Tafinlar

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Tafinlar: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Tafinlar

ATX-kod: L01XE23

Aktiv ingrediens: dabrafenib (Dabrafenib)

Tillverkare: Glaxo Operations UK Limited (Storbritannien); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Spanien); OOO Skopinsky Pharmaceutical Plant (OOO SKOPINFARM) (Ryssland); GlaxoSmithKline Inc (Kanada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-09-09

Tafinlar är ett antineoplastiskt läkemedel, en proteinkinashämmare.

Släpp form och komposition

Tafinlar produceras i form av kapslar: hårda, ogenomskinliga, inuti kapslarna finns det ett pulver från nästan vitt till vitt:

dosering av 50 mg: storlek nr 2, mörkröd, GS TEW-inskription appliceras på locket med svart bläck, på kroppen - 50 mg;
dosering 75 mg: storlek nr 1, mörkrosa färg, inskriptionen GS LHF appliceras på locket på locket, på kroppen - 75 mg.

Förpackning: 28 st. eller 120 st. i polyetenflaskor, i en kartong 1 flaska och bruksanvisning för Tafinlar.

1 kapsel innehåller:

aktiv substans: mikroniserat dabrafenibmesylat - 59,25 mg eller 88,88 mg, vilket motsvarar halten 50 mg eller 75 mg dabrafenib;
hjälpkomponenter: mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, kolloidal kiseldioxid;
kapsel skal storlek # 1: ogenomskinlig rosa, hypromellos, titandioxid, röd järnoxid;
kapsel skal storlek # 2: svensk apelsin, hypromellos, titandioxid, järnoxid röd;
S-1-17822 eller S-1-17823 bläck: shellack, propylenglykol, butanol, isopropanol, järnfärgad svartoxid, vattenhaltig ammoniak.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Tafinlar är ett antineoplastiskt läkemedel. Dess aktiva ingrediens, dabrafenib, är en potent selektiv hämmare av RAF-kinaser som konkurrerar med ATP (adenosintrifosforsyra).

Farmakodynamik för dabrafenib vid monoterapi

När monoterapi med Tafinlar, den hämmande koncentrationen IC ₅₀ (koncentration av halv-maximal inhibering) av dabrafenib för isoenzymer är: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / 1; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / L.

Onkogena mutationer av BRAF-genen som kodar för proteinet orsakar konstitutiv aktivering av RAS / RAF / MEK / ERK-vägen och stimulering av tumörcellstillväxt. En hög frekvens av mutationer i BRAF-genen detekteras i melanom (cirka 50% av fallen) och andra specifika neoplasmer. De vanligaste mutationerna i BRAF ^V600E- och BRAF ^V600K- generna observeras hos cancerpatienter; det står för 95% av BRAF-genmutationerna. Mutationer BRAF ^V600D, BRAF ^V600G och BRAF ^V600R är sällsynta. Den inhiberande aktiviteten av dabrafenib manifesteras mot vildtyp Craf och BRAF-isoenzymer, dess IC ₅₀är 5 nmol / 1 respektive 3,2 nmol / 1. Tafinlar hämmar tillväxten av icke-småcellig lungcancerceller som bär BRAF ^V600 -genmutationen in vitro och in vivo i xenograftmodeller av melanom.

Farmakodynamik för dabrafenib i kombination med trametinib

Trametinib är en mycket selektiv, reversibel allosterisk hämmare av aktivering av mitogenaktiverade kinaser 1 och 2 (MEK1 och MEK2), som regleras genom extracellulär signalering. MEK-proteiner är komponenter i det extracellulära signalreglerade kinas (ERK) signalvägen.

Användningen av Tafinlar i kombination med trametinib orsakar samtidig hämning av BRAF och MEK, två kinaser i denna signalväg. Detta möjliggör upprepad undertryckning av proliferativ signalöverföring och additiv synergistisk effekt av läkemedel i melanomcellinjer, liksom icke-småcellig lungcancer med BRAF-mutation. Dessutom saktar bildningen av resistens i melanomxenotransplantat som bär BRAF ^V600 -genmutationen i kombination med trametinibterapi.

Enligt resultaten av in vitro-studier och i djurförsök avslöjades att dabrafenib hämmar fosforylerat ERK-kinas (en underliggande farmakodynamisk markör) i melanomceller som bär BRAF ^V600- mutationen. Hos patienter med melanom, BRAF ^V600- mutationen, hämmar dabrafenib aktiviteten av fosforylerat ERK-kinas relativt baslinjen.

