Lopirel - Instruktioner För Användning Av 75 Mg Tabletter, Pris, Analoger, Recensioner

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Lopirel

Lopirel: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Lopirel

ATX-kod: B01AC04

Aktiv ingrediens: klopidogrel (klopidogrel)

Tillverkare: Ltd. Actavis, Malta

Beskrivning och fotouppdatering: 2018-10-22

Priser på apotek: från 281 rubel.

köpa

Lopirel är ett blodplättmedel.

Släpp form och komposition

Lopirel finns i form av filmdragerade tabletter: runda, bikonvexa, rosa, med en "I" -gravering på ena sidan (7 eller 10 tabletter i en blister: i en kartong 1, 2, 4 eller 8 blister med 7 tabletter eller 1, 2, 3, 5, 6, 9 eller 10 blister med 10 tabletter vardera, i en kartong för ett sjukhus 10, 20, 30 eller 40 blister).

1 Lopirel tablett innehåller:

• aktiv substans: klopidogrel - 75 mg;
• hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktos, talk, glyceryldibegenat, krospovidon (typ A);
• mantel: Opadray II 85G34669 Rosa [talk, polyvinylalkohol, makrogol 3350, titandioxid (E171), järnfärgad röd oxid (E172), lecitin (E322)].

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Handlingsmekanism

Clopidogrel tillhör kategorin förläkemedel. En av dess metaboliter är en aktiv hämmare av trombocytaggregering: den hämmar bindningen av adenosindifosfat (ADP) och P2Y _12- receptom av trombocyter, följt av ADP-medierad aktivering av glykoprotein IIb / IIIa-komplexet, vilket hämmar trombocytaggregering. En irreversibel bindningsmekanism gör att trombocyter kan vara immuna mot ADP-stimulering under hela sin livscykel (cirka 7-10 dagar). Trombocyternas normala funktion återställs beroende på graden av förnyelse.

Dessutom hämmar läkemedlet trombocytaggregation orsakad av andra agonister än ADP. Bildandet av en aktiv metabolit orsakas av verkan av isozymer i P _450- systemet, och eftersom vissa av isozymerna kan skilja sig åt i polymorfism eller hämmas av andra läkemedel har inte alla patienter tillräcklig hämning av trombocytaggregering.

Farmakodynamiska egenskaper

Det dagliga intaget av klopidogrel i en dos av 75 mg ger en signifikant undertryckning av ADP-inducerad trombocytaggregering från den första administreringsdagen. Gradvis, över 3-7 dagar, ökar graden av undertryckning och når en konstant nivå efter att ha nått ett jämviktstillstånd. När du tar en daglig dos på 75 mg i jämvikt undertrycks trombocytaggregering med 40-60%. Inom 5 dagar efter att läkemedlet intagits återgår blödningstiden och trombocytaggregationen gradvis till den ursprungliga nivån.

Klinisk effekt / säkerhet

Clopidogrel förhindrar utvecklingen av aterotrombos vid någon lokalisering av aterosklerotiska vaskulära lesioner (till exempel med lesioner i kranskärlen, perifera eller cerebrala artärer).

Under den kliniska studien ACTIVE-A visades det att i närvaro av förmaksflimmer hos patienter som hade en eller flera riskfaktorer för kärlkomplikationer men kunde ta indirekta antikoagulantia, minskade kombinationen av klopidogrel och acetylsalicylsyra (jämfört med monoterapi med acetylsalicylsyra) frekvensen tillsammans tagit hjärtinfarkt, stroke, systemisk tromboembolism utanför centrala nervsystemet eller vaskulär mortalitet, främst genom att minska risken för stroke. Effekten av den gemensamma administreringen av klopidogrel och acetylsalicylsyra manifesterades tidigt och kvarstod i 5 år. En minskning av sannolikheten för att utveckla större vaskulära komplikationer hos patienter som tar acetylsalicylsyra och klopidogrel berodde främst på en signifikant minskning av förekomsten av stroke. Vid behandling med dessa läkemedel minskade risken för stroke av någon svårighetsgrad, och det fanns också en trend mot en minskning av incidensen av hjärtinfarkt, men det fanns inga skillnader i förekomsten av tromboembolism utanför centrala nervsystemet eller vaskulär död. Tillsammans med detta minskade intag av klopidogrel och acetylsalicylsyra den totala mängden sjukhusvistelse för patienter med hjärt-kärlproblem.

Farmakokinetik

Sugning

Både med en engångsdos och med ett intag av klopidogrel i en dos av 75 mg per dag absorberas ämnet snabbt. I genomsnitt uppnås den maximala plasmakoncentrationen av oförändrad klopidogrel cirka 45 minuter efter oral administrering och sträcker sig från 2,2 till 2,5 ng / ml. Absorptionen av klopidogrel i njurarna (enligt utsöndringen av dess metaboliter) är minst 50%.

