk. Därför rekommenderas det inte att ordinera Neupogen till ammande mödrar.

Pediatrisk användning

Neupogen används för att behandla barn över 28 dagar (nyfödda) enligt indikationer och i rekommenderade doser.

När läkemedlet användes hos barn med samtidig CNS och onkologiska sjukdomar var dess säkerhetsprofil identisk med den hos vuxna patienter. Doseringen för barn är densamma som för vuxna som får myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi.

Med nedsatt njurfunktion

Dosjustering av neupogen är inte nödvändig hos patienter med svår njurinsufficiens, eftersom de farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrarna för filgrastim liknar dem hos friska människor.

För kränkningar av leverfunktionen

Dosjustering av neupogen är inte nödvändig hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion, eftersom filgrastims farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar liknar dem hos friska människor.

Användning hos äldre

För äldre patienter finns inga speciella rekommendationer för användning av Neupogen.

Läkemedlets säkerhet och effekt har inte utvärderats hos friska givare över 60 år.

Läkemedelsinteraktioner

Säkerheten och effekten av Neupogen-administrering samma dag som myelosuppressiva cytotoxiska kemoterapi-läkemedel har inte fastställts. På grund av den ökade känsligheten hos snabbt delande myeloida celler för myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi rekommenderas det dock inte att administrera filgrastim 24 timmar före eller efter dessa läkemedel.

Förskrivning av Neupogen tillsammans med fluorouracil kan förvärra neutropeniens svårighetsgrad. Potentiella interaktioner med andra cytokiner och hematopoetiska tillväxtfaktorer är okända.

Eftersom litium stimulerar frisättningen av neutrofiler kan det teoretiskt förbättra effekten av Neupogen vid kombinerad användning, men i praktiken har sådana studier inte genomförts.

En ökning av den hematopoetiska aktiviteten i benmärgen som svar på användningen av tillväxtfaktorer leder till positiva övergående förändringar i benavbildning, detta bör beaktas när resultaten tolkas.

Neipogenlösning är farmaceutiskt oförenlig med 0,9% natriumkloridlösning, därför kan de inte blandas.

Analoger

Analoger av Neipogen är: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim och andra.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn. Förvara och transportera i ett temperaturintervall på 2-8 ° C.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner av Neipogen

Enligt recensioner är Neupogen ett mycket effektivt läkemedel för att återställa antalet neutrofiler och normalisera blodantalet efter kemoterapi, behandling av viral hepatit C enligt protokollet, i andra fall vid behov. Av biverkningarna är oftast en minskning av blodtrycket, muskelsmärta och dysuriska störningar.

Pris för Neupogen på apotek

Det ungefärliga priset på Neipogen kan vara: för 1 sprutrör (30 miljoner U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubel, för 5 flaskor (30 miljoner U / 0,5 ml) - 7900 rubel.

Neupogen: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Neupogen 30 ml IE-lösning för subkutan administrering 0,5 ml 1 st. 2579 RUB köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!