Förlängning av QT-intervallet

Specialiserade studier har utförts för att utvärdera den potentiella effekten av upprepad administrering av dabrafenib på QT-förlängning. 32 patienter med tumörer med en BRAF ^V600 -genmutation tog dabrafenib i en dos på 300 mg (överskrider den terapeutiska dosen) två gånger om dagen. Samtidigt fanns det ingen kliniskt signifikant effekt av dabrafenib eller dess metaboliter på att förlänga QTc-intervallet - QT-intervallet korrigerades i förhållande till hjärtfrekvensen (HR).

Hos 3% av patienterna som fick dabrafenib observerades maximalt mer än 60 ms, QTc-intervallförlängning, inklusive en episod med en ökning med mer än 500 ms från den totala indikationen i populationen.

Under fas III-studien av MEK115306 hos patienter som tog trametinib i kombinationsterapi med dabrafenib, registrerades inte ett enda fall av QT-intervallförlängning, korrigerad med QTc (B) (Bazetts formel), mer än 500 ms. QTc-förlängning (B) över 60 ms från baslinjen observerades i mindre än 1% av fallen (hos 3 patienter av 209).

När man studerade effekten av trametinib i kombination med dabrafenib på patienter med fas III MEK116513 hade 4 (1%) QTc-förlängning (B) av grad 3 - mer än 500 ms, 2 (0,5%) hade QTc-förlängning (B) Grad 3 - mer än 500 ms, vilket också var en förlängning på mer än 60 ms från den ursprungliga indikatorn.

Farmakokinetik

När det tas oralt absorberas dabrafenib aktivt. Dess maximala koncentration (_Cmax) i plasma uppnås i genomsnitt efter 2 timmar. Den absoluta biotillgängligheten kan i genomsnitt vara 95%. Mot bakgrund av regelbunden användning 2 gånger om dagen, en ökning av exponeringen för dabrafenib AUC (område under den farmakokinetiska kurvan "koncentration - tid") och, i mindre utsträckning, C _max beror på vilken dos som tas. Man tror att viss minskning av exponeringen vid upprepad användning kan bero på induktion av sin egen metabolism. Det genomsnittliga AUC-kumulationsförhållandet efter 18 dagars behandling var 0,73. Efter att ha tagit Tafinlar i en dos av 150 mg 2 gånger om dagen var det geometriska genomsnittet _Cmax 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × timme / ml, ämnets koncentration före dosen (Cτ) - 26 ng / ml. Vid samtidig intag av mat minskar dess biotillgänglighet, absorptionen saktar ner, minskar med 51% C _max och 31% AUC (jämfört med fasta).

Plasmaproteinbindningen är 99,7%, den skenbara distributionsvolymen (_Vd) är 70,3 liter.

In vitro är dabrafenib ett substrat för humant P-glykoprotein (P-gp) och bröstcancerresistensprotein (BCRP1). Vid oral administrering påverkas biotillgängligheten och eliminering av dabrafenib något av dessa vektorer, så risken för läkemedelsinteraktioner är minimal.

Dabrafenib metaboliseras i flera steg. I det första steget, med deltagande av CYP2C8- och CYP3A4-isoenzymer, bildas hydroxydabrafenib som oxideras till karboxydabrafenib med hjälp av CYP3A4-isoenzymet. Karboxydabrafenib, som ett resultat av icke-enzymatisk dekarboxylering, biotransformeras till desmetyldabrafenib, som oxideras av CYP3A4-isoenzymet. Karboxydabrafenib utsöndras i galla och urin. Bildningen och återabsorptionen av desmetyldabrafenib kan också förekomma i tarmen.

Den terminala halveringstiden (T _1/2) för hydroxydabrafenib är 10 timmar, karboxydabrafenib och desmetyldabrafenib är från 21 till 22 timmar. Vid implementeringen av den kliniska effekten av dabrafenib spelar hydroxydabrafenibs och desmetyldabrafenibs aktivitet en viktig roll, karboxydabrafenibs roll är obetydlig.

I samband med förlängningen av terminalfasen är den sista T _{1/2 för} dabrafenib 8 timmar, dess clearance efter en engångsanvändning är 17 l / h, efter 14 dagars intag 2 gånger om dagen - 34,4 l / h. Dabrafenib utsöndras huvudsakligen genom tarmarna (71% av dosen), genom njurarna - 23%.