Distribution

Clopidogrel och dess huvudsakliga inaktiva metabolit som cirkulerar i blodet in vitro binder reversibelt till plasmaproteiner med 98 respektive 94%. In vitro är dessa bindningar omättade inom ett brett koncentrationsintervall.

Ämnesomsättning

Den aktiva substansen metaboliseras i stor utsträckning i levern. Klopidogrel in vivo och in vitro metaboliseras på två sätt: genom esteras följt av hydrolys, vilket resulterar i bildandet av ett inaktivt derivat av karboxylsyra (85%) från metaboliter som cirkulerar i den systemiska cirkulationen; genom cytokrom P _450-systemet.

I det inledande skedet metaboliseras klopidogrel till en mellanliggande metabolit - 2-oxoklopidogrel. Den efterföljande metabolismen av oxoklopidogrel orsakar uppkomsten av en aktiv metabolit, ett tiolderivat av klopidogrel. Denna in vitro metaboliska väg involverar isoenzymerna CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 och CYP1A2. Den aktiva tiolmetaboliten som isoleras in vitro binds irreversibelt och snabbt till trombocytreceptorer och hämmar deras aggregering.

När det gäller en enstaka dos klopidogrel i en dos av 300 mg är den maximala koncentrationen av den aktiva metaboliten dubbelt så hög som vid en underhållsdos av 75 mg clopidogrel under 4 dagar. Den maximala koncentrationen av den aktiva metaboliten av klopidogrel registrerades 0,5-1 timme efter intag av läkemedlet.

Uttag

Hos människa, efter oral administrering av ¹⁴ C-märkt klopidogrel i 120 timmar vid cirka 46% av radioaktiviteten utsöndras genom tarmarna och cirka 50% av radioaktiviteten - genom njurarna. Efter en enstaka dos klopidogrel i en dos av 75 mg är halveringstiden cirka 6 timmar. Med en engångsdos och upprepade doser är halveringstiden för den huvudsakliga inaktiva metaboliten som cirkulerar i blodet cirka 8 timmar.

Farmakogenetik

Den aktiva metaboliten av klopidogrel och den mellanliggande metaboliten 2-oxoklopidogrel bildas av isoenzymet CYP2C19. Genotypen för isoenzymet CYP2C19 påverkar trombocyteffekten och farmakokinetiken för den aktiva metaboliten under ex vivo-trombocytaggregeringsstudier.

Allelen av CYP2C19 * 1-genen motsvarar en fullt funktionell metabolism, och allelerna för CYP2C19 * 3- och CYP2C19 * 2-generna är icke-funktionella och orsakar en minskning av metabolismen i de flesta raserna Mongoloid (99%) och Kaukasoid (85%). Andra alleler som orsakar en minskning eller frånvaro av metabolism (inklusive, men inte begränsat till, alleler av CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 gener) är mindre vanliga. Patienter som är dåliga metaboliserare bör ha de två angivna allelerna för funktionsförlustgenen. Enligt litteraturen är förekomsten av fenotyper av svaga CYP2C19-metaboliserare hos svarta 4%, kaukasier - 2% och kinesiska - 14%.

För att bedöma farmakokinetiken och trombocytbelastningseffekten när man tar en initial dos av 300 mg klopidogrel och sedan tar 75 mg per dag, liksom när man tar en initial dos av 600 mg clopidogrel och sedan tar den vid 150 mg per dag i 5 dagar (tills jämviktstillstånd uppnås) genomfördes en crossover-studie med deltagande av 40 volontärer i 4 grupper om 10 personer med 4 undertyper av isoenzymet CYP2C19 (ultrasnabba, intensiva, svaga eller mellanliggande metaboliserare). Som ett resultat fanns inga signifikanta skillnader i exponeringen av den aktiva metaboliten såväl som i medelvärdena för hämning av trombocytaggregering (inducerad av ADP) i intensiva, mellanliggande och ultrasnabba metaboliserare. Exponeringen av den aktiva metaboliten i svaga metaboliserare jämfört med intensiva metaboliserare minskade med 63–71%. Vid användning av regimen på 300 mg / 75 mg minskade trombocyteffekten i svaga metaboliserare med medelvärdena för hämning av trombocytaggregering, som var 24% (efter 24 timmar) och 37% (på den 5: e dagen) jämfört med de genomsnittliga värdena för hämning av trombocytaggregering i intensiva (39% - efter 24 timmar och 58% - på 5: e dagen) och mellanliggande (37% - efter 24 timmar och 60% - på 5: e dagen) metaboliserare. Vid användning av schemat 600 Allelen av CYP2C19 * 1-genen ger en fullt funktionell metabolism på mg / 150 mg, exponeringen av den aktiva metaboliten i svaga metaboliserare var högre än med schemat 300 mg / 75 mg. Den genomsnittliga hämningen av trombocytaggregering var 32% (efter 24 timmar) och 61% (den 5: e dagen), vilket var högre än för 300 mg / 75 mg-regimen, men liknade grupperna av patienter med ökad CYP2C 19- metabolism som fick behandling på en 300 mg / 75 mg-behandling. Det bör noteras att i studien, med beaktande av det kliniska resultatet för patienter i denna grupp, har dosregimen för klopidogrel ännu inte fastställts.

