Irinotecan
Irinotecan: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Irinotecan
ATX-kod: L01XX19
Aktiv ingrediens: irinotecan (Irinotecan)
Tillverkare: Biocad CJSC (Ryssland); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Rumänien); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italien)
Beskrivning och fotouppdatering: 2015-05-03
Priser på apotek: från 1909 rubel.
köpa
Irinotecan är ett cancerläkemedel från gruppen alkaloider.
Släpp form och komposition
Läkemedlet produceras i form av ett koncentrat för beredning av en infusionslösning: transparent, från blekgul till gul, med en möjlig grönaktig nyans (2 eller 5 ml i en flaska, i en kartong 1 flaska; 2 ml i en flaska, i en blisterremsa1 flaska, i en kartong 1 förpackning och bruksanvisning för Irinotecan).
1 ml lösning innehåller:
- aktiv substans: irinotekanhydrokloridtrihydrat - 20 mg;
- ytterligare komponenter: sorbitol eller D-sorbitol (beroende på tillverkare), natriumhydroxid, mjölksyra, vatten för injektionsvätska.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Irinotekan är ett halvsyntetiskt derivat av kamptotecin och tillhör specifika hämmare av det cellulära enzymet topoisomeras I. I vävnader metaboliseras ämnet av enzymet karboxylesteras för att bilda metaboliten SN-38, vars aktivitet överstiger den för modersubstansen.
Irinotekan och dess metabolit stabiliserar komplexet av topoisomeras I med DNA, vilket leder till linjär DNA-skada, vilket förhindrar dess replikering.
Under experiment in vivo visade det sig att irinotekan också uppvisar aktivitet mot tumörer som uttrycker P-glykoproteinet med multipel läkemedelsresistens (vinkristin och doxorubicinresistent leukemi P388). En annan signifikant farmakologisk effekt av den aktiva substansen är dess förmåga att hämma acetylkolinesteras.
Farmakokinetik
Farmakokinetiken för irinotekan och dess aktiva metabolit SN-38 studerades med en 30-minuters intravenös (IV) infusion av läkemedlet i en dos av 100–750 mg / m². Dosregimen påverkade inte ämnets farmakokinetiska profil. Dess fördelning i plasma är två- eller trefas, distributionsvolymen (Vd) var lika med 157 l / m². Mot bakgrund av intravenös infusion vid rekommenderad dos på 350 mg / m2 kroppsyta observerades den maximala koncentrationen (Cmax) av irinotekan och SN-38 i plasma vid slutet av proceduren och uppgick till 7,7 μg / ml respektive 56 ng / ml och värdet område under den farmakokinetiska kurvan (AUC) - 34 μg / h / ml och 451 ng / h / ml.
I blodplasma bestäms den aktiva substansen huvudsakligen oförändrad. För irinotekan är bindningen med plasmaproteiner cirka 65%, för SN-38 når denna siffra cirka 95%.
Metabolisk transformation av den aktiva substansen sker i levern på två sätt: med deltagande av karboxylesteras till SN-38-metaboliten och ytterligare glukuronidering med hjälp av CYP3A4-isoenzymet med bildandet av aminopentansyraderivat och aminer. Endast SN-38 har signifikant cytotoxisk aktivitet. Medelhalveringstiden (T 1/2) för läkemedlet i plasma i den första fasen av trefasmodellen är 12 minuter, i den andra fasen är denna siffra 2,5 timmar, i den sista fasen - 14,2 timmar.
Den genomsnittliga plasmaclearance är 15 l / h / m². Läkemedlet utsöndras av njurarna oförändrat - cirka 19,9% och i form av SN-38 - 0,25%. Cirka 30% av läkemedlet utsöndras i gallan, både oförändrat och i form av SN-38 glukuronid.
Enligt resultaten från kliniska studier påverkar inte fluorouracil och kalciumfolinat farmakokinetiken för irinotecan. Eliminering av läkemedlet minskas med i genomsnitt 40% hos patienter med bilirubinnivåer som överskrider den övre normalgränsen (ULN) 1,5-3 gånger.
