Voriconazole - Instruktioner För Användning, Pris, Tabletter, Analoger, Recensioner

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Vorikonazol

Voriconazole: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Voriconazole

ATX-kod: J02AC03

Aktiv ingrediens: vorikonazol (Voriconazole)

Tillverkare: OZON LLC (Ryssland); Biocad CJSC (Ryssland); RUE "Belmedpreparaty" (Vitryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-11-07

Priser på apotek: från 4546 rubel.

köpa

Vorikonazol är ett antifungalt läkemedel för systemisk användning.

Släpp form och komposition

• frystorkat för beredning av ett koncentrat för beredning av en infusionsvätska, lösning: porös vit massa (200 mg vardera i en flaska färglöst neutralt glas av hydrolytisk klass I, förseglad med en gummipropp med inrullningsbart aluminiumlock med ett plastlock, i en kartong 1 flaska);
• frystorkat pulver för beredning av en infusionsvätska, lösning: från nästan vitt till vitt, i form av ett skikt eller separata aggregat, eller en fritt flytande massa (200 mg vardera i en 50 ml flaska, förseglad med en gummipropp, rullad i en aluminium- eller kombinerad / aluminiumplast; 1 flaska i kartong; för sjukhus - 20 flaskor i gruppbehållare);
• filmdragerade tabletter: bikonvexa, från nästan vita till vita, 50 mg - runda, 200 mg - kapselformade, med en linje på ena sidan; på tvärsnittet sticker en kärna av nästan vit färg ut (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 eller 30 stycken vardera i en blisterremsa gjord av PVC-film och aluminiumfolie, i kartong ett paket med 1-7 eller 10 blåsor; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 eller 140 st. I en burk med lock av polyetylentereftalat eller polypropen; i en kartong 1 burk);
• filmdragerade tabletter: bikonvexa, runda, nästan vita eller vita, med eventuell ojämnhet i beläggningen (10 st. i en blisterremsa av PVC-film och aluminiumfolie; i en kartong 1 förpackning).

Varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Voriconazole.

Sammansättningen av frystorkat för beredning av koncentratet (för en flaska):

• aktiv substans: vorikonazol - 200 mg;
• ytterligare komponent: natriumbetadex sulfobutylat.

Lyofiliserad pulverkomposition (för 1 flaska):

• aktiv substans: vorikonazol - 200 mg (vilket motsvarar koncentrationen av lösningen efter utspädning av 10 mg / ml);
• ytterligare komponent: natriumsalt av β-cyklodextrinsulfobutylester.

1 filmdragerad tablett innehåller:

• aktiv substans: vorikonazol - 50 eller 200 mg;
• ytterligare komponenter: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat (mjölksocker), povidon-K25, magnesiumstearat, kroskarmellosenatrium;
• filmhölje: Opadray II 85F48105 Vit (makrogol-3350, polyvinylalkohol, titandioxid, talk).

1 bestruket tablett innehåller:

• aktiv substans: vorikonazol - 50 eller 200 mg;
• ytterligare komponenter: natriumstärkelseglykolat (typ A), förgelatinerad stärkelse, povidon, laktosmonohydrat, magnesiumstearat;
• mantel: Opadry II vit (85F).

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Vorikonazol är ett svampdödande medel som tillhör triazolgruppen. Den antimykotiska verkningsmekanismen är att undertrycka reaktionen av 14a-steroldemetylering, medierad genom svampcytokrom P ₄₅₀ och som är huvudstadiet i ergosterolbiosyntes. Kumulering av 14a-metylsterol är förknippad med ytterligare förlust av ergosterol i svampcellens membran, vilket förklarar den svampdödande aktiviteten hos vorikonazol. Det har fastställts att beredningen kännetecknas av en större selektivitet gentemot cytokrom P _450- isoenzymer hos svampar än gentemot olika enzymsystem hos däggdjurscytokrom P ₄₅₀.

Under terapeutiska studier hittades inget positivt samband mellan de lägsta, genomsnittliga och maximala plasmanivåerna av vorikonazol i blodet och effekten av läkemedlet. Men samtidigt upprättades en koppling mellan plasmakoncentrationen av den aktiva substansen och avvikelsen från normen för de biokemiska parametrarna i levern, samt störningar hos synorganet.

In vitro har vorikonazol visat sig ha ett brett spektrum av svampdödande aktivitet: aktiv mot Candida spp. (inklusive stammar av C. krusei resistenta mot flukonazol och resistenta stammar av C. albicans och C. glabrata), och uppvisar också en fungicid effekt mot alla studerade Aspergillus spp. och nyligen patogena svampar, inklusive Fusarium spp. eller Scedosporium spp., som är begränsade känsliga för antimykotika.

Klinisk effekt (med partiellt / fullständigt svar) av läkemedlet har visats mot infektioner orsakade av Aspergillus spp., Inklusive stammar A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Inklusive stammar C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis och C. parapsilosis, samt ett begränsat antal stammar av C. inconspicua, C. dubliniensis och C. guilliermondii, Scedosporium spp., inklusive S. prolificans, S. apiospermum och Fusarium spp.