En metaanalys av sex studier, som inkluderar data från 335 volontärer som fick klopidogrel och var i jämviktskoncentration, visade att exponeringen av den aktiva metaboliten i svaga metaboliserare minskade med 72% och i mellanliggande - med 28%, även om medelvärdet för hämning av trombocytaggregering var minskade jämfört med intensiva metaboliserare med 21,4 respektive 5,9%.

Utvärdering av sambandet mellan CYP2C19-genotypen och de kliniska resultaten hos klopidogrelbehandlade patienter i prospektiva, kontrollerade, randomiserade studier har inte genomförts, men flera retrospektiva analyser finns för närvarande tillgängliga. Publicerade data från flera kohortstudier, liksom resultaten av genotypning i kliniska prövningar: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

I tre kohortstudier (Giusti, Collet, Sibbing) och den kliniska TRITON-TIMI 38-studien på patienter i den kombinerade gruppen med svag och mellanliggande metabolism registrerades en högre förekomst av kardiovaskulära komplikationer (hjärtinfarkt, stroke, död) eller stenttrombos jämfört med liknande data om intensiva metaboliserare.

I Simon-kohortstudien och CHARISMA-studien registrerades en ökad förekomst av kardiovaskulära komplikationer endast hos svaga metaboliserare (jämfört med intensiva).

I Trenk-kohortstudien och CLARITY, CURE, ACTIVE-A-studierna registrerades ingen koppling av kardiovaskulära komplikationer med intensiteten av CYP2C19-metabolism.

Kliniska studier som hittills genomförts har otillräcklig provstorlek för att detektera skillnader i kliniskt resultat hos patienter med låg CYP2C19-isoenzymaktivitet.

Särskilda kliniska fall

Farmakokinetiken för den aktiva metaboliten av klopidogrel för enskilda grupper har inte studerats.

I studier med äldre volontärer (över 75 år) jämfört med data från unga volontärer uppnåddes inga skillnader i blödningstid och blodplättaggregeringsindikatorer. För behandling av äldre patienter krävs ingen dosjustering av Lopirel.

Farmakokinetiken för klopidogrel hos patienter under 18 år har inte studerats.

Vid allvarlig njurskada (med kreatininclearance från 5 till 15 ml / min), som ett resultat av upprepad användning av klopidogrel i en dos på 75 mg per dag, var graden av initiering av ADP-inducerad trombocytaggregation 25% lägre än hos friska frivilliga, men en ökning av blödningstiden kvarstod en liknande indikator för friska frivilliga som fick en daglig dos av 75 mg klopidogrel. Läkemedlet tolererades väl av alla patienter.

Vid allvarlig leverskada till följd av att klopidogrel togs i en dos av 75 mg per dag i 10 dagar var graden av hämning av ADP-inducerad trombocytaggregering liknande den för friska frivilliga. Båda grupperna var också jämförbara under genomsnittlig blödningstid.

Förekomsten av alleler av generna av isoenzymet CYP2C9, som är ansvariga för reducerad och mellanliggande metabolism, är olika i representanter för olika rasgrupper. För representanter för mongoloidrasen finns det en liten mängd litteraturdata, som inte tillåter bedömning av värdet av genotypning av CYP2C19-isoenzymet i förhållande till utvecklingen av ischemiska komplikationer.

Indikationer för användning

Lopirel används för att förhindra följande tillstånd / sjukdomar:

• aterotrombotiska komplikationer hos vuxna patienter med hjärtinfarkt (från flera dagar till 35 dagar), ischemisk stroke (från 7 dagar till 6 månader) eller diagnostiserad ocklusiv perifer arteriell sjukdom;
• aterotrombotiska komplikationer hos vuxna patienter med akut koronarsyndrom: med ST-segmenthöjning (akut hjärtinfarkt) under läkemedelsbehandling och risken för trombolys (tillsammans med acetylsalicylsyra); utan ST-segmenthöjning (instabil angina eller hjärtinfarkt utan Q-våg), inklusive hos patienter efter stentning genom perkutan kranskärlsintervention (tillsammans med acetylsalicylsyra);
• tromboemboliska och aterotrombotiska komplikationer vid förmaksflimmer (förmaksflimmer) hos patienter med förmaksflimmer (förmaksflimmer) som har en eller flera riskfaktorer för kärlkomplikationer, låg sannolikhet för blödning och kan inte använda indirekta antikoagulantia (i kombination med acetylsalicylsyra).

Kontraindikationer

• akut blödning (intrakraniell blödning, blödning från magsår etc.);
• svår leversvikt
• ärftlig laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom och laktasbrist;
• barn upp till 18 år
• graviditet;
• amningsperiod;
• överkänslighet mot läkemedlets komponenter.