Indikationer för användning
Irinotecan rekommenderas för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad cancer i tjocktarmen och ändtarmen i följande fall:
- behandling av patienter som inte tidigare har fått kemoterapi i kombination med kalciumfolinat och fluorouracil;
- behandling av patienter med sjukdomsprogression efter standard antitumörbehandling (i monoterapiläge).
Kontraindikationer
Absolut:
- uttalad undertryckande av benmärgshematopoies;
- kronisk tarmsjukdom, inflammatorisk och / eller tarmobstruktion;
- serumkoncentration av bilirubin i blodet som överstiger mer än 1,5 eller 3 gånger (beroende på tillverkare) VGN;
- patienternas allmänna tillstånd, bedömt på en WHO-skala på mer än 2;
- graviditet och amning
- ålder upp till 18 år
- njursvikt;
- samtidig användning med vaccin mot gula febern (beroende på tillverkare);
- överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i läkemedlet.
Relativ (använd irinotekan med försiktighet):
- leukocytos;
- strålbehandling (i historien) till bäcken- eller bukregionen;
- äldre ålder;
- tillhör det kvinnliga könet (på grund av den ökade risken för diarré).
Ytterligare relativa kontraindikationer beroende på tillverkare:
- patientens allmänna tillstånd i världshälsoorganisationens skala (WHO) lika med 2;
- funktionella störningar i levern;
- hypovolemi;
- predisposition för trombos och tromboembolism;
- samtidig användning av pneumotoxiska läkemedel;
- terapi med kolonistimulerande faktorer.
Irinotecan, bruksanvisning: metod och dosering
Irinotecan är endast avsett för intravenös infusion, som varar minst 30 och inte mer än 90 minuter. Läkemedlet kan användas både som monoterapi och i kombination med kalciumfolinat och fluorouracil.
Rekommenderad dosering:
- monoterapi: i en dos på 125 mg / m² en gång i veckan som en 90-minuters intravenös infusion i 4 veckor med en paus på 2 veckor, samt vid en dos på 350 mg / m² som en 60-minuters infusion var tredje vecka;
- kombinerad kemoterapi: med kalciumfolinat och fluorouracil i en dos av 125 mg / m² en gång i veckan, genom långvarig infusion i en dos av 180 mg / m² en gång varannan vecka; en detaljerad beskrivning av doserna och administreringen av kalciumfolinat och fluorouracil ges i den specialiserade litteraturen.
Vid tidigare omfattande strålbehandling, en indikator på patientens allmänna tillstånd på WHO-skalan lika med 2, en ökad nivå av bilirubin i blodet, eller när patienten är 65 år eller äldre, kan en minskning av den initiala dosen Irinotecan rekommenderas: i monoterapiläge - från 125 till 100 mg / m² och från 350 till 300 mg / m²; i kombinationsterapiläge - från 125 till 100 mg / m² och från 180 till 150 mg / m².
Du bör inte börja behandlingen med läkemedlet förrän sådana biverkningar som kräkningar, illamående och särskilt diarré helt har stoppats och tills antalet neutrofiler i perifert blod inte överstiger 1500 celler / μl blod. Fram till avlägsnandet av alla biverkningar kan du skjuta upp användningen av Irinotecan i 1-2 veckor.
Om det under behandlingen påvisas allvarlig hämning av benmärgshematopoies (antal blodplättar under 100 000 / l och / eller leukocytantal mindre än 1000 / l och / eller neutrofilantal mindre än 500 / l), infektionskomplikationer, svår diarré, feberneutropeni (neutrofilantal 1000 / μl och därunder mot bakgrund av en ökning av kroppstemperaturen över 38 ° C) eller annan icke-hematologisk toxicitet av III - IV-grad, bör dosen av Irinotecan reduceras med 15–20% och vid behov fluorouracil.
Om tecken på progression av en tumörsjukdom eller utveckling av oacceptabla toxiska manifestationer registreras måste behandlingen med läkemedlet avbrytas.