Andra svampskador mot vilka vorikonazol har använts (med fullständigt eller partiellt svar) inkluderade isolerade fall av infektioner orsakade av Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., inklusive P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae och Trichosporon spp., inklusive T. beigelii.

Aktiviteten av beredningen in vitro mot kliniska stammar av Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum registrerades också. Vid en vorikonazolnivå på 0,05-2 μg / ml inhiberades tillväxten av de flesta stammar. Finns också in vitro-aktivitet hos medlet mot Sporothrix spp. och Curvularia spp., men den kliniska betydelsen av denna effekt har inte fastställts.

Farmakokinetik

De farmakokinetiska parametrarna för vorikonazol är till stor del interindividuella.

Ett ämnes farmakokinetik är icke-linjär på grund av mättnaden av dess ämnesomsättning. Om dosen ökas noteras en oproportionerlig (mer signifikant) ökning av området under koncentrationstidskurvan (AUC _t). En ökning av den orala dosen från 200 till 300 mg 2 gånger om dagen ger en ökning av AUC _t cirka 2,5 gånger. Oral administrering av vorikonazol vid en underhållsdos på 200 mg (eller 100 mg för kroppsvikt mindre än 40 kg) motsvarar intravenös (IV) administrering av läkemedlet i en dos av 4 mg / kg.

I fallet med att ta mättande doser eller intravenös infusion av läkemedlet bestäms dess stationära koncentration (_Css) under de första 24 timmarna. Om läkemedlet används i genomsnittliga terapeutiska (men inte mättande) doser två gånger om dagen noteras ackumulering av vorikonazol och C _ss registreras hos de flesta patienter vid kursens sjätte dag.

Efter oral administrering absorberas det antimykotiska ämnet snabbt och nästan fullständigt, den maximala koncentrationen (_Cmax) i blodplasman uppnås efter 1-2 timmar. Den orala biotillgängligheten av läkemedlet är 96%, vid upprepat intag med mat rik på fetter minskas dess AUC _t och C _max med 24 respektive 34%. Absorptionen av läkemedlet påverkas inte av magsaftens pH. I jämviktstillstånd är distributionsvolymen för vorikonazol cirka 4,6 l / kg, vilket indikerar en aktiv distribution av läkemedlet i vävnaderna. Läkemedlet binder 58% till blodplasmaproteiner, passerar genom blod-hjärnbarriären (BBB) och detekteras i cerebrospinalvätskan.

Enligt data från in vitro-studier tillhandahålls biotransformationen av vorikonazol av cytokromisozymer 2C19, 2C9 och 3A4. Den viktigaste rollen i denna process tillhör isoenzymet CYP2C19, som uppvisar en uttalad genetisk polymorfism, som kan orsaka en minskad metabolism av läkemedlet hos 3-5% av patienterna av kaukasiska och negroderade raser, och hos 15-20% av patienterna med asiatiskt ursprung.

Den huvudsakliga metaboliten av vorikonazol är N-oxid, dess andel är cirka 72% av de totala cirkulerande plasmametaboliterna med radioaktivt märke. Denna metabolit uppvisar minimal antisvampaktivitet och påverkar inte den kliniska effekten av det antimykotiska. Efter biotransformation av den aktiva substansen i levern utsöndras den i form av metaboliter, mindre än 2% av den administrerade dosen utsöndras oförändrad i njurarna.

Efter upprepad oral administrering eller intravenös infusion av vorikonazol bestäms cirka 83 respektive 80% av dosen i urinen. Den övervägande delen av den totala dosen (över 94%) utsöndras under de första 96 timmarna. Halveringstiden (T _1/2) av läkemedlet beror på dosen och är, när den tas oralt i en dos av 200 mg, i genomsnitt 6 timmar. På grund av ämnets farmakokinetik är olinjär kan inte T 1 _/2- värdet användas för att bedöma kumulation eller eliminering.

Det finns inget behov av att ändra dosen av läkemedlet med hänsyn till kön. Plasmanivåerna av vorikonazol är lika hos män och kvinnor.

Indikationer för användning

• invasiv aspergillos;
• esofageal candidiasis;
• candidemi, inte åtföljd av neutropeni;
• allvarliga invasiva infektioner orsakade av Candida (inklusive C. krusei);
• svåra svampinfektioner orsakade av Fusarium spp. och Scedosporium spp.
• andra allvarliga invasiva svampinfektioner vid intolerans eller resistens mot andra läkemedel;
• förebyggande av genombrott av svampinfektioner hos patienter med ett försvagat immunsystem, neutropeni och feber, från högriskgrupper (patienter med återkommande leukemi, hematopoetiska stamcellstransplantatmottagare);
• förebyggande av invasiva svampinfektioner hos högriskpatienter (vuxna och ungdomar över 12 år), såsom hematopoetiska stamcellstransplantatmottagare.