Lopirel ordineras med försiktighet i följande fall:

• njursvikt;
• måttligt nedsatt leverfunktion med samtidig benägenhet för blödning;
• trauma, kirurgi;
• sjukdomar där blödningar kan utvecklas (särskilt intraokulär eller gastrointestinal)
• samtidig användning av serotoninåterupptagshämmare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare), heparin, warfarin, glykoprotein IIb / IIIa-hämmare;
• en historia av hematologiska och allergiska reaktioner mot andra tienopyridiner (prasugrel, tiklopidin);
• en genetiskt bestämd minskning av funktionen hos isoenzymet CYP2C19.

Administreringssätt och dosering

Lopirel tas oralt med eller utan mat.

Användning hos vuxna och äldre patienter med normal aktivitet av isoenzymet CYP2C19

Vid hjärtinfarkt, ischemisk stroke och diagnostiserad ocklusiv perifer arteriell sjukdom ordineras 75 mg Lopirel en gång om dagen.

Vid akut koronarsyndrom utan ST-segmenthöjning (hjärtinfarkt utan Q-våg, instabil angina pectoris) bör behandlingen börja med en enstaka dos av en laddningsdos (300 mg), varefter 75 mg ordineras en gång dagligen (tillsammans med en daglig dos av acetylsalicylsyra 75–325 mg). Eftersom användningen av högre mängder acetylsalicylsyra ökar risken för blödning bör den dos acetylsalicylsyra som rekommenderas för denna indikation inte överstiga 100 mg. Den optimala behandlingstiden har inte bestämts officiellt. Enligt kliniska studier är det lämpligt att ta läkemedlet i upp till 1 år. Den maximala gynnsamma effekten observeras under den tredje behandlingsmånaden.

Vid akut koronarsyndrom med ST-segmenthöjning (akut hjärtinfarkt kännetecknad av ST-segmenthöjning) administreras en laddningsdos av Lopirel på 300 mg en gång, följt av 75 mg en gång dagligen i kombination med acetylsalicylsyra (i kombination med eller utan trombolytika). Vid behandling av patienter 75 år och äldre bör Lopirel-behandling utföras utan att ta en laddningsdos. Kombinationsterapi börjar så snart symtomen uppträder och fortsätter i 4 veckor. Effekten av att använda en kombination av acetylsalicylsyra och klopidogrel för dessa indikationer i mer än 4 veckor har inte studerats.

Vid förmaksflimmer (förmaksflimmer) ordineras 75 mg Lopirel en gång om dagen. Tillsammans med klopidogrel bör du börja och fortsätta använda acetylsalicylsyra (daglig dos 75-100 mg).

Om du saknar att ta nästa dos Lopirel bör du följa följande rekommendationer:

• om det har gått mindre än 12 timmar sedan den missade dosen, bör du omedelbart ta en dos Lopirel och ta nästa dos av läkemedlet som vanligt;
• om mer än 12 timmar har gått sedan den glömda dosen bör du ta nästa dos Lopirel som vanligt (att ta en dubbel dos är förbjuden).

Användning hos patienter med genetiskt bestämd minskad aktivitet av isoenzymet CYP2C19

Med låg aktivitet av isoenzymet CYP2C19 minskar trombocyt-effekten av klopidogrel. Vid användning av högre doser (laddningsdos 600 mg och sedan 150 mg per dag dagligen) ökar trombocyt-effekten av klopidogrel. Med hänsyn tagen till de kliniska resultaten av studien var det inte möjligt att fastställa den optimala doseringsregimen för läkemedlet för patienter med nedsatt metabolism på grund av låg aktivitet av isoenzymet CYP2C19.

Användning hos patienter med olika etnicitet

För representanter för olika etniska grupper skiljer sig förekomsten av alleler av generna av isoenzymet CYP2C19, som är ansvariga för den minskade och mellanliggande metabolismen av klopidogrel till den aktiva metaboliten. Det finns endast begränsad information om företrädarna för Mongoloid-rasen när det gäller att bedöma sambandet mellan CYP2C19-isoenzymgenotypen och kliniska resulterande händelser.

Användning för män och kvinnor

En liten studie som jämförde de farmakodynamiska egenskaperna hos Lopirel hos båda könen visade mindre hämning av ADP-inducerad blodplättaggregering hos kvinnor, men det fanns inga skillnader i blödningstid. I den stora kontrollerade studien CAPRIE (en kombination av klopidogrel och acetylsalicylsyra hos patienter med ökad sannolikhet för att utveckla ischemiska komplikationer) hos kvinnor och män var frekvensen av kliniska resultat, avvikelser från kliniska och laboratorieparametrar från normen och andra biverkningar desamma.

