Zeffix
Zeffix: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Läkemedelsinteraktioner
- 14. Analoger
- 15. Lagringsvillkor
- 16. Villkor för utdelning från apotek
- 17. Recensioner
- 18. Pris på apotek
Latinskt namn: Zeffix
ATX-kod: J05AF05
Aktiv ingrediens: Lamivudine (Lamivudine)
Tillverkare: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Storbritannien)
Beskrivning och fotouppdatering: 18.10.2018
Priser på apotek: från 810 rubel.
köpa
Zeffix är ett antiviralt läkemedel.
Släpp form och komposition
Zeffix doseringsformer:
- filmdragerade tabletter: bikonvex, kapselformad, gulbrun färg, graverad med "GX GG5" på ena sidan av tabletten (14 stycken i en blisterremsa, 1, 2 eller 6 förpackningar i en kartong);
- oral lösning: från färglös till ljusgul, genomskinlig, har en fruktlukt (i 240 ml injektionsflaskor med en doseringsspruta och sprutadapter, 1 st i en låda).
Sammansättning av 1 Zeffix-tablett:
- aktiv substans: lamivudin - 100 mg;
- hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa - 116,55 mg, natriumkarboximetylstärkelse (typ A) - 6,75 mg, magnesiumstearat - 1,7 mg;
- skal: gulbrun opadry (titandioxid, hypromellos, röd och gul järnoxid, makrogol 400, polysorbat 80) - 5,6 mg.
Sammansättning av 1 ml Zeffix-lösning:
- aktiv substans: lamivudin - 5 mg;
- hjälpämnen: metylparahydroxibensoat, sackaros, propylparahydroxibensoat, propylenglykol, citronsyra, natriumcitrat, banan- och jordgubbssmak, renat vatten.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Lamivudin metaboliseras i infekterade och oinfekterade celler till lamivudintrifosfat, som är den aktiva formen av moderföreningen. In vitro varierar den intracellulära halveringstiden för denna metabolit i hepatocyter från 17–19 timmar. För DNA-polymeras av hepatit B-virus är lamivudintrifosfat ett substrat. Det har hög antiviral aktivitet mot hepatit B-virus (HBV). Lamivudintrifosfat är en svag hämmare av däggdjurs-a- och β-DNA-polymeraser; det påverkar inte den normala cellulära metabolismen av deoxinukleotider. Inga signifikanta toxiska effekter hittades i studierna. Lamivudin har en svag förmåga att minska innehållet av mitokondriellt DNA, ingår kort i dess kedja och hämmar inte mitokondriellt DNA γ-polymeras.
Farmakokinetik
Absorptionen från mag-tarmkanalen är snabb; hos vuxna, efter oral administrering, är biotillgängligheten cirka 80–85%. Den maximala koncentrationen av lamivudin i blodet uppnås inom cirka 1 timme efter att läkemedlet har tagits i rekommenderade doser och är 1,1–1,5 μg / ml. Graden av absorption av lamivudin förändras inte beroende på matintaget, samtidigt minskar C max (med 47%) och T max ökar.
Den genomsnittliga distributionsvolymen är 1,3 l / kg med IV. Graden av bindning till plasmaproteiner är obetydlig, eftersom lamivudin tas linjärt farmakokinetiskt när det tas i rekommenderade doser. Det finns begränsade data om lamivudins förmåga att tränga in i cerebrospinalvätskan och centrala nervsystemet (efter 2-4 timmar efter intag av läkemedlet är koncentrationsförhållandet i cerebrospinalvätska och serum cirka 0,12).
Biotransformation i levern är försumbar. T 1/2 - cirka 5-7 timmar Systemisk clearance av lamivudin - cirka 0,3 l / h / kg. Njurarna, oförändrade, utsöndrar mest (70%) av lamivudin genom aktiv utsöndring med hjälp av det organiska katjontransportsystemet och glomerulär filtrering.
Clearance av lamivudin hos barn är högre än hos vuxna och därför minskar deras AUC. Det högsta clearance av lamivudin observerades hos barn i åldern 2 år och vid 12 års ålder blir det liknande det hos vuxna.
Hos patienter med kreatininclearance mindre än 50 ml / min krävs en dosreduktion av lamivudin. Under studiens gång konstaterades att nedsatt njurfunktion hos patienter med njurinsufficiens påverkar eliminering av lamivudin från kroppen.