Kontraindikationer

Absolut:

• ålder upp till 2 år eller upp till 3 år - för filmdragerade tabletter;
• glukos-galaktosmalabsorption, laktosintolerans, laktasbrist - för orala former;
• kombinerad användning med följande läkemedel: substrat av CYP3A4-isoenzym - astemizol, terfenadin, kinidin, pimozid och cisaprid; karbamazepin, rifampicin och långverkande barbiturater (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg och mer en gång om dagen); rifabutin; ritonavir (400 mg eller mer 2 gånger dagligen); Johannesört (inducerare av P-glykoprotein och cytokrom P ₄₅₀); ergotalkaloider (dihydroergotamin, ergotamin), som är substrat för CYP3A4-isoenzymet;
• överkänslighet mot någon ingrediens i Vorikonazol.

Relativ (använd antimykotisk med försiktighet):

• svikt i lever- och / eller njurfunktion i svår grad;
• proarytmiska tillstånd: medfödd / förvärvad ökning av QT-intervallet, sinusbradykardi, kardiomyopati (särskilt med hjärtsvikt), förekomst av symtomatisk arytmi, kombinerad användning med läkemedel som leder till en förlängning av QT-intervallet;
• elektrolytstörningar såsom hypomagnesemi, hypokalemi och hypokalcemi;
• överkänslighet mot andra azolderivat.

Vorikonazol, bruksanvisning: metod och dosering

Voriconazol-belagda / filmdragerade tabletter tas oralt minst 1 timme före eller 1 timme efter en måltid.

En lösning framställd av frystorkat / frystorkat pulver för framställning av ett koncentrat för beredning av en infusionslösning Voriconazol administreras endast intravenöst. Administrera inte läkemedlet i en ström (som en bolusinjektion). Infusionshastigheten bör inte överstiga 3 mg / kg per timme, infusionstiden bör vara från 1 till 3 timmar.

Behandling av vuxna patienter

Användningen av Voriconazole bör startas med intravenös administrering av lösningen i den rekommenderade mättnadsdosen för att uppnå en adekvat plasmakoncentration av läkemedlet i blodet redan på kursens första dag. Det rekommenderas att fortsätta IV-infusioner i minst 7 dagar och sedan, förutsatt att patienten kan använda läkemedlet i oral form, byta till att ta piller. Baserat på den höga biotillgängligheten av det antimykotiska när det tas oralt (96%), med tillgängliga kliniska indikationer, är det möjligt att byta från intravenös till oral administrering av läkemedlet utan att ändra dosen.

När det tas oralt för terapisyfte är dess underhållsdos efter de första 24 timmarna av behandlingen i form av intravenösa injektioner, för alla indikationer 200 mg var 12: e timme - för patienter med en kroppsvikt på 40 kg eller mer och 100 mg var 12: e timme - för patienter som väger mindre än 40 kg.

I avsaknad av den förväntade effekten kan underhållsdosen av oral vorikonazol ökas från 200 till 300 mg var 12: e timme. Med en kroppsvikt mindre än 40 kg kan dosen ökas från 100 till 150 mg var 12: e timme. Om patienten inte tolererar oral administrering i en hög dos - 300 mg var 12: e timme, minskas underhållsdosen gradvis i steg om 50 mg till 200 mg var 12: e timme (med en kroppsvikt mindre än 40 kg - upp till 100 mg).

För terapisyfte rekommenderas läkemedlet att administreras som en intravenös infusion i en mättnadsdos var 12: e timme vid 6 mg / kg för alla indikationer under de första 24 timmarna av behandlingen.

Rekommenderade underhållsdoser av Voriconazole (efter de första 24 timmarna) för intravenösa infusioner med beaktande av indikationer (administreringsfrekvens - var 12: e timme):

• förebyggande av invasiva svampinfektioner hos vuxna och ungdomar över 12 år som har hög risk (inklusive mottagare av hematopoetisk stamcellstransplantation); förebyggande av genombrotts svampinfektioner med samtidig feber; candidemi, inte åtföljd av manifestationer av neutropeni: 3-4 mg / kg;
• invasiv aspergillos / Fusarium spp. och Scedosporium spp. andra allvarliga former av invasiva svampinfektioner: 4 mg / kg;
• esofageal candidiasis - inte etablerad.

Vid otillräcklig terapeutisk effekt kan underhållsdosen av Voriconazol vid intravenös administrering ökas till 4 mg / kg var 12: e timme, och vid intolerans mot en hög dos kan den minskas till 3 mg / kg var 12: e timme.

Behandlingstiden bör vara så kort som möjligt, beroende på det kliniska resultatet och de mykologiska testsvaren.

Behandlingsförloppet bör inte överstiga 180 dagar.

Behandling av barn och ungdomar

Den rekommenderade doseringen av Voriconazole till barn från 2 till 12 år och ungdomar 12-14 år, med en kroppsvikt mindre än 50 kg:

• mättnadsdos (första 24 timmarna): intravenös infusion - 9 mg / kg var 12: e timme; oral administrering - rekommenderas inte;
• underhållsdos (efter de första 24 timmarna): intravenös infusion - 8 mg / kg 2 gånger om dagen; oral administrering - 9 mg / kg 2 gånger dagligen (den maximalt tillåtna dosen är 350 mg 2 gånger dagligen).

Behandlingen bör påbörjas med intravenös injektion, att överföra patienten till att ta piller är endast tillåten efter en signifikant förbättring av tillståndet och patientens förmåga att ta droger inuti.

