Autoimmun hepatit
Innehållet i artikeln:
- Orsaker och riskfaktorer
- Former av sjukdomen
- Symtom
- Diagnostik
- Behandling
- Möjliga komplikationer och konsekvenser
- Prognos
Autoimmun hepatit är en kronisk inflammatorisk immunberoende progressiv leversjukdom som kännetecknas av närvaron av specifika autoantikroppar, ökade nivåer av gammaglobuliner och ett uttalat positivt svar på immunsuppressiv behandling.
För första gången beskrevs snabbt progressiv hepatit med ett resultat av levercirros (hos unga kvinnor) 1950 av J. Waldenstrom. Sjukdomen åtföljdes av gulsot, en ökning av nivån av gamma-globuliner i serum, menstruationsfunktion och reagerade bra på adrenokortikotrop hormonbehandling. På grundval av antinukleära antikroppar (ANA) som finns i patienternas blod, karakteristiskt för lupus erythematosus (lupus), fick sjukdomen 1956 namnet "lupoid hepatit"; termen "autoimmun hepatit" introducerades nästan 10 år senare, 1965.
Hur levern ser ut med autoimmun hepatit
Eftersom det första decenniet efter att autoimmun hepatit beskrevs för första gången diagnostiserades det oftare hos unga kvinnor, det finns fortfarande en missuppfattning att detta är en ungdomssjukdom. Faktum är att medelåldern för patienter är 40-45 år, vilket beror på två sjukdomstoppar: i åldern 10 till 30 år och under perioden 50 till 70. Det är karakteristiskt att autoimmun hepatit debuterar dubbelt så ofta som före 30 år efter 50 år. …
Förekomsten av sjukdomen är extremt låg (ändå är den en av de mest studerade i strukturen för autoimmun patologi) och varierar signifikant i olika länder: bland den europeiska befolkningen är förekomsten av autoimmun hepatit 0,1-1,9 fall per 100 000, och till exempel i Japan - endast 0,01-0,08 per 100 000 invånare per år. Förekomsten bland representanter för olika kön är också mycket olika: förhållandet mellan sjuka kvinnor och män i Europa är 4: 1, i Sydamerika - 4,7: 1, i Japan - 10: 1.
Orsaker och riskfaktorer
Huvudsubstratet för utveckling av progressiva inflammatoriska-nekrotiska förändringar i levervävnad är reaktionen av immun auto-aggression till sina egna celler. Flera typer av antikroppar finns i blodet hos patienter med autoimmun hepatit, men det mest betydelsefulla för utvecklingen av patologiska förändringar är autoantikroppar mot släta muskler eller anti-glatta muskelantikroppar (SMA) och antinukleära antikroppar (ANA).
Verkan av SMA-antikroppar är riktad mot proteinet i de minsta strukturerna av glatta muskelceller, antinukleära antikroppar fungerar mot nukleärt DNA och proteiner från cellkärnor.
Kausalfaktorerna för att utlösa kedjan av autoimmuna reaktioner är inte tillförlitliga kända.
Autoimmun hepatit orsakas av reaktionen av immun auto-aggression till sina egna celler
Ett antal virus med hepatotropisk effekt, vissa bakterier, aktiva metaboliter av toxiska och medicinska substanser, genetisk predisposition anses vara möjliga provokatörer av förlusten av immunsystemets förmåga att skilja mellan "vän och fiende":
- hepatitvirus A, B, C, D;
- Epstein-virus - Barr, mässling, HIV (retrovirus);
- Herpes simplex-virus (enkelt);
- interferoner;
- salmonella Vi-antigen;
- jästsvampar;
- transport av alleler (strukturgenvarianter) HLA DR B1 * 0301 eller HLA DR B1 * 0401;
- tar metyldopa, oxifenisatin, nitrofurantoin, minocyklin, diklofenak, propyltiouracil, isoniazid och andra läkemedel.