Bieffekter

Säkerhetsstudien genomfördes med över 44 000 patienter, inklusive över 12 000 patienter som har behandlats i minst ett år. Den allmänna toleransen för klopidogrel liknar den för acetylsalicylsyra, oavsett ras, kön och ålder hos patienter. Ett antal kliniska studier (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) har visat kliniskt signifikanta biverkningar som anges nedan.

I CAPRIE-studien var toleransen för klopidogrel (daglig dos 75 mg) liknande den för acetylsalicylsyra (daglig dos 325 mg). Spontana meddelanden innehåller information om biverkningar.

Under kliniska studier och användning av klopidogrel efter marknadsföring registrerades fakta om blödningsutveckling oftast (särskilt under den första behandlingsmånaden).

I den kliniska studien CAPRIE var den kumulativa blödningshastigheten när klopidogrel eller acetylsalicylsyra administrerades separat 9,3%. Allvarlig blödning med klopidogrel registrerades med samma frekvens som med acetylsalicylsyra.

I den kliniska CURE-studien, när acetylsalicylsyra och klopidogrel användes i 7 dagar efter kranskärlsomgått ympning, hade de patienter som avbröt behandlingen i mer än 5 dagar före operationen inte en ökning av förekomsten av svår blödning. Hos patienter som fortsatte att ta komplexet av dessa läkemedel i 5 dagar före kranskärlssymptomtransplantation observerades svår blödning med en frekvens på 9,6% (för kombinationen av acetylsalicylsyra + klopidogrel) och 6,3% (för kombinationen av acetylsalicylsyra + placebo).

I den kliniska studien CLARITY sågs en total ökning av blödningshastigheten för gruppen acetylsalicylsyra + klopidogrel jämfört med gruppen acetylsalicylsyra + placebo. I båda grupperna var förekomsten av allvarlig blödning lika och berodde nästan inte på typen av heparin eller fibrinolytisk behandling och patientens baslinjeegenskaper.

I den kliniska COMMIT-studien var den totala incidensen av hjärnblödning eller större icke-cerebral blödning låg och skilde sig inte åt för båda grupperna.

I den kliniska studien ACTIVE-A var förekomsten av större blödningar för acetylsalicylsyra + klopidogrelgruppen högre än för acetylsalicylsyra + placebogruppen (6,7% respektive 4,3%). I allmänhet var stor blödning i båda grupperna extrakraniell (5,3% respektive 3,5%), oftast utvecklades gastrointestinal blödning (3,5% respektive 1,8%). I acetylsalicylsyra + klopidogrelgruppen var intrakraniella blödningar vanligare i jämförelse med acetylsalicylsyra + placebogruppen (1,4% respektive 0,8%). Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader för dessa grupper i förekomsten av hemorragisk stroke (0,8% respektive 0,6%) och dödlig blödning (1,1% respektive 0,7%).

Följande biverkningar har rapporterats i kliniska studier och med spontana meddelanden:

• lymfatiska och cirkulationssystem: sällan - eosinofili, leukopeni, trombocytopeni; sällan neutropeni (inklusive svår neutropeni); mycket sällan - aplastisk anemi, trombotisk trombocytopen purpura, agranulocytos, pancytopeni, svår trombocytopeni, granulocytopeni, förvärvad hemofili (typ A), anemi;
• immunsystem: mycket sällan - anafylaktoida reaktioner, serumsjuka; okänd frekvens - utveckling av korsreaktioner av överkänslighet med tienopyridiner (till exempel med tiklopidin och prasugrel);
• psyke: mycket sällan - förvirring, hallucinationer;
• nervsystemet: sällan - huvudvärk, intrakraniell blödning (vissa dödliga fall), yrsel, parestesi; mycket sällan - smakstörningar;
• syn: sällan - blödningar i ögat (i vävnaden i ögat, konjunktiva, näthinnan);
• hörsel: sällan - yrsel;
• kärl: ofta - hematom; mycket sällan - blödning från ett operativt sår, svår blödning, sänkning av blodtrycket, vaskulit;
• andningsorgan: ofta - näsblod; mycket sällan - bronkospasm, blödning från andningsorganen (lungblödning, hemoptys), eosinofil lunginflammation, tarmpneumonit;
• mag-tarmkanalen: ofta - diarré, gastrointestinal blödning, dyspepsi, buksmärta; sällan - gastrit, magsår och duodenalsår, illamående, kräkningar, flatulens, förstoppning; sällan - retroperitoneal blödning mycket sällan - dödlig retroperitoneal och gastrointestinal blödning, kolit (inklusive lymfocytisk eller ulcerös), pankreatit, stomatit;
• lever och urinvägar: mycket sällan - hepatit, akut leversvikt, abnormiteter i laboratoriestudier av leverns funktionella tillstånd;
• hud och subkutan vävnad: ofta - blåmärken; sällan - klåda, utslag, purpura; mycket sällan - angioödem, bullös dermatit (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys), läkemedelsöverkänslighetssyndrom, erytematös eller exfoliativ utslag, läkemedelsutslag med systemiska symtom och eosinofili, urtikaria; lichen planus, eksem
• muskuloskeletal och bindväv: mycket sällan - artrit, hemartros (blödning i muskuloskeletala systemet), myalgi, artralgi;
• njurar och urinvägar: sällan - hematuri; mycket sällan - en ökning av kreatininkoncentrationen i blodet, glomerulonefrit;
• instrument- och laboratoriestudier: sällan - en minskning av antalet neutrofiler, en ökning av blödningstiden, en minskning av antalet blodplättar;
• kränkningar vid injektionsstället och allmänna störningar: ofta - blödning från punkteringsstället; mycket sällan - feber.