Om barnet inte har några svårigheter att svälja tabletter, ska dosen av läkemedlet avrundas upp till närmaste multipel av 50 mg, och endast hela tabletter ska tas, eftersom de inte kan delas.

För ungdomar 12-14 år med en kroppsvikt på 50 kg eller mer samt 15-18 år, oavsett kroppsvikt, ordineras vorikonazol i samma doser som för vuxna.

När ett otillräckligt kliniskt svar observeras kan dosen ökas i steg om 1 mg / kg eller 50 mg om den maximala orala dosen (350 mg) initialt användes.

Om barnet inte tolererar behandling med den föreskrivna dosen, måste den minskas i steg om 1 mg / kg eller 50 mg om den initiala dosen var 350 mg.

Förebyggande hos barn och vuxna

För profylax bör Voriconazole startas på dagen för transplantationen, kursen kan vara 100 dagar. Kursen kan förlängas upp till 180 dagar endast om den immunsuppressiva behandlingen fortsätter eller transplantat-mot-värd-reaktionen (GRT) inträffar.

I kliniska studier har effekten och säkerheten av vorikonazol inte använts i mer än 180 dagar.

Dosregimen för profylax liknar den för terapi i respektive åldersgrupp.

Beredning av infusionsvätska

Lyofilisat för koncentratberedning / frystorkat pulver för beredning av lösningen finns i injektionsflaskor för engångsbruk. Innehållet i injektionsflaskan ska spädas i 19 ml vatten för injektionsvätska tills ett transparent koncentrat / lösning i en volym av 20 ml bildas, innehållande vorikonazol i en dos av 10 mg / ml. Om lösningsmedlet inte kommer in i flaskan under påverkan av vakuum är det förbjudet att använda det senare. Innan användning, i enlighet med speciella tabeller, tillsätts den erforderliga mängden av den beredda lösningen / koncentratet till en av följande rekommenderade kompatibla infusionslösningar för att erhålla en lösning innehållande vorikonazol i koncentrationer av 0,5–5 mg / ml.

Lyofilisat, för beredning av ett koncentrat / infusionsvätska, lösning är ett sterilt frystorkat pulver som inte innehåller konserveringsmedel. Ur mikrobiologisk synvinkel måste lösningen framställd av läkemedlet injiceras omedelbart efter utspädning. Om den färdigberedda lösningen (koncentrat) inte användes omedelbart är dess förvaring endast möjlig i mer än 24 timmar vid en temperatur av 2-8 ° C, om den bereds under kontrollerade aseptiska förhållanden.

Rekommenderade utspädningslösningar (alla lösningar listade nedan är avsedda för intravenös administrering):

• natriumkloridlösning 0,9%;
• Ringers laktatlösning för infusion;
• dextroslösning 5%;
• dextroslösning 5% och Ringers laktatlösning för infusion;
• dextroslösning 5% och natriumkloridlösning 0,45%;
• dextroslösning 5% och kaliumkloridlösning 0,15%;
• natriumkloridlösning 0,45%;
• dextroslösning 5% och natriumkloridlösning 0,9%.

Vorikonazols kompatibilitet med andra lösningar än de som anges ovan har inte fastställts.