Nedsatt njurfunktion hos äldre patienter har ingen klinisk effekt på eliminering av lamivudin med kreatininclearance mindre än 50 ml / min.
Lamivudin tolereras väl hos patienter med nedsatt leverfunktion som inte är smittade med HIV och HBV och orsakar inte förändringar i lamivudins biverkningsprofil eller laboratorieparametrar. Lamivudins farmakokinetik förändras inte med nedsatt leverfunktion, men det finns begränsad information om att patienter efter levertransplantation har en liten effekt på läkemedlets farmakokinetik (endast i frånvaro av njursvikt).
Indikationer för användning
Zeffix används för att behandla kronisk hepatit B, inklusive:
- kompenserad leversjukdom med tecken på aktiv viral replikation, histologiska tecken på en aktiv inflammatorisk process i levern och / eller fibros och en konstant ökning av serumalaninaminotransferasaktivitet;
- dekompenserad leversjukdom i kombination med ett andra läkemedel som inte är korsresistent mot lamivudin.
Kontraindikationer
Biljard
- hög känslighet för läkemedelskomponenter;
- ålder upp till 18 år.
Dessutom förskrivs inte Zeffix tabletter för patienter med nedsatt njurfunktion vars kreatinclearance är mindre än 50 ml / min.
Oral lösning
- överkänslighet mot läkemedlets komponenter;
- Jag trimester av graviditeten.
Sjukdomar / tillstånd där Zeffix-lösningen ska tas med försiktighet:
- njursvikt;
- pankreatit (inklusive historia);
- perifer neuropati;
- II - III trimestrar av graviditeten;
- amningsperiod;
- ålder upp till 2 år.
Instruktioner för användning av Zeffix: metod och dosering
Zeffix administreras oralt (via munnen), oavsett matintag.
Biljard
Den rekommenderade dosen av läkemedlet är 100 mg en gång om dagen.
Varaktigheten av behandlingen bestäms av den behandlande läkaren på individuell basis.
Patienter med HBeAg-positiv kronisk hepatit B (CHB) utan cirros bör behandlas i 6-12 månader efter bekräftelse av HBeAg-serokonversion (försvinnande av HBeAg och HBV-DNA med HBeAb-detektion) för att begränsa risken för återkommande viremi eller tills HBsAg-serokonversion eller effekt minskar. Serum ALT och HBV DNA bör övervakas regelbundet efter avslutad behandling för att upptäcka sen återfall av viremi.
Patienter med HBeAg-negativ CHB (prenukleär mutation) utan cirros ska behandlas tills HBs serokonvertering eller tecken på nedsatt effekt. Vid långvarig terapi bör regelbunden utvärdering utföras för att bekräfta den valda behandlingen.
Det rekommenderas inte att avbryta behandlingen hos patienter med levercirros, dekompenserad sjukdom eller levertransplantation. Om läkemedlet avbryts är det nödvändigt att systematiskt övervaka patienter för tecken på återfall av hepatit.
Utvecklingen av en YMDD (tyrosin-metionin-aspartat-aspartat) mutant HBV-variant kan leda till en minskning av det terapeutiska svaret på Zeffix hos patienter med HBeAg-positiva eller HBeAg-negativa CHB, vilket framgår av en ökning av HBV-DNA och ALT-aktivitet jämfört med de före starten terapi. För att minska risken för resistens hos patienter som får Zeffix monoterapi bör behandlingsändring övervägas om serum HBV-DNA förblir detekterbart i 24 veckor eller längre. Sannolikheten för att tillsätta ett alternativt läkemedel utan korsresistens mot lamivudin hos patienter med YMDD-mutant HBV bör undersökas. Vid behandling av patienter med samtidig HIV-infektion,för närvarande får eller planerar att påbörja behandling med Zeffix eller en kombination av lamivudin och zidovudin, är det nödvändigt att bibehålla den dos lamivudin som föreskrivs för behandling av HIV-infektion (150 mg 2 gånger dagligen i kombination med andra antiretrovirala läkemedel).
Hos äldre patienter har den vanliga åldersrelaterade försämringen av njurfunktionen ingen kliniskt signifikant effekt på lamivudinexponeringen, med undantag för patienter med kreatininclearance under 50 ml / min.
Oral lösning
- från 2 till 11 år: 3 mg / kg en gång dagligen (högst 100 mg per dag);
- 12 år och äldre: 100 mg en gång dagligen.