Vid lätt leverfunktion på grund av oral administrering av dabrafenib, skiljer sig dess clearance inte signifikant från den hos patienter med normal leverfunktion. Dessutom påverkar mild leverfunktion inte signifikant plasmakoncentrationen av dabrafenib-metaboliter. Vid måttlig och svår leverfunktion ska Tafinlar användas med försiktighet.

När läkemedlet tas oralt har en mild och måttlig grad av nedsatt njurfunktion med kreatininclearance (CC) från 30 till 89 ml / min en svag och kliniskt obetydlig effekt på clearance av dabrafenib, liksom på plasmakoncentrationerna av hydroxydabrafenib, karboxydabrafenib och desmetyldabrafenib. Effekten av Tafinlar på tillståndet hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion har inte fastställts.

Resultaten av populationsfarmakokinetisk analys indikerar frånvaron av en signifikant effekt av patientens ålder på dabrafenibs farmakokinetik. Hos patienter 75 år och äldre förutses högre plasmakoncentrationer av karboxydabrafenib och desmetyldabrafenib (40% ökning av exponeringen). Säkerheten och effekten av Tafinlar hos personer under 18 år har inte fastställts.

Vid oral administrering anses inte effekten av kroppsvikt och kön på patienten på farmakokinetiska parametrar såsom dabrafenib-clearance, distributionsvolym och distributionsclearance vara kliniskt signifikant.

Effekten av ras på farmakokinetiken för dabrafenib har inte fastställts.

Som ett resultat av den kombinerade upprepade administreringen av dabrafenib i en dos av 150 mg 2 gånger dagligen och trametinib i en dos av 2 mg en gång dagligen ökade C _{max för} dabrafenib med 16% och AUC - med 23%. Biotillgängligheten för trametinib minskar något, dess AUC blir 12% lägre. Dessa förändringar är inte kliniskt signifikanta.

Indikationer för användning

Användningen av Tafinlar indikeras vid behandling av följande cancerformer orsakade av BRAF ^V600 -genmutationen:

oresekterbart eller metastatiskt melanom (monoterapi / kombination med trametinib);
adjuvant terapi efter total resektion av stadium III melanom (kombination med trametinib);
avancerad icke-småcellig lungcancer (monoterapi / kombination med trametinib).

Kontraindikationer

Absolut:

melanom eller icke-småcellig lungcancer med en vildtyp BRAF-genmutation;
graviditetsperiod;
amning;
ålder upp till 18 år
överkänslighet mot läkemedlets komponenter.

Det rekommenderas att använda Tafinlar-kapslar med försiktighet för behandling av patienter med svårt nedsatt njurfunktion, måttlig och svår leverfunktion, samtidigt med läkemedel som inducerar eller hämmar CYP3A4- och CYP2C8-isoenzymer eller substrat av polypeptidbärare av organiska anjoner OATP1B1 och OATP1B3.

Tafinlar, bruksanvisning: metod och dosering

Tafinlar ska behandlas av en läkare med erfarenhet av användning av antineoplastiska medel.

Kapslarna tas oralt 1 timme före måltiderna eller 2 timmar efter måltiderna. Ett intervall på 12 timmar bör observeras mellan varje dos. Om du av misstag hoppar över nästa dos kan du bara ta den missade dosen om det är mer än 6 timmar före nästa dos. Vid behandling med läkemedlet i kombination med trametinib ska en enstaka daglig dos av trametinib tas regelbundet samtidigt som morgondosen eller kvällsdosen av dabrafenib.

Användningen av Tafinlar bör endast påbörjas efter lämplig bekräftelse av BRAF ^V600 -genmutationen hos varje patient genom ett godkänt eller validerat test.

Rekommenderad dos: monoterapi eller i kombination med trametinib - 150 mg dabrafenib 2 gånger om dagen (total daglig dos på 300 mg). Behandlingstiden bestäms av den kliniska effekten av Tafinlar.

Om en toxisk reaktion eller andra biverkningar uppträder, andra än skivepitelcellshudcancer (SCRC) eller ett nytt fokus för primärt melanom, kan en dosreduktion, avbrott i behandlingen eller fullständigt upphörande av läkemedelsbehandling krävas.

Vid minskning av den dagliga dosen av dabrafenib ska följande schema följas:

initial dos: 300 mg (150 mg 2 gånger / dag);
första dosreduktion: 200 mg (100 mg 2 gånger / dag);
andra dosreduktion: 150 mg (75 mg 2 gånger / dag);
tredje dosreduktion: 100 mg (50 mg 2 gånger / dag).