Former av sjukdomen
Det finns 3 typer av autoimmun hepatit:
- Det förekommer i cirka 80% av fallen, oftare hos kvinnor. Det kännetecknas av en klassisk klinisk bild (lupoid hepatit), närvaron av ANA- och SMA-antikroppar, samtidig immunpatologi i andra organ (autoimmun thyroidit, ulcerös kolit, diabetes mellitus, etc.), en trög kurs utan våldsamma kliniska manifestationer.
- Det har en ondartad kurs, en ogynnsam prognos (när diagnosen ställs, levercirros är redan upptäckt hos 40-70% av patienterna), det utvecklas också oftare hos kvinnor. Närvaron i blodet av antikroppar LKM-1 mot cytokrom P450, antikroppar LC-1 är karakteristisk. Extrahepatiska immunmanifestationer är mer uttalade än i typ I.
- Kliniska manifestationer liknar de av typ I hepatit, det huvudsakliga kännetecknet är detektionen av SLA / LP-antikroppar mot lösligt leverantigen.
Förekomsten av typ III autoimmun hepatit ifrågasätts för närvarande; det föreslås att det inte ska betraktas som en oberoende form utan som ett speciellt fall av typ I-sjukdom.
Indelningen av autoimmun hepatit i typer har ingen signifikant klinisk betydelse, eftersom det är mer av vetenskapligt intresse, eftersom det inte medför förändringar när det gäller diagnostiska åtgärder och behandlingstaktik.
Symtom
Sjukdomens manifestationer är ospecifika: det finns inte ett enda tecken som gör att man otvetydigt kan klassificera det som ett symptom på autoimmun hepatit.
Autoimmun hepatit börjar som regel gradvis med följande allmänna symtom (plötslig uppträder i 25-30% av fallen):
- otillfredsställande allmän hälsa;
- minskad tolerans mot vanlig fysisk aktivitet;
- dåsighet;
- snabb trötthet;
- tyngd och en känsla av fullhet i rätt hypokondrium;
- övergående eller permanent ister färgning av hud och sclera;
- mörk färg av urin (ölfärg);
- episoder av ökad kroppstemperatur;
- minskad eller fullständig aptitlöshet
- muskel- och ledvärk;
- kränkning av menstruationscykeln hos kvinnor (upp till fullständig upphörande av menstruation);
- attacker av spontan takykardi;
- kliande hud;
- rodnad i handflatorna
- hitta blödningar, spindelvener på huden.
De viktigaste symptomen på autoimmun hepatit är gulning av huden och ögonvitorna
Autoimmun hepatit är en systemisk sjukdom där ett antal inre organ påverkas. Extrahepatiska immunmanifestationer associerade med hepatit förekommer hos ungefär hälften av patienterna och representeras oftast av följande sjukdomar och tillstånd:
- Reumatoid artrit;
- autoimmun thyroidit;
- Sjögrens syndrom;
- systemisk lupus erythematosus;
- hemolytisk anemi;
- autoimmun trombocytopeni;
- reumatisk vaskulit;
- fibrosiserande alveolit;
- Raynauds syndrom;
- vitiligo;
- alopeci;
- lichen planus;
- bronkial astma;
- fokal sklerodermi;
- CREST syndrom;
- överlappningssyndrom;
- polymyosit;
- insulinberoende diabetes mellitus.
Hos cirka 10% av patienterna är sjukdomen asymptomatisk och är ett oavsiktligt resultat under undersökning av annan anledning, hos 30% motsvarar svårighetsgraden av leverskada inte subjektiva känslor.
Diagnostik
För att bekräfta diagnosen autoimmun hepatit utförs en omfattande undersökning av patienten.
Först och främst är det nödvändigt att bekräfta frånvaron av blodtransfusioner och alkoholmissbruk i anamnesen och att utesluta andra leversjukdomar, gallblåsor och gallgångar (hepatobiliary zone), såsom:
- viral hepatit (främst B och C);
- Wilsons sjukdom;
- brist på alfa-1-antitrypsin;
- hemokromatos;
- medicinsk (toxisk) hepatit;
- primär skleroserande kolangit;
- primär gallcirros.