Bieffekter

• kardiovaskulärt system: ofta - bradykardi, takykardi, arteriell hypotoni, supraventrikulär arytmi, flebit; sällan - ventrikulär / supraventrikulär takykardi, ventrikulära för tidiga slag, ventrikelflimmer, tromboflebit; sällan - nodulära arytmier, grenblock, komplett atrioventrikulärt block, arytmi av pirouettyp;
• andningsorgan, bröst- och mediastinumorgan: mycket ofta - andningsdepression; ofta - akut andningsbesvär, lungödem;
• hematopoietiskt system och lymfsystem: ofta - anemi, pancytopeni, agranulocytos (inklusive neutropeni / febril neutropeni), trombocytopeni (inklusive immun trombocytopen purpura); sällan - leukopeni, eosinofili, benmärgsdepression, lymfadenopati, spridd intravaskulär koagulationssyndrom;
• hörselorgan och vestibulär apparatur: sällan - tinnitus, svindel, hypoakusi;
• synorgan: mycket ofta - dimsyn, nedsatt synskärpa, suddig syn, kloropsi, fotofobi, närvaro av regnbågscirklar runt ljuskällor i synfältet, färg / nattblindhet, fotofobi, kromatopsi, cyanopsi, fotopsi, synljusstyrka, oscillopsi, fältfel syn, ciliated scotoma, xanthopsia, flytande opaciteter i glaskroppen; ofta - blödning i näthinnan i ögat; sällan - diplopi, optisk neurit, okulogyrisk kris, sklerit, blefarit, ödem i den optiska papillan; sällan - hornhinnans opacitet, optisk atrofi;
• nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - dåsighet, tremor, yrsel, nystagmus, synkope, kramper, parestesi; sällan - dysgeusi (kränkning av smakuppfattning), hypestesi, ataxi, perifer neuropati, encefalopati, cerebralt ödem, extrapyramidal störning; sällan - Guillain-Bare syndrom, leverencefalopati;
• psykiska störningar: ofta - sömnlöshet, ångest, agitation, depression, förvirring, hallucinationer;
• mag-tarmkanalen: mycket ofta - kräkningar, illamående, buksmärta, diarré ofta - cheilit, förstoppning, dyspepsi; sällan - glossit, duodenit, tungödem, pankreatit;
• hepatobiliary system: mycket ofta - ökad aktivitet av aspartataminotransferas (ACT), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), gamma-glutamyltransferas (GGT), laktatdehydrogenas (LDH); hyperbilirubinemi; ofta - kolestatisk gulsot, gulsot, hepatit; sällan - kolelithiasis, kolecystit, leversvikt, förstorad lever (registreras främst mot bakgrund av allvarliga sjukdomar, främst maligna blodtumörer; i avsaknad av riskfaktorer noteras övergående effekter, inklusive hepatit och gulsot);
• godartade, ospecificerade och maligna tumörer (inklusive polyper och cystor): med okänd frekvens - skivepitelcancer i huden;
• endokrina systemet: sällan - hypotyreos, binjurebarkinsufficiens; sällan - hypertyroidism;
• njurar och urinvägar: ofta - hematuri, akut njursvikt; sällan - proteinuri, nefrit, nekros i njurarna;
• muskuloskeletala systemet och bindväv: ofta - ryggont; sällan - artrit; med okänd frekvens - periostit
• hud och subkutan vävnad: mycket ofta - utslag (vanligtvis mild / måttlig); ofta - klåda, alopeci, makulopapulärt utslag, erytem, exfoliativ dermatit; sällan - ljuskänslighet, purpura, allergisk dermatit, makulautslag, eksem, psoriasis, urtikaria, papulärt utslag, erythema multiforme, angioödem, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom; sällan - ihållande läkemedelserytem, pseudoporfyri; med okänd frekvens - kutan form av systemisk lupus erythematosus;
• immunsystem: sällan - allergiska reaktioner; sällan - anafylaktoida reaktioner;
• infektioner och invasioner: ofta - gingivit, bihåleinflammation, gastroenterit; sällan - lymfangit, peritonit, pseudomembranös kolit;
• metaboliska och näringsstörningar: mycket ofta - perifert ödem; ofta - hypoglykemi, hyponatremi, hypokalemi (finns i studier efter registrering);
• allmänna störningar och störningar vid injektionsstället: mycket ofta - feber; ofta - asteni, frossa, bröstsmärta, svullnad i ansiktet (inklusive svullnad i läppar, mun, periorbital ödem), influensaliknande sjukdom; sällan - reaktion / inflammation vid injektionsstället;
• studier: ofta - en ökning av kreatininnivån i blodet; sällan - förlängning av QT-intervallet på elektrokardiogrammet (EKG), en ökning av kolesterol / karbamid i blodet.

Hos barn i åldrarna 2–12 år registreras biverkningar som liknar de hos vuxna.

Överdos

Det finns data om tre fall av oavsiktlig överdosering av vorikonazol som inträffade hos barn som fick en intravenös dos av läkemedlet fem gånger högre än den rekommenderade. I en av dessa avsnitt registrerades fotofobi som varade i 10 minuter.

Vid överdosering av läkemedel rekommenderas stödjande och symptomatisk behandling. Hemodialys kan främja eliminering av vorikonazol och bäraren av den aktiva substansen SBECD (betadex sulfobutylat) från kroppen.

Motgift mot vorikonazol har inte fastställts.

speciella instruktioner

Innan kursstart och under behandling med vorikonazol är det nödvändigt att korrigera hypokalemi, hypokalcemi, hypomagnesemi och andra elektrolytstörningar.

Det krävs att man tar prover för inokulering och andra laboratorieundersökningar (histopatologiska, serologiska) för att isolera / identifiera patogener innan behandlingen påbörjas. Behandlingen kan startas innan laboratorietestresultaten rapporteras, men sedan bör behandlingen justeras efter behov.

I studier av effekterna av vorikonazol på QT-intervallet på ett EKG med deltagande av friska volontärer, vid användning av enstaka doser som överstiger den vanliga dagliga dosen med högst 4 gånger, visade ingen av de frivilliga en ökning av QT-intervallet på 60 ms eller mer över det normala. samt att överskrida detta intervall över den kliniskt signifikanta tröskeln på 500 ms.

Cirka 21% av patienterna upplevde synstörningar som färgvisionsförändringar, suddig syn eller fotofobi under läkemedelsbehandling. Dessa biverkningar var övergående och helt reversibla: inom en timme försvann de i de flesta fall spontant. Som regel är synskador lätt uttryckta, orsakar inga långsiktiga konsekvenser och endast i sällsynta fall kräver avbrytande av behandlingen. Men i samband med studier efter marknadsföring rapporterades synskador som kvarstår länge, inklusive optisk neurit, en slöja framför ögonen och ödem i synnervhuvudet. Dessa komplikationer noterades oftast hos kritiskt sjuka patienter och / eller genomgår samtidig behandling som kan orsaka liknande biverkningar.