Det är nödvändigt att bereda Irinotecan-lösningen under aseptiska förhållanden. Det rekommenderas att späd den erforderliga dosen av koncentratet i 250 ml 0,9% natriumkloridlösning eller 0,5% dextroslösning och sedan försiktigt rotera flaskan och blanda den resulterande vätskan. Om en fällning finns i den beredda lösningen måste läkemedlet kasseras.
Lösningen måste injiceras omedelbart efter koncentratets upplösning. Om utspädningen utfördes i enlighet med reglerna för asepsis (särskilt vid installation av ett laminärt luftflöde) är det tillåtet att använda produkten efter att flaskan har öppnats med koncentratet i 12 timmar (inklusive infusionsperioden) om den förvaras vid rumstemperatur och i 24 timmar - vid en lagringstemperatur på 2–8 ° C.
Bieffekter
- hematopoietiskt system: mycket ofta - anemi, leukopeni, neutropeni; ofta - febril neutropeni, trombocytopeni vid användning av läkemedlet i monoterapi; extremt sällan - bildandet av antiblodplättar-antikroppar;
- nervsystemet: sällan - asteni, huvudvärk, ofrivillig muskelryckning eller kramper, parestesi, gångstörning, förvirring; extremt sällan - övergående talstörning
- matsmältningssystemet: mycket ofta - sen diarré; ofta - hicka, illamående, förstoppning, kräkningar, candidiasis i mag-tarmkanalen (GIT); ibland - pseudomembranös kolit (i det enda fallet, C. difficile hittades), gastrointestinal blödning, tarmobstruktion; sällan - buksmärta, anorexi, inflammation i slemhinnorna, kolit, inklusive tyflit; tarmperforering, ischemisk och ulcerös kolit, pankreatit;
- autonoma nervsystemet: akut kolinergt syndrom - manifestationer av denna komplikation kan vara - buksmärta, ökad tarmperistaltik, tidig diarré, ökad svettning, konjunktivit, rinit, illamående, frossa, lakrimation, mios, synstörningar, yrsel, minskat blodtryck (BP), vasodilatation, bradykardi; saliv registrerades hos 9 respektive 1,4% av patienterna som fick irinotekan som monoterapi respektive som en del av kombinationskemoterapi; alla dessa symtom lindrades efter administrering av atropin (subkutant i en dos av 0,25 mg);
- hjärt-kärlsystemet: ibland - sänkning av blodtrycket, hypovolemisk chock på grund av uttorkning sällan - ökat blodtryck under eller efter infusionens slut;
- hud och subkutant fett: mycket ofta - reversibel alopeci; ibland milda hudreaktioner;
- allergiska reaktioner: ibland - hudutslag; extremt sällsynt - anafylaktisk chock;
- andningsorgan: ibland - rinit, andfåddhet, lunginfiltrat;
- andra: mycket ofta - en ökning av kroppstemperaturen; ofta - ökad trötthet; sällan - tillsats av sekundära infektioner, lokala reaktioner efter infusion, viktminskning, hypomagnesemi, ökad serumureakväve och gamma glutamyltransferas (GGT) aktivitet, hypovolemi, uttorkning, bröstsmärta, urinvägsinfektioner, svimning, sepsis, syndrom lys av tumören;
- laboratorieindikatorer: mycket ofta - en tillfällig ökning av aktiviteten hos alkaliskt fosfatas (ALP), serumtransaminaser eller bilirubinnivåer (kombinationsbehandling); ofta - en övergående ökning av aktiviteten hos alkaliskt fosfatas, serumtransaminaser eller nivån av bilirubin (monoterapi), en ökning av innehållet i serumkreatinin; sällan - hyponatremi och hypokalemi; extremt sällan - en ökning av aktiviteten hos serumlipas och / eller amylas.
Diarré (fördröjd) som inträffar senare än 24 timmar efter administrering av läkemedlet är en dosberoende toxisk effekt av Irinotecan. Vid användning av läkemedlet i monoterapiläge upptäcktes allvarlig diarré hos 20% av patienterna (under kombinationsbehandling - 13,1%).
Vid förskrivning av läkemedlet i monoterapi upplevde cirka 10% av patienterna som tog antiemetiska läkemedel svår kräkningar och illamående när de använde irinotekan under kombinerad kemoterapi - hos 2,8 respektive 2,1% av patienterna.