Laboratoriediagnostiska metoder:
- bestämning av nivån av serumgamma-globulin eller immunglobulin G (IgG) (ökar minst 1,5 gånger);
- detektion i serum av antinukleära antikroppar (ANA), antikroppar mot glatt muskulatur (SMA), hepato-renala mikrosomala antikroppar (LKM-1), antikroppar mot lösligt leverantigen (SLA / LP), mot asialoglykoproteinreceptor (ASGPR), anti-aktin (AAAutoantikropp)), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer hos vuxna ≥ 1:88, hos barn ≥ 1:40);
- bestämning av nivån av transaminaser ALT och AST-blod (ökar).
Blodprov för autoimmun hepatit
Instrumentell forskning:
- Ultraljud i bukorganen;
- bild- och magnetresonansavbildning;
- punkteringsbiopsi med efterföljande histologisk undersökning av biopsier.
Behandling
Den huvudsakliga behandlingsmetoden för autoimmun hepatit är immunsuppressiv terapi med glukokortikosteroider eller deras kombination med cytostatika. Om svaret på behandlingen är positivt kan läkemedlen avbrytas tidigast efter 1-2 år. Det bör noteras att 80-90% av patienterna efter återtagande av läkemedel återaktiverar sjukdomssymtom.
Trots det faktum att majoriteten av patienterna uppvisar positiv dynamik under behandlingen förblir cirka 20% immun mot immunsuppressiva medel. Cirka 10% av patienterna tvingas avbryta behandlingen på grund av komplikationer (erosion och sårbildning i mag- och duodenalslemhinnan, sekundära infektiösa komplikationer, Itsenko-Cushings syndrom, fetma, osteoporos, arteriell hypertoni, hämning av hematopoies etc.).
Förutom farmakoterapi utförs extrakorporeal hemokorrektion (volymetrisk plasmaferes, kryoaferes), vilket förbättrar behandlingsresultaten: regression av kliniska symtom observeras, koncentrationen av serumgamma-globuliner och antikroppstitrar minskar.
Svåra fall av autoimmun hepatit kräver levertransplantation
I avsaknad av effekten av farmakoterapi och hemokorrigering inom 4 år är levertransplantation indicerad.
Möjliga komplikationer och konsekvenser
Komplikationer av autoimmun hepatit kan inkludera:
- utvecklingen av biverkningar av behandlingen, när en förändring av "risk-nytta" -kvoten gör ytterligare behandling olämplig;
- hepatisk encefalopati;
- ascites;
- blödning från åderbråck i matstrupen;
- levercirros;
- levercellsfel.
Prognos
Vid obehandlad autoimmun hepatit är 5-års överlevnadsgraden 50% och 10-års överlevnadsgraden 10%.
Efter 3 års aktiv behandling uppnås laboratorium och instrumentellt bekräftad remission hos 87% av patienterna. Det största problemet är återaktivering av autoimmuna processer, som observeras hos 50% av patienterna inom sex månader och hos 70% efter 3 år från slutet av behandlingen. Efter att ha uppnått remission utan stödjande behandling kan den endast bibehållas hos 17% av patienterna.
Med komplex behandling överstiger 20-års överlevnadsgraden 80%, med dekompensation av processen minskar den till 10%.
Dessa resultat stöder behovet av livslång terapi. Om patienten insisterar på att behandlingen ska avbrytas är det nödvändigt att observera dispens var tredje månad.
YouTube-video relaterad till artikeln:
Olesya Smolnyakova Terapi, klinisk farmakologi och farmakoterapi Om författaren
Utbildning: högre, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialitet "Allmän medicin", examen "Läkare". 2008-2012 - Doktorand vid Institutionen för klinisk farmakologi, KSMU, kandidat för medicinska vetenskaper (2013, specialitet "Farmakologi, klinisk farmakologi"). 2014-2015 - professionell omskolning, specialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".
Informationen är generaliserad och tillhandahålls endast i informationssyfte. Vid första tecken på sjukdom, kontakta din läkare. Självmedicinering är hälsofarligt!