Med användning av Voriconazole finns det en risk för fotosensibilisering, som ett resultat av detta, under terapiperioden bör exponering för direkt solljus undvikas, liksom att bära kläder som täcker kroppen och använda solskyddsmedel med hög skyddsfaktor (SPF). Med utvecklingen av hudkänslighetsreaktioner och närvaron av ytterligare riskfaktorer ökar risken för skivepitelcellscancer och melanom under långvarig behandling. När en patient utvecklar fototoxiska reaktioner måste du rådgöra med lämpliga specialister och undersökas av en hudläkare.

Varje injektionsflaska med frystorkat innehåller 217,6 mg natrium, detta bör övervägas för patienter som följer en diet med lågt natriuminnehåll.

Om kombinerad användning av vorikonazol och fenytoin / rifabutin är nödvändig är det nödvändigt att noggrant bedöma de förväntade fördelarna och den möjliga risken för kombinerad behandling innan behandlingen påbörjas.

När vorikonazol används med kort / långverkande narkotiska analgetika är noggrann övervakning av möjliga biverkningar associerade med denna kombination nödvändig.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Under läkemedelsbehandling kan utvecklingen av tillfälliga och reversibla synskador, inklusive försämring / förstärkning av synen och / eller fotofobi, observeras en slöja framför ögonen. I händelse av sådana oönskade reaktioner är det nödvändigt att överge hanteringen av vägtransporter och arbeta med andra komplexa eller rörliga mekanismer. Du bör också undvika att köra på natten.

Applicering under graviditet och amning

Det finns inte tillräckligt med data om användning av vorikonazol hos gravida kvinnor för att analysera läkemedlets effekt och säkerhet under dessa perioder. Det potentiella hotet med terapi med läkemedlet för människor är okänt, men under prekliniska studier på djur avslöjades att det kan ha en toxisk effekt på reproduktionsfunktionen.

Ett svampmedel rekommenderas inte för användning under graviditet om inte den avsedda fördelen för kvinnan uppväger det potentiella hotet mot fostrets hälsa.

Utsöndringen av vorikonazol i bröstmjölk har inte studerats. Under perioden med läkemedelsbehandling bör amning avbrytas.

Kvinnor i reproduktionsåldern måste använda pålitlig preventivmedel under behandlingen.

Pediatrisk användning

Hos barn, när det tas oralt med en underhållsdos på 9 mg / kg (men högst 350 mg) två gånger om dagen, är den uppskattade nivån av den totala koncentrationen av vorikonazol jämförbar med den hos vuxna med oral administrering av läkemedlet i en dos av 200 mg med samma administreringsfrekvens.

Vid intravenös infusion i en dos av 8 mg / kg är läkemedelsinnehållet dubbelt så högt som när du tar tabletter i en dos av 9 mg / kg. På grund av oral användning kan biotillgängligheten av vorikonazol hos barn begränsas av nedsatt absorption och tillräckligt låg kroppsvikt vid denna ålder, i sådana fall kan intravenös administrering indikeras. Enligt de erhållna uppgifterna finns det en högre eliminering av läkemedlet hos barn jämfört med vuxna, som ett resultat av ett högre förhållande mellan levermassa och kroppsvikt.

Plasmakoncentrationen av antimykotiska medel i blodet hos den överväldigande majoriteten av ungdomar motsvarar denna indikator hos vuxna. I vissa av dem, med låg kroppsvikt jämfört med vuxna patienter, registrerades dock också lägre plasmanivå av läkemedlet, närmare värdena för denna indikator hos barn. Med hänsyn till resultaten av populationsfarmakokinetisk analys måste ungdomar 12-14 år med en kroppsvikt mindre än 50 kg använda den dos vorikonazol som rekommenderas för barn.

Eftersom säkerheten och effekten av läkemedelsbehandling hos barn under 2 år inte har fastställts är dess användning kontraindicerad hos patienter under 2 år (för filmdragerade tabletter - upp till 3 år).

Användningen av Voriconazol hos barn 2–12 år med nedsatt lever- / njurfunktion har inte studerats. Behandling hos barn och ungdomar, som hos vuxna, bör utföras med konstant övervakning av leverfunktionen.

Eftersom förekomsten av fototoxiska reaktioner hos barn är högre och fototoxiska lesioner kan förvandlas till skivepitelcancer (SCC), bör denna kategori av patienter ges det mest fullständiga skyddet av huden från ultraviolett strålning. Barn med tecken på fotoåldring av huden (som lentigines, fräknar) måste undvika solen och undersökas av en hudläkare även efter avslutad behandling.

Med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med varierande svårighetsgrad av nedsatt njurfunktion är vorikonazols bindning till plasmaproteiner ungefär densamma.

Med en enda oral administrering av Voriconazol-tabletter i en dos av 200 mg till patienter med normal njurfunktion och patienter med nedsatt njurfunktion från mild [kreatininclearance (CC) - 41-60 ml / min] till svår (CC mindre än 20 ml / min) grad, på läkemedlets farmakokinetik fanns ingen signifikant effekt associerad med graden av denna överträdelse.