Överdos

Vid en överdos av Lopirel kan blödningstiden öka med utvecklingen av efterföljande komplikationer i form av blödning.

Om de beskrivna fenomenen inträffar är det nödvändigt att vidta lämpliga terapeutiska åtgärder. För snabb korrigering av förlängd blödningstid rekommenderas trombocyttransfusion. Det finns ingen motgift mot klopidogrel.

speciella instruktioner

Blödning, hematologiska störningar

När kliniska symtom uppträder, vilket indikerar förekomst av blödning och risken för att utveckla oönskade effekter, är det nödvändigt att tillhandahålla ett brådskande kliniskt blodprov, bestämning av aktiverad partiell tromboplastintid, trombocytantal, indikatorer på trombocytfunktionell aktivitet samt andra nödvändiga studier.

Lopirel bör användas med försiktighet hos patienter med ökad blödningsrisk i samband med kirurgi, trauma, andra patologiska tillstånd och hos patienter som får icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (särskilt acetylsalicylsyra, heparin, COX-2-hämmare, glykoprotein IIb-hämmare / IIIa eller selektiva serotoninåterupptagshämmare).

Under de första veckorna av behandlingen med Lopirel och / eller efter ett invasivt hjärtprocedur eller kirurgiskt ingrepp bör noggrann övervakning av förekomsten av tecken på blödning, inklusive latent, utföras.

På grund av den möjliga ökningen av blödningsintensiteten rekommenderas inte kombinerad användning av Lopirel och warfarin. Undantaget är sällsynta kliniska situationer: närvaron av en flytande tromb i vänster kammare, stent hos patienter med förmaksflimmer etc.

I händelse av en kommande planerad kirurgisk operation och i avsaknad av behovet av att säkerställa en trombocyteffekt, bör Lopirel avbrytas 7 dagar före ingreppet.

Innan nya läkemedel påbörjas och före den kommande operationen måste patienten informera läkaren (inklusive tandläkaren) om att ta Lopirel.

Läkemedlet förlänger blödningstiden, därför bör det användas med försiktighet hos patienter med sjukdomar som är predisponerade för blödning (särskilt intraokulär och gastrointestinal).

Patienten bör varnas för att om det tar Lopirel (i monoterapi eller i kombination med acetylsalicylsyra), tar det längre tid att stoppa blödningen. Om ovanlig blödning inträffar (under varaktighet eller plats), bör du rådfråga din läkare.

Trombotisk trombocytopen purpura (TTP)

Även efter ett kort intag av klopidogrel var fall av trombotisk trombocytopen purpura, som kännetecknades av trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolytisk anemi, åtföljd av nedsatt njurfunktion, feber och neurologiska störningar, mycket sällsynta. TTP anses vara en potentiellt livshotande händelse som kräver omedelbar behandling, inklusive plasmaferes.

Förvärvad hemofili

Under behandlingen med klopidogrel har fall av förvärvad hemofili registrerats. När man bekräftar förlängningen av den aktiverade partiella tromboplastintiden utan blödning eller därmed, bör sannolikheten för förekomst av förvärvad hemofili övervägas, och om en lämplig diagnos fastställs, sluta ta Lopirel och börja adekvat behandling.

Nyligen ischemisk stroke

Lopirel rekommenderas inte att ordinera när akut ischemisk stroke är upp till 7 dagar gammal på grund av brist på data om dess användning i detta tillstånd. Kombinationsterapi med acetylsalicylsyra och klopidogrel hos patienter med nyligen övergående ischemisk attack eller ischemisk stroke och stor sannolikhet för återkommande aterotrombotiska händelser är inte mer effektiv än klopidogrel monoterapi, men det har en större risk för omfattande blödning.

Korsreaktioner med tienopyridiner

Under behandling med tienopyridiner har korsöverkänslighetsreaktioner registrerats och förekomsten av överkänslighetsreaktioner mot tienopyridiner (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel) i patientens historia bör klargöras.

Intag av tienopyridiner kan leda till allergiska reaktioner av varierande svårighetsgrad, till exempel angioödem, utslag eller hematologiska korsreaktioner (neutropeni och trombocytopeni). Hos patienter med hematologiska och / eller allergiska reaktioner under tidigare behandling med tienopyridiner kan sannolikheten för att utveckla liknande eller andra reaktioner vid behandling med ett annat tienopyridin öka. Det rekommenderas att kontrollera symtomen på överkänslighet vid behandling av patienter med allergiska reaktioner mot tienopyridiner.