En dosreduktion på mindre än 100 mg (50 mg 2 gånger / dag) rekommenderas inte.

Behovet av dosjustering av Tafinlar bestäms genom att bedöma svårighetsgraden av biverkningar med hjälp av CTC-AE-skalan (standardkriterier för bedömning av biverkningar), version 4.

Rekommenderad dosjustering för dabrafenib:

oönskade toxiska reaktioner med 1 eller 2 svårighetsgrad (tolererbar): behandlingen fortsätter, övervakar patientens tillstånd i enlighet med kliniska indikationer;
negativa toxiska reaktioner på 2 (oacceptabla) eller 3 svårighetsgrader: ett avbrott i användningen av läkemedlet indikeras under perioden tills biverkningarna motsvarar 0-1 grader. Behandlingen bör återupptas med en dos reducerad med en nivå;
oönskade toxiska reaktioner med 4 svårighetsgrader: intag av Tafinlar stoppas eller avbryts under en period tills patientens tillstånd återhämtar sig och motsvarar 0-1 svårighetsgraden av toxiska reaktioner. Efter en tvungen paus börjar behandlingen med en dos reducerad med 1 nivå.

Efter framgångsrikt övervinning av det oönskade fenomenet är en stegvis ökning av dosen möjlig, vilken utförs i omvänd ordning av dosen.

Om biverkningar som feber och uveit uppträder under behandling med dabrafenib i kombination med trametinib, bör lämpliga åtgärder vidtas:

feber (en ökning av kroppstemperaturen över 38,5 ° C): om det uppträder under monoterapi med Tafinlar eller behandling i kombination med trametinib, ska läkemedlet avbrytas och behandlingen med trametinib bör fortsättas i samma dos. Patienten ordineras antipyretika (ibuprofen, acetaminophen eller paracetamol) och undersöks med avseende på tecken och symtom på infektion. Efter normalisering av kroppstemperaturen kan läkemedlet i samma dos återupptas i kombination med profylaktiskt intag av febernedsättande medel. Att sänka dosen Tafinlar med en nivå indikeras i fall där feberutvecklingen upprepas och / eller åtföljs av sådana allvarliga symtom som uttorkning, artär hypotension, njursvikt. Med ineffektiviteten av antipyretika indikeras utnämningen av orala glukokortikosteroider;
uveit: med sin utveckling justeras inte dosen Tafinlar om det är möjligt att kontrollera symtomen på den inflammatoriska processen genom att använda oftalmiska läkemedel för topisk användning. Intag av kapslar avbryts i frånvaro av ett kliniskt svar på den pågående behandlingen av uveit under perioden för lindring av den inflammatoriska processen. Antineoplastisk behandling återupptogs med en reducerad dos av dabrafenib med en nivå; ingen förändring av dosen trametinib krävdes.

Om andra toxiska reaktioner uppträder mot bakgrund av kombinationsbehandling med trametinib, med tanke på svårighetsgraden av patientens tillstånd, är det nödvändigt att minska dosen av två läkemedel samtidigt, avbryta eller helt avbryta den kombinerade behandlingen.

För patienter över 65 års ålder, med mild till måttlig nedsatt njurfunktion eller mild leverfunktion, krävs ingen dosjustering.

Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med svårt nedsatt njurfunktion och / eller måttlig till svår leverfunktion.

Bieffekter

Biverkningar som fastställts i en klinisk studie med 578 personer med melanom som tog Tafinlar som monoterapi i mer än 6 månader:

neoplasmer (inklusive cystor och polyper) av godartad, malign och ospecificerad natur: mycket ofta - papillom; ofta - en mjuk vårta (akrokordon), seborrheisk keratos, hudcancer av skivepitelceller, basalcellscancer; sällan - bildandet av ett nytt fokus för primärt melanom;
från immunsystemet: sällan - överkänslighetsreaktioner;
infektiösa och parasitiska patologier: ofta - nasofaryngit;
från ämnesomsättning och näring: mycket ofta - minskad aptit; ofta - hyperglykemi, hypofosfatemi;
från nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk;
från synorganets sida: sällan - uveit;
från andningsorganen, bröstet och mediastinumorganen: mycket ofta - hosta;
från mag-tarmkanalen: mycket ofta - diarré, illamående, kräkningar; ofta förstoppning sällan - pankreatit;
från huden och subkutan vävnad: mycket ofta - hudutslag, hyperkeratos, palmar-plantar erytrodysestesi, alopeci; ofta - torr hud, klåda, erytem, hudskador, ljuskänslighetsreaktioner, aktinisk keratos; sällan - pannikulit;
från muskuloskeletala systemet: mycket ofta - smärta i armar och ben, artralgi, myalgi;
från urinvägarna: sällan - nefrit, njursvikt, akut njursvikt;
allmänna störningar: mycket ofta - ökad trötthet, feber, asteni, frossa; ofta - influensaliknande syndrom.