Neutropeni observerades hos 78,7% av patienterna med monoterapi (hos 82,5% - mot bakgrund av kombinerad kemoterapi), inklusive hos 22,6% - det uttalades (antalet neutrofiler var mindre än 500 celler / μL). Denna biverkning var reversibel och inte kumulativ. Hela antalet neutrofiler återställdes som regel dag 22 när man använde irinotekan i monoterapiläge och dag 7–8 - som en del av kombinerad kemoterapi. Feber samtidigt med svår neutropeni under monoterapi registrerades hos 6,2% av patienterna och hos 3,4% av patienterna som en del av en kombinationsbehandling. Mot bakgrund av monoterapi med irinotekan observerades infektiösa komplikationer hos 10,3% av patienterna, medan i kombination med svår neutropeni - hos 5,3%.
Överdos
Diarré och neutropeni kan förväntas manifestationer av överdos. Behandling för detta tillstånd är föreskriven symptomatisk. I händelse av överdosering rekommenderas att sjukhuslägga patienten och övervaka funktionen hos vitala organ. Den specifika motgiften för irinotekan är för närvarande okänd.
speciella instruktioner
Läkemedelsbehandling måste utföras på specialiserade kemoterapiavdelningar och endast under överinseende av en specialist som har erfarenhet av att arbeta med antiblastomläkemedel.
Under behandling med irinotekan är det nödvändigt att övervaka leveraktivitet och fullständigt blodantal varje vecka.
Diarré orsakad av den cytotoxiska effekten av Irinotecan uppträder som regel tidigast 24 timmar efter administrering och hos ett större antal patienter - efter cirka 5 dagar. Med utvecklingen av den första episoden av lös avföring måste patienten dricka mycket vätskor som innehåller elektrolyter och omedelbar lämplig behandling, inklusive användning av höga doser loperamid - den första dosen på 4 mg och sedan varannan timme vid 2 mg. Sådan behandling bör fortfarande fortsätta i minst 12 timmar efter den senaste episoden av lös avföring, men inte längre än 48 timmar på grund av den ökade risken för pares i tunntarmen. Med svår diarré, när mer än 6 episoder av lös avföring eller uttalad tenesmus observeras under dagen och kräkningar eller feber uppträder,patienten behöver akut sjukhusvistelse på intensivvårdsavdelningen för komplex behandling med införande av bredspektrum antibiotika. Om mindre än 6 episoder av lös avföring per dag och måttlig tenesmus uppträder anses diarré vara måttlig eller mild, men om den inte kan stoppas inom 48 timmar, ska patienten också läggas på sjukhus och ges orala antibiotika.
Om diarré åtföljs av svår neutropeni (leukocytantal under 500 celler / pl) kombineras antidiarréterapi med oral administrering av bredspektrumantibiotika för profylax. För profylaktiska ändamål bör loperamid inte ordineras, inklusive hos patienter som har haft diarré under tidigare cykler av irinotekanbehandling.
Patienten ska vara medveten om risken för att utveckla fördröjd diarré under behandlingen, när det verkar, är det nödvändigt att omgående kontakta en läkare och börja lämplig behandling.
Före varje behandlingscykel med Irinotecan rekommenderas antiemetika för profylax.
Patienter med ärftlig fruktosintolerans bör inte använda läkemedlet, eftersom det innehåller sorbitol som en ytterligare komponent.
Under behandlingsperioden, liksom i 3 månader efter avslutad behandling, måste kvinnor och män i reproduktiv ålder använda pålitliga preventivmetoder.
Om Irinotecan kommer i kontakt med huden, bör det tvättas snabbt med tvål och vatten om det kommer på slemhinnorna och ögonen - endast med rent vatten. Vid spädning av koncentratet måste handskar, en mask och skyddsglasögon användas.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Under behandlingen med Irinotecan inom 24 timmar efter administrering bör risken för synstörningar och yrsel beaktas. I händelse av utvecklingen av sådana symtom måste patienter avstå från att köra biltransport och andra potentiellt farliga, komplexa mekanismer.