I närvaro av måttligt / svårt nedsatt njurfunktion (serumkreatininkoncentration ≥ 220 μmol / L eller 2,5 mg / dL) noterades ackumulering av betadexnatriumsulfobutylat, en ytterligare komponent i frystorkat för beredning av ett koncentrat för beredning av en infusionslösning. Med tanke på detta bör patienter i riskzonen använda oral Voriconazole, såvida inte den förväntade nyttan av IV-administration överväger det potentiella hotet. Under infusionen av lösningen är det nödvändigt att regelbundet övervaka kreatininnivån, och om en ökning av den senare upptäcks, besluta om möjligheten att överföra patienten till att ta piller.

Vorikonazol utsöndras under hemodialys med en clearance på 121 ml / min, för betadex natriumsulfobutylat (en bärare av den aktiva substansen) under hemodialys är clearancevärdet 55 ml / min.

För kränkningar av leverfunktionen

Leverfunktion påverkar inte bindningen av vorikonazol till plasmaproteiner i blodet.

Vid upprepad oral användning av läkemedlet är dess AUC _t jämförbar hos patienter med måttlig levercirros (klass B på Child-Pugh-skalan), som tar vorikonazol i en underhållsdos på 100 mg 2 gånger om dagen, och hos patienter med normal leverfunktion som tar läkemedlet dos på 200 mg 2 gånger dagligen.

Det finns inga data om läkemedlets farmakokinetik hos patienter med svår leverinsufficiens (klass C enligt Child-Pugh-klassificeringen).

I närvaro av akut leverskada, manifesterad av ökad aktivitet av ACT och ALT, behövs inga dosförändringar, men det rekommenderas att fortsätta övervaka leverfunktionsindikatorer.

För mild / måttlig leversvikt (klass A och B på Child-Pugh-skalan) används en standardmättnadsdos av vorikonazol, men underhållsdosen måste minskas med två gånger. Patienter med svårt nedsatt leverfunktion (klass C på Child-Pugh-skalan) ordineras endast läkemedlet när den förväntade nyttan överväger det potentiella hotet, med konstant övervakning för att snabbt kunna upptäcka symtom på läkemedlets eventuella toxiska effekter. Kontroll är nödvändig i början av kursen och minst en gång per vecka under den första behandlingsmånaden. Om kursen fortsätter och inga förändringar sker i resultaten från leverprover kan laboratorieundersökningens frekvens minskas till 1 gång per månad.

Användning hos äldre

Hos unga och äldre patienter skiljer sig inte det antifungala läkemedlets säkerhetsprofil. Det finns inget behov av att justera dosen Voriconazole beroende på ålder.