Cytokrom P ₄₅₀ isoenzym CYP2C19

Hos patienter med långsam metabolism av isoenzymet CYP2C19 bildas dess aktiva metabolit i en mindre mängd vid rekommenderade doser av klopidogrel och en svagare effekt på trombocytaggregering registrerades också.

Metabolismen av klopidogrel till aktiva metaboliter med partiellt deltagande av isoenzymet CYP2C19 orsakar en minskning av innehållet i den aktiva metaboliten av klopidogrel vid användning av läkemedel som hämmar aktiviteten av detta enzym. Den kliniska betydelsen av denna interaktion är okänd. Samtidig administrering av måttliga och starka hämmare av isoenzymet CYP2C19 rekommenderas inte.

Applicering under graviditet och amning

Studier på djur avslöjade inte en direkt eller indirekt negativ effekt av klopidogrel på embryonal utveckling, graviditet, förlossning, postnatal utveckling, men på grund av avsaknad av relevanta kliniska data är utnämningen av Lopirel till gravida patienter kontraindicerad.

Under studier på råttor konstaterades att klopidogrel och dess metaboliter övergår i bröstmjölk, och därför bör amning avbrytas vid behandling med Lopirel. Det finns inga data om utsöndring av klopidogrel i bröstmjölk hos människa.

Pediatrisk användning

Enligt instruktionerna är Lopirel förbjudet för användning till barn under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Eftersom det finns begränsade data om användning av klopidogrel hos patienter med nedsatt njurfunktion, bör Lopirel användas med försiktighet vid behandling av patienter i denna kategori.

För kränkningar av leverfunktionen

Eftersom det finns begränsade data om användning av klopidogrel hos patienter med måttlig leverfunktion med hög sannolikhet för att utveckla hemorragisk diates, bör Lopirel användas med försiktighet vid behandling av patienter i denna kategori.

Användning hos äldre

Ingen dosjustering av Lopirel krävs vid behandling av äldre patienter.

Läkemedelsinteraktioner

På grund av risken för ökad blödningsintensitet rekommenderas inte samtidig administrering av klopidogrel med indirekta antikoagulantia, även om intag av en daglig dos av 75 mg clopidogrel inte förändrade det internationella normaliserade förhållandet eller farmakokinetiken för S-warfarin hos patienter som fick långvarig behandling med warfarin. Den kombinerade användningen av warfarin och klopidogrel ökar blödningsrisken på grund av en oberoende effekt på hemostas.

Acetylsalicylsyra påverkar inte effekten av klopidogrel, men den senare förstärker effekten av ASA på trombocytaggregering. Samtidigt ledde samtidig administrering av klopidogrel och ASA (500 mg två gånger om dagen) inte till någon signifikant ökning av blödningstiden. En farmakodynamisk interaktion är möjlig mellan ASA och klopidogrel, vilket ökar risken för blödning. Därför bör försiktighet iakttas vid användning av dem, även om patienter i kliniska prövningar ordinerades kombinationsbehandling med klopidogrel och ASA i upp till ett år.

Samtidig administrering av klopidogrel- och IIb / IIIa-receptorblockerare kräver försiktighet.

Enligt en klinisk studie med friska individer, när det gäller att ta klopidogrel, krävdes ingen förändring av dosen heparin, vars antikoagulerande effekt inte förändrades. Samtidig administrering av heparin påverkade inte trombocythämmande effekten av klopidogrel. Farmakodynamisk interaktion är möjlig mellan heparin och klopidogrel, vilket kan orsaka blödning, därför måste dessa läkemedel användas med försiktighet samtidigt.

Säkerheten vid kombinerad användning av fibrinspecifika eller fibrinspecifika trombolytiska läkemedel, heparin och klopidogrel undersöktes hos patienter efter akut hjärtinfarkt. Kliniskt signifikant blödning inträffade med en frekvens som liknar denna indikator vid kombinerad användning av trombolytiska läkemedel, heparin och acetylsalicylsyra.

I en klinisk studie med friska frivilliga konstaterades att den kombinerade användningen av naproxen och klopidogrel ledde till en ökning av latent blodförlust genom mag-tarmkanalen. Eftersom det inte finns några studier om interaktionen mellan klopidogrel och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är det inte känt om det finns en ökad risk för gastrointestinal blödning med denna kombination. Därför måste samtidig administrering av klopidogrel och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare, utföras med försiktighet.

Eftersom det finns tecken på effekten av selektiva serotoninåterupptagshämmare på trombocytaktivering med ökad blödningsrisk, bör dessa läkemedel ordineras med försiktighet samtidigt med klopidogrel.