Bieffekter
- centrala nervsystemet: trötthet, huvudvärk;
- hematopoietiskt system: trombocytopeni;
- immunsystem: angioödem, luftvägsinfektioner;
- matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, diarré, obehag och smärta i buken
- lever och gallvägar: ökad enzymaktivitet;
- muskel- och bindväv: muskelstörningar (inklusive spasmer och myalgi), rabdomyolys;
- allergiska reaktioner: utslag, kliande hud.
Fall av utveckling av perifer neuropati (eller parestesi) och pankreatit har rapporterats hos HIV-infekterade patienter, sambandet mellan dessa komplikationer och behandling med lamivudin har inte identifierats. Det fanns ingen signifikant skillnad i förekomsten av dessa komplikationer i grupperna av patienter med kronisk hepatit B som tog Zeffix eller placebo.
Hos HIV-infekterade patienter som fick gemensam behandling med nukleosidanaloger fanns det prejudikat för mjölksyraacidos, som oftast åtföljdes av fettdegeneration i levern och svår hepatomegali. Det finns information om samma biverkningar hos patienter med hepatit B med dekompenserat leversvikt, men det finns ingen information som bekräftar sambandet mellan dessa komplikationer och att ta Zeffix.
Överdos
För närvarande har det inte förekommit några fall av överdosering med Zeffix.
speciella instruktioner
Spontana förvärringar av kronisk hepatit B, som kännetecknas av en övergående ökning av serum-ALT-aktivitet, är relativt frekventa. Hos vissa patienter kan ALT-aktiviteten öka i serum efter påbörjad antiviral behandling med en minskning av HBV-DNA-koncentrationen. Hos patienter med kompenserad leversjukdom åtföljs vanligtvis inte en sådan ökning av ALAT-aktiviteten i serum av en ökning av serumbilirubinkoncentrationen eller tecken på hepatit-dekompensation.
I början och under behandlingen är det nödvändigt att noggrant och regelbundet övervaka patientens tillstånd. Hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion ökar AUC på grund av minskad njurclearance, därför rekommenderas inte Zeffix för behandling av patienter med kreatininclearance mindre än 50 ml / min.
HBV-virala subpopulationer med nedsatt känslighet för lamivudin (YMDD-mutation HBV) har observerats vid långvarig behandling. Uppkomsten av HBV med YMDD-mutationen kan hos vissa patienter leda till en förvärring av hepatit, huvudsakligen bestämd av en ökning av ALT-aktiviteten i blodserumet och återkomst av HBV-DNA. Hos patienter med YMDD HBV-mutationen bör möjligheten att lägga till eller byta till ett alternativt medel i frånvaro av korsresistens mot lamivudin analyseras baserat på terapeutiska riktlinjer.
Hos patienter som avbröt behandlingen för hepatit B noterades en förvärring av denna sjukdom, som vanligtvis bestämdes av en ökning av ALT-aktiviteten i serum och återkomst av HBV-DNA. I fas III-studier med en uppföljningsperiod utan aktiv terapi var frekvensen av ökad ALAT-aktivitet efter avslutad behandling (mer än 3 gånger baslinjevärdet) högre hos patienter som fick lamivudin (21%) jämfört med patienter som fick placebo (8%). Andelen patienter med en ökning av ALAT-aktiviteten efter avbrytande av behandlingen i kombination med en ökning av bilirubinkoncentrationen var låg och densamma i båda behandlingsgrupperna. Hos lamivudinbehandlade patienter inträffade en högre incidens av förhöjd ALAT-aktivitet efter avbruten behandling mellan 8 och 12 veckor efter avslutad behandling. I de flesta fall var resultatet positivt,emellertid har flera dödsfall rapporterats. Vid avbrytande av behandlingen med Zeffix är det nödvändigt att regelbundet övervaka patienter med en bedömning av kliniska tecken och leverfunktionstester (ALT-aktivitet och serumbilirubinkoncentration) under en period av minst fyra månader och vidare enligt kliniska indikationer.