Applicering under graviditet och amning
Under graviditet och amning är användningen av ett antineoplastiskt medel kontraindicerat.
Pediatrisk användning
I pediatrisk praxis används inte Irinotecan, eftersom det inte finns några data som bekräftar säkerheten och effekten av läkemedelsbehandling hos barn och ungdomar.
Med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med njurinsufficiens är behandling med Irinotecan kontraindicerad, eftersom det inte finns några data om effektiviteten och säkerheten för dess användning i denna kategori av patienter.
För kränkningar av leverfunktionen
Patienter med en serumkoncentration av bilirubin i blodet som överstiger mer än 1,5 eller 3 gånger (beroende på tillverkare) VGN, behandling med Irinotecan är kontraindicerad. Med en ökning av bilirubinnivån i serum med högst 1,5 gånger ökar hotet om allvarlig neutropeni och kräver därför noggrann övervakning av blodparametrar.
Användning hos äldre
Det finns inga speciella instruktioner för användning av läkemedlet Irinotecan hos äldre. Patienter i denna åldersgrupp måste välja dosen individuellt, med extrem försiktighet.
Läkemedelsinteraktioner
- suxametoniumsalter: det är möjligt att öka varaktigheten av neuromuskulär blockad på grund av den antikolinesterasaktivitet som uppvisas av irinotekan;
- icke-depolariserande muskelavslappnande medel: möjlig antagonistisk interaktion i förhållande till neuromuskulär blockad;
- myelosuppressiva läkemedel och strålbehandling: den toxiska effekten av irinotekan på benmärgen ökar (inklusive utveckling av trombocytopeni och leukopeni);
- glukokortikosteroidläkemedel (GCS), inklusive dexametason: hotet om lymfocytopeni, hyperglykemi (särskilt i närvaro av diabetes mellitus eller glukosintolerans) förvärras;
- proklorperazin: ökar sannolikheten för symtom på akatisi;
- diuretika: kan öka uttorkningen till följd av kräkningar och diarré;
- laxermedel: förekomsten eller svårighetsgraden av diarré kan öka;
- atazanavir, en hämmare av CYP3A4- och UGT1A1-enzymerna, ketokonazol: plasmanivån för den aktiva metaboliten SN-38 i blodet ökar;
- antikonvulsiva medel - inducerare av CYP3A4-isoenzym (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), läkemedel baserade på johannesört (Hypericum perforatum): plasmakoncentrationen av den aktiva metaboliten SN-38 minskar; dessa kombinationer rekommenderas inte;
- levande (försvagade) vacciner: allvarliga eller dödliga infektioner kan utvecklas; under behandling med irinotekan är det nödvändigt att avstå från vaccination med levande vacciner; ett inaktiverat eller dödat vaccin kan administreras, men svaret på sådan administrering kan försämras.
Irinotecan får inte blandas i samma flaska med andra läkemedel.
Analoger
Irinotecans analoger är Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotecan, Campto TsS, etc.
Villkor för lagring
Förvara på en plats skyddad mot ljus och fukt, utom räckhåll för barn, vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
Hållbarheten är 2 eller 3 år (beroende på tillverkare).
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Irinotecan
De få recensionerna om Irinotecan är mest positiva. Patienter rapporterar positiv dynamik när de använder läkemedlet för behandling av rektal- och koloncancer både i monoterapiläge och i kombination med kalciumfolinat och fluorouracil.
Nackdelen med ett antitumörmedel är en hög risk för biverkningar, särskilt diarré, neutropeni, anemi.
Pris för Irinotecan på apotek
Priset på Irinotecan, ett koncentrat för beredning av en infusionslösning (20 mg / ml), kan vara 1600–5000 rubel. per flaska, 5 ml.
Irinotecan: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Irinotecan 20 mg / ml koncentrat för beredning av infusionsvätska, lösning 2 ml 1 st. 1909 RUB köpa |
|
Irinotecan 20 mg / ml koncentrat för beredning av infusionsvätska, lösning 5 ml 1 st. 3463 RUB köpa |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