Läkemedelsinteraktioner

• hämmare eller inducerare av isoenzymer CYP2C19, CYP3A4 och CYP2C9: kan öka respektive minska plasmakoncentrationen av vorikonazol;
• rifampicin (inducerare av CYP-isoenzymer), i en daglig dos på 600 mg: minskar AUC och Cmax _för vorikonazol med 96 respektive 93%; kombinationsterapi är kontraindicerad;
• ritonavir (en hämmare och ett substrat för CYP3A4, en inducerare av CYP-isoenzymer), var 12: e timme i en dos av 400 mg: minskar AUC och C _{max för det} orala svampmedlet med i genomsnitt 82 respektive 66%, upprepad oral användning av det senare har ingen uttalad effekt på Ritonavir AUC och C _max; kombinationen är kontraindicerad;
• warfarin i en dos av 30 mg 1 gång per dag: mot bakgrund av samtidig användning av vorikonazol i en dos av 300 mg 2 gånger dagligen registreras en ökning av den maximala protrombintiden upp till 93%, med en kombination krävs det att kontrollera den senare;
• läkemedel som metaboliseras av isoenzymer CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: det kan finnas en ökning av innehållet av dessa läkemedel i plasma;
• karbamazepin eller långverkande barbiturater, inklusive fenobarbital (kraftfulla inducerare av CYP-isoenzymer): en markant minskning av plasma C _{max för det} antimykotiska läkemedlet är möjligt; trots att interaktionen inte har studerats är samtidig användning av läkemedel kontraindicerad;
• astemizol, pimozid, terfenadin, kinidin, cisaprid: en signifikant ökning av innehållet av dessa ämnen i plasma är möjlig, vilket kan bidra till en förlängning av QT-intervallet och i vissa fall provocera ventrikelflimmer / fladdring; samtidig användning är kontraindicerad;
• cimetidin (en icke-specifik hämmare av cytokrom P _450- isoenzym), två gånger om dagen i en dos av 400 mg: AUC och Cmax _för vorikonazol kan öka med 23 respektive 18%, ingen förändring av dosen av läkemedlet krävs;
• sirolimus, en enstaka dos på 2 mg: AUC och C _{max för} detta medel ökar med 1014 respektive 556% (kombinationen är kontraindicerad);
• cyklosporin: en ökning av AUC och C _{max för} detta ämne kan registreras, inte mindre än 70 respektive 13%, vilket hos patienter som har genomgått njurtransplantation och är i ett stabilt tillstånd, förvärrar risken för nefrotoxiska reaktioner; vid samtidig användning rekommenderas det att minska dosen cyklosporin med två gånger och kontrollera dess plasmanivå; efter avslutad vorikonazolbehandling är det nödvändigt att övervaka nivåerna av cyklosporin och vid behov öka dosen;
• takrolimus, i en dos av 0,1 mg / kg en gång: dess AUC och _Cmax ökar med 221 respektive 117%, vilket kan åtföljas av nefrotoxiska reaktioner; det rekommenderas att minska dosen av detta ämne till ⅓ och kontrollera plasmanivån; efter avbrytande av antimykotiskt, bör takrolimusinnehållet övervakas och vid behov bör dosen ökas;
• acenokumarol, fenprocoumon (substrat CYP2C9, CYP3A4): deras plasmanivå och protrombintid ökar, det är nödvändigt att övervaka det senare med korta intervall och välja dosen antikoagulantia därefter;
• lovastatin (CYP3A4-substrat): dess ämnesomsättning hämmas, hotet om rabdomyolysutveckling ökar; dosjustering av statin kan vara lämpligt;
• glipizid, tolbutamid, glibenklamid (sulfonylureaderivat, substrat av CYP2C9): koncentrationen av dessa ämnen i plasma ökar, vilket förvärrar risken för hypoglykemi; blodglukos bör övervakas;
• prednisolon (CYP3A4-substrat), i en dos på 60 mg en gång: AUC och C _{max för} detta medel ökar med 34 respektive 11%, ingen dosförändring krävs;
• alprazolam, midazolam, triazolam (CYP3A4-substrat, bensodiazepiner som metaboliseras under påverkan av CYP3A4): deras metabolism undertrycks, plasmakoncentrationen ökar, en långvarig lugnande effekt observeras, en dosändring av dessa ämnen kan krävas;
• efavirenz (CYP3A4-substrat), i en dos av 400 mg en gång dagligen: AUC och Cmax _av vorikonazol (200 mg två gånger om dagen) minskar med cirka 77 och 61%, och efavirenz ökar med cirka 44 respektive 38%; denna kombination är kontraindicerad;
• vinca-alkaloider (substrat av CYP3A4, vinblastin, vinkristin): deras nivå i plasma ökar, risken för neurotoxiska reaktioner ökar, det kan vara nödvändigt att ändra doserna av dessa läkemedel;
• rifabutin (inducerare av cytokrom P ₄₅₀), vid en dos av 300 mg 1 gång / dag: AUC och Cmax _för vorikonazol (200 mg 1 gång / dag) minskar med 78 respektive 69%; vid samtidig användning rekommenderas det att regelbundet utföra en detaljerad analys av bilden av perifert blod och i rätt tid identifiera biverkningarna av rifabutin (uveit);
• fenytoin (CYP2C9-substrat) 300 mg en gång dagligen: AUC och _{Cmax för den} antimykotiska minskningen med 69 respektive 49% och AUC och _{Cmax för} fenytoin ökar med 81 respektive 67%; vid behov bör kombinerad användning noggrant övervaka fenytoinets plasmainnehåll;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir och andra hiv-proteashämmare (hämmare och substrat för CYP3A4): dessa läkemedel kan, i kombination med ett svampdödande läkemedel, leda till ömsesidig undertryckande av varandras metabolism. Det är nödvändigt att noggrant övervaka patientens tillstånd för att identifiera möjliga tecken på toxiska effekter.
• everolimus: det kan finnas en signifikant ökning av plasmakoncentrationen av detta ämne i blodet; kombinerad användning rekommenderas inte;
• omeprazol (i en dos av 40 mg en gång dagligen): AUC och Cmax _för vorikonazol ökar med 41 respektive 15% och omeprazol med 280 respektive 116%; dosen omeprazol måste minskas med två gånger;
• metadon: en ökning av plasmakoncentrationen av detta ämne i blodet är möjlig, vilket kan orsaka toxiska effekter, inklusive förlängning av QT-intervallet; kontroll av patientens tillstånd är nödvändig, en minskning av dosen av läkemedlet kan krävas.

Analoger

Voriconazole-analoger är Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin, etc.

Villkor för lagring

Förvara på en plats skyddad från fukt (för tabletter) och ljus, utom räckhåll för barn, vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C, frystorkat för beredning av ett koncentrat för beredning av en infusionslösning - upp till 30 ° C.

Hållbarhet - 2 år (frystorkat pulver och filmdragerade tabletter) eller 3 år (frystorkat för koncentratberedning och filmdragerade tabletter).

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Voriconazole

På medicinska webbplatser är recensioner av Voriconazole och dess analoger extremt sällsynta. De flesta patienter anser att läkemedlet är ett effektivt antimykotiskt medel för systemisk användning med ett brett spektrum av åtgärder.

Nackdelarna med Voriconazole inkluderar dess höga kostnad.

Priset på Voriconazole på apotek

Det finns inga tillförlitliga uppgifter om priset på Voriconazole, eftersom läkemedlet för närvarande inte säljs på apotek.

Kostnaden för en analog av läkemedlet, Voriconazole Canon, filmdragerade tabletter (200 mg) kan vara 14 200–20 200 rubel. per förpackning innehållande 14 st.

Voriconazole: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Voriconazole Sandoz 200 mg frystorkat för beredning av injektionsvätska, lösning 1 st. 4546 RUB köpa

Voriconazole Canon 200 mg filmdragerade tabletter 14 st. RUB 16889 köpa

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!