Biverkningar som fastställts i en klinisk studie med 1076 patienter (varav 82 patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer) som tog Tafinlar som en kombinationsbehandling med trametinib:

infektioner och invasioner: mycket ofta - nasofaryngit; ofta - urinvägsinfektion, follikulit, cellulit, pustulärt utslag, paronychia;
neoplasmer (inklusive cystor och polyper) av godartad, malign och ospecificerad natur: ofta - skivepitelcancer (inklusive Bowens sjukdom / dermatos, keratoacanthoma), papillom (inklusive hudpapillom), seborrheisk keratos; sällan - akrochordon, ett nytt fokus för primärt melanom (inklusive malignt melanom, metastaserande malignt melanom, ytlig spridningssteg III melanom);
från huden och subkutan vävnad: mycket ofta - klåda, utslag, torr hud, erytem; ofta - aktinisk keratos, akneformdermatit, nattliga svettningar, alopeci, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, hyperkeratos, hudskador, pannikulit, hyperhidros, ljuskänslighetsreaktioner, ytliga sprickor i huden;
från blod- och lymfsystemet: ofta - neutropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni;
från immunsystemet: sällan - överkänslighetsreaktioner;
från ämnesomsättning och näring: mycket ofta - minskad aptit; ofta - hyponatremi, hyperglykemi, hypofosfatemi, uttorkning
från nervsystemet: mycket ofta - yrsel, huvudvärk;
från synorganets sida: ofta - synstörning, uveit, dimsyn; sällan - näthinneavlossning, korioretinopati, periorbital ödem;
från hjärtat: ofta - en minskning av utkastningsfraktionen; sällan - bradykardi; frekvens inte fastställd - myokardit;
på vaskulär sida: mycket ofta - blödningar av olika lokaliseringar (inklusive intrakraniell blödning, dödlig blödning), arteriell hypertoni; ofta - lymfödem, artär hypotension;
från andningsorganen, bröstet och mediastinum: mycket ofta - hosta; ofta - andfåddhet sällan - lunginflammation;
från mag-tarmkanalen: mycket ofta - förstoppning, diarré, smärta i övre och nedre delen av buken, illamående, kräkningar; ofta - stomatit, muntorrhet; sällan - kolit, pankreatit; sällan - perforering av mag-tarmkanalen;
från muskuloskeletala systemet: mycket ofta - smärta i armar och ben, muskelspasmer, muskelstelhet, artralgi, myalgi;
från urinvägarna: sällan - nefrit, njursvikt;
allmänna störningar: mycket ofta - frossa, feber, ökad trötthet, asteni, perifert ödem, influensaliknande patologier; ofta - svullnad i ansiktet, inflammation i slemhinnorna;
laboratorieindikatorer: mycket ofta - en ökning av aktiviteten hos alaninaminotransferas, aspartataminotransferas; ofta - en ökning av aktiviteten hos gamma-glutamyltransferas, alkaliskt fosfatas, kreatinfosfokinas.

Överdos

Hittills är data om överdosering av dabrafenib begränsade, den maximala dosen som patienter har fått i kliniska prövningar är 600 mg (300 mg 2 gånger / dag). Överdoseringssymptom har inte fastställts.

Behandling: det finns ingen specifik motgift. I händelse av utveckling av biverkningar föreskrivs symptomatisk och stödjande terapi, motsvarande de kliniska manifestationerna. Omedelbart uttag av läkemedlet krävs.

speciella instruktioner

Innan du börjar använda läkemedlet Tafinlar i kombination med trametinib, bör du också läsa de fullständiga instruktionerna för medicinsk användning av det senare.

På grund av monoterapi med Tafinlar eller i kombination med trametinib kan feber och svår icke-infektiös feberfeber uppstå. De vanligaste fallen av feber observerades under behandling av oresistabelt eller metastaserat melanom hos patienter som fick Tafinlar i kombination med trametinib. De första episoderna av feber uppträder vanligtvis i början av behandlingen (den första månaden) och kan åtföljas av allvarliga skakningar, artär hypotension, uttorkning och i sällsynta fall - utvecklingen av akut njursvikt. Hos patienter som har upplevt svåra feberepisoder ska parametrar för njurfunktion, inklusive serumkreatininkoncentration, övervakas. För att lindra dessa tillstånd rekommenderas att dosen dabrafenib justeras och / eller att behandlingen avbryts samtidigt som underhållsbehandling ordineras.