Ökad risk för aktiv viral replikation hos patienter med dekompenserad levercirros / efter transplantation. På grund av den minimala leverfunktionen hos patienter i denna kategori kan reaktivering av hepatit vid avbrytande av Zeffix-behandling eller förlust av effekt under behandlingen leda till svår dekompensation eller till och med dekompensation med dödlig utgång. Denna kategori av patienter kräver övervakning av virologiska, kliniska och serologiska parametrar associerade med hepatit B, njure- och leverfunktion och antiviralt svar under behandlingen (åtminstone en gång i månaden), samt efter dess avslut (på grund av olika omständigheter) även under i minst 6 månader. Övervakade laboratorieparametrar bör inkludera koncentrationer av albumin, bilirubin, ureakväve i blodet,serum ALT-aktivitet, kreatinin och virologisk status: HBV-antigener / antikroppar och serum HBV DNA-koncentration, om möjligt. Det finns otillräckliga data om den positiva effekten av upprepad behandling med Zeffix hos patienter med tecken på återkommande hepatit efter behandlingen.
Patienter med samtidig infektion av kronisk hepatit B med delta-medel eller hepatit C bör använda Zeffix med försiktighet.
Hos HBeAg-negativa patienter, liksom hos patienter som får samtidig immunsuppressiv behandling, är kemoterapi data om användning av lamivudin begränsade. Patienter i denna kategori rekommenderas att använda läkemedlet med försiktighet.
Under behandlingen med Zeffix är det nödvändigt att regelbundet övervaka patientens tillstånd. HBV-DNA och ALAT i serum bör övervakas med 3 månaders intervall och HBeAg-nivåer hos HBeAg-positiva patienter bör utvärderas var sjätte månad.
Patienter med samtidig infektion med HIV utan behov av antiretroviral behandling löper risk för HIV-mutation när de använder Zeffix monoterapi för behandling av kronisk hepatit B.
Det finns ingen information om överföring från moder till foster av hepatit B-virus hos gravida kvinnor som genomgår lamivudinbehandling. Standardprocedurer för immunisering av spädbarn för att förhindra hepatit B bör följas.
Patienter bör utbildas för att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder, eftersom lamivudin inte har visat sig minska risken för överföring av hepatit B-virus till andra.
Zeffix rekommenderas inte för användning i kombination med emtricitabin och kladribin. Det finns information om fall av mjölksyraacidos (i frånvaro av hypoxemi), i vissa fall med dödlig utgång, vanligtvis med samtidig allvarlig hepatomegali och fettlever, när man använder nukleosidanaloger. Eftersom lamivudin är en nukleosidanalog kan denna risk inte uteslutas. Med en snabb ökning av aminotransferasaktivitet, progressiv hepatomegali eller uppkomst av metabolisk acidos / mjölksyraacidos av okänd anledning måste behandlingen med nukleosidanaloger avbrytas. Milda symtom på matsmältningsbesvär, såsom buksmärta, kräkningar och illamående, kan vara tecken på mjölksyraacidos. Svåra fall, ibland dödliga, åtföljdes av fettdegeneration i levern,lever- och njursvikt, pankreatit och ökad serumlaktatkoncentration. Det rekommenderas att förskriva nukleosidanaloger med försiktighet till alla patienter (särskilt överviktiga kvinnor) med hepatomegali, hepatit eller andra kända riskfaktorer för leversjukdom och fettleversjukdom (inklusive användning av vissa läkemedel och alkoholkonsumtion). Patienter med samtidig infektion med hepatit C som tar ribavirin och interferon-alfa kan ha särskild risk. Det rekommenderas att man övervakar tillståndet hos sådana patienter med särskild uppmärksamhet.hepatit eller andra kända riskfaktorer för leversjukdom och fettleversjukdom (inklusive användning av vissa läkemedel och alkoholkonsumtion). Patienter med samtidig infektion med hepatit C som tar ribavirin och interferon-alfa kan ha särskild risk. Det rekommenderas att man övervakar tillståndet hos sådana patienter med särskild uppmärksamhet.hepatit eller andra kända riskfaktorer för leversjukdom och fettleversjukdom (inklusive användning av vissa läkemedel och alkoholkonsumtion). Patienter med samtidig infektion med hepatit C som tar ribavirin och interferon-alfa kan ha särskild risk. Det rekommenderas att man övervakar tillståndet hos sådana patienter med särskild uppmärksamhet.