Bildandet av den aktiva metaboliten av klopidogrel sker delvis med hjälp av CYP2C19-systemet, därför kan användning av medel som hämmar detta system leda till en minskning av innehållet av den aktiva metaboliten i blodplasman med en minskning av den kliniska effekten av klopidogrel. Den kliniska betydelsen av denna interaktion är okänd. Av försiktighetsskäl är det nödvändigt att undvika samtidig administrering av måttliga och starka hämmare av isoenzymet CYP2C19.

Läkemedel som hämmar CYP2C19-isoenzymet inkluderar esomeprazol, omeprazol, fluoxetin, fluvoxamin, vorikonazol, moklobemid, tiklopidin, flukonazol, cimetidin, ciprofloxacin, oxkarbamazepin, kloramfenikol, karbamazepin.

Att ta klopidogrel med omeprazol i en dos av 80 mg per dag eller ta dem tillsammans i mindre än 12 timmar ledde till en 45% minskning av exponeringen av den aktiva metaboliten vid en laddningsdos och med 40% vid en underhållsdos. Denna förändring i värden är associerad med en minskning av hämningen av trombocytaggregering med 39% vid en laddningsdos och med 21% vid en underhållsdos. En liknande effekt förväntas med interaktionen mellan klopidogrel och esomeprazol.

Under observations- och kliniska studier erhölls motstridig information om den kliniska betydelsen av effekten av dessa farmakokinetiska och farmakodynamiska interaktioner på allvarliga kardiovaskulära komplikationer. Av säkerhetsskäl rekommenderas inte samtidig användning av omeprazol eller esomeprazol med klopidogrel.

Vid användning av lansoprazol eller pantoprazol observerades en mindre uttalad minskning av exponeringen av metaboliten.

Med samtidig användning av pantoprazol (enstaka dagsdos - 80 mg) och klopidogrel minskade koncentrationen av den aktiva metaboliten med 20% vid en laddningsdos och med 14% vid en underhållsdos. Denna terapi ledde till en minskning av den genomsnittliga hämningen av trombocytaggregering med 15 respektive 11%. Dessa data indikerar att klopidogrel och pantoprazol kan användas samtidigt.

Data som andra läkemedel, som sänker magsyran (antacida, eller H- ₂ -blockerare, cimetidin exklusive - isoenzym hämmare CYP2C19), ändrar trombocytaggregationshämmande egenskaper klopidogrel frånvarande.

Under ett antal kliniska studier om intag av klopidogrel och andra samtidigt förskrivna läkemedel, erhölls data om en liten förändring av den farmakodynamiska aktiviteten för klopidogrel under östrogener eller fenobarbital. Ingen kliniskt signifikant farmakodynamisk interaktion mellan klopidogrel och nifedipin, atenolol eller deras kombination har registrerats.

Farmakokinetiska parametrar för teofyllin och digoxin vid användning tillsammans med klopidogrel förändrades inte.

Antacida minskar inte absorptionen av klopidogrel.

Enligt CAPRIE-studien kan tolbutamid och fenytoin administreras samtidigt med klopidogrel, trots att karboxylmetaboliten i klopidogrel hämmar aktiviteten hos 2C9-isoenzymet av cytokrom P ₄₅₀ (data erhållna från humana levermikrosomer). Detta fenomen kan i sin tur leda till en ökning av plasmakoncentrationerna hos vissa läkemedel som metaboliseras av isoenzym 2C9 i cytokrom P ₄₅₀ (tolbutamid, fenytoin, vissa icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).

Kliniska studier har inte avslöjat kliniskt signifikanta oönskade interaktioner mellan klopidogrel- och angiotensinkonverterande enzymhämmare, betablockerare, diuretika, långsamma kalciumkanalblockerare, kranskärlsvidgande medel, hypolipidemiska läkemedel, hypoglykemiska medel (inklusive insulin), läkemedel med hormonersättningsterapi II / III / …

Analoger

Lopirels analoger är: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Villkor för lagring

Förvaras utom räckhåll för barn vid temperaturer upp till 30 ° C.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Lopirel

Recensioner av Lopirel indikerar effektiviteten av detta läkemedel och den relativt sällsynta utvecklingen av biverkningar under administreringsperioden. Vissa användare anser att den största nackdelen med Lopirel är relativt hög kostnad.

Priset på Lopirel på apotek

Priset på Lopirel 75 mg är: 14 tabletter - cirka 300 rubel, 28 tabletter - cirka 580 rubel, 100 tabletter - cirka 1300 rubel.

Lopirel: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Lopirel 75 mg filmdragerade tabletter 14 st. 281 r köpa

Lopirel 75 mg filmdragerade tabletter 28 st. 450 RUB köpa

Lopirel tabletter p.p. 75mg 28 st. 661 RUB köpa

Lopirel 75 mg filmdragerade tabletter 100 st. RUB 946 köpa

Lopirel tabletter p.p. 75 mg 100 st. 1150 RUB köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!