Det har bevisats in vitro och in vivo att nukleotid- och nukleosidanaloger bidrar till mitokondriell skada av varierande svårighetsgrad. Det finns bevis för fall av mitokondriell dysfunktion hos barn som exponerades för nukleosidanaloger i livmodern och / eller efter födseln. De vanligaste biverkningarna var hematologiska störningar (anemi, neutropeni) och metaboliska störningar (hyperlipasemi, hyperlaktatemi). Neurologiska störningar kan vara både permanenta och övergående. Det finns information om sena manifestationer av neurologiska störningar (kramper, hypertonicitet, olämpligt beteende). Det är nödvändigt att genomföra efterföljande laboratorie- och klinisk övervakning av hälsan hos alla barn som utsätts för nukleotidanaloger och nukleosidanaloger,och om karakteristiska symtom / tecken uppträder, gör en fullständig undersökning för eventuell mitokondriell dysfunktion.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
Patientens kliniska tillstånd och profilen för Zeffix oönskade effekter bör beaktas vid körning av fordon och andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver en hög koncentration av uppmärksamhet och hastighet av psykomotoriska reaktioner.
Applicering under graviditet och amning
I fall av graviditet på grund av Zeffix-terapi, när det avbryts, är förvärring av hepatit B möjlig.
Biljard
Tillgänglig information indikerar att det inte finns någon toxicitet förknippad med fosterskador. I närvaro av kliniska indikationer är det tillåtet att använda Zeffix under graviditet.
När det gäller överföring av HBV mellan mamma och barn bör sannolikheten för att amma stoppas övervägas för att minska risken för lamivudinresistensmutationer hos nyfödda. Förekomsten av hepatit B hos modern är inte en kontraindikation för amning om det nyfödda barnet har adekvat förebyggande av hepatit B vid födseln. Det finns inga bevis för att låga koncentrationer av lamivudin i bröstmjölk orsakar biverkningar hos ammande barn. Ammande spädbarn vars mödrar fick HIV-behandling har mycket låga lamivudinkoncentrationer i serum (mindre än 4% av moderns serumkoncentration), som långsamt sjunker till nivåerkan inte detekteras efter 24 veckor. Den totala mängden lamivudin som en baby får genom bröstmjölk är mycket låg, vilket kan leda till exponering som inte är effektiv antiviral.
Oral lösning
Det finns begränsad information tillgänglig om säker användning av lamivudin under graviditet. Lamivudin passerar moderkakan. Koncentrationerna av lamivudin i neonatal serum vid födseln är desamma som i navelsträngsblod och moderns serum.
Innan du använder Zeffix under graviditeten är det nödvändigt att balansera de potentiella fördelarna för modern och den möjliga risken för fostret. Efter att ha tagit läkemedlet liknade koncentrationerna av lamivudin i bröstmjölk de som i serum (1–8 μg / ml).
Pediatrisk användning
Enligt instruktionerna är Zeffix i form av tabletter kontraindicerat hos barn under 18 år.
Läkemedlet i form av en lösning för barn under 2 år ordineras endast enligt strikta indikationer från en läkare och under noggrann medicinsk övervakning.
Med nedsatt njurfunktion
Zeffix i tablettform är kontraindicerat hos patienter med kreatininclearance mindre än 50 ml / min.
För kränkningar av leverfunktionen
Om leversvikt inte åtföljs av njursvikt krävs ingen dosjustering av Zeffix.
Läkemedelsinteraktioner
- sulfametoxazol (160 mg) + trimetoprim (800 mg): ökar exponeringen av lamivudin med cirka 40%;
- zidovudin: ökad Cmax för zidovudin;
- interferon-alfa: ingen farmakokinetisk interaktion mellan lamivudin och interferon-alfa observerades samtidigt med dessa läkemedel;
- emtricitabin, kladribin: hämmar intracellulär fosforylering av den senare.
Analoger
Zeffix-analoger är: Amiviren, Virolam, Heptavir-150, Lamivudin, Lamivudin Canon, Lamivudin-ZTS, Lamivudin-Vial, Lamivudin-Teva, Epivir.
Villkor för lagring
Förvara vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarhetstid:
- tabletter - 3 år;
- lösning - 2 år. Efter att flaskan har öppnats, använd den inom en månad.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner om Zeffix
För närvarande finns det få recensioner om Zeffix som indikerar läkemedlets effektivitet.
Pris för Zeffix på apotek
Priset på Zeffix i form av tabletter är cirka 3300 rubel, kostnaden för läkemedlet i form av en lösning presenteras inte i denna instruktion.
Zeffix: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Zeffix 100 mg filmdragerade tabletter 28 st. RUB 810 köpa |
|
Zeffix tabletter p.o. 100 mg 28 st. 1602 RUB köpa |
Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