Sannolikheten för att utveckla skivepitelcellscancer (SCRC) hos patienter med oresekterbart eller metastaserat melanom är högre när läkemedlet används som monoterapi. Under de kliniska studierna konstaterades att de första tecknen på SCRC efter 2 månader och efter notering av monoterapi med Tafinlar kan uppträda och noteras hos 10% av patienterna. I kombinationsterapi med trametinib observeras SCRC endast hos 3% av patienterna och perioden innan de första tecknen uppträder är 5-8 månader. Vid behandling av icke-småcellig lungcancer observerades SCRC hos 18% av patienterna som fick monoterapi med läkemedlet och hos 2% av patienterna som fick dabrafenib i kombination med trametinib. När SCRC uppträdde på bakgrunden av läkemedelsanvändningen fortsatte behandlingen hos mer än 90% av patienterna utan att ändra dosen.

Hudens tillstånd bör undersökas både innan behandlingen påbörjas och regelbundet under hela terapiförloppet med ett intervall på 2 månader. Det är nödvändigt att fortsätta övervaka hudens tillstånd efter avslutad läkemedelsbehandling med ett intervall på 2-3 månader de närmaste 6 månaderna. En diagnostiserad SCRC kräver operation på det drabbade området utan att stoppa dabrafenib-behandlingen. Patienten ska informeras om behovet av att omedelbart kontakta den behandlande läkaren om nya skador uppträder på huden.

På grund av den befintliga risken för att utveckla maligna tumörer av annan lokalisering som bär på RAS-genmutationen, bör patienterna ges lämplig observation under Tafinlar-användningen och inom 6 månader efter uttaget. När maligna tumörer med en annan lokalisering förekommer bestäms frågan om fortsatt behandling med läkemedlet individuellt.

Vid buksmärta med okänd etiologi är det nödvändigt att genomföra en undersökning för att bestämma aktiviteten av amylas och lipas i blodserumet. Om utvecklingen av pankreatit bekräftas bör behandlingen avbrytas och patienten bör övervakas noggrant efter att behandlingen med dabrafenib återupptagits.

Innan du börjar använda Tafinlar, efter en månads behandling och vid varje dosjustering, är det nödvändigt att genomföra en elektrokardiografisk studie (EKG) och bestämma halten av elektrolyter i plasma (inklusive magnesium). Det rekommenderas inte att börja ta Tafinlar vid korrigering av obalans i vatten och elektrolytbalans, förlängning av QT-intervalsyndromet och patienter som tar läkemedel som kan orsaka förlängning av QT-intervallet. Dabrafenib bör inte initieras eller fortsättas med ett QTc-intervall på mer än 500 ms. Behandlingen kan återupptas med reducerad dos om QTc-värdet är mindre än 500 ms, uppnått efter återställning av vattenelektrolytbalansen och korrigering av hjärtriskfaktorer som påverkar QT-intervallförlängning (inklusive hjärtsvikt och bradykardi). Behandling med läkemedlet bör avbrytas helt när QTc-intervallet är mer än 500 ms, liksom i fallet med en ökning från det initiala värdet på mer än 60 ms.

Vid förskrivning av Tafinlar ska patienter informeras om behovet av omedelbar läkarvård vid symtom på biverkningar.

Personer med redan diagnostiserad hyperglykemi eller diabetes mellitus bör varnas om behovet av att noggrant övervaka koncentrationen av glukos i blodserumet och omedelbart kontakta en läkare vid överdriven törst, ökad volym och frekvens av urinering. Resultaten från laboratoriestudier visar att förekomsten av grad 3 hyperglykemi vid användning av dabrafenib är 6%.

Det rekommenderas att använda Tafinlar med försiktighet och under noggrann medicinsk övervakning hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist. Detta är associerat med en ökad risk att utveckla hemolytisk anemi hos denna kategori av patienter, åtföljd av allmän svaghet, trötthet, muskelkramper och andfåddhet.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Under behandlingen med Tafinlar bestäms patientens förmåga att köra fordon och utföra annat arbete som kräver hög hastighet av psykomotoriska reaktioner individuellt, med hänsyn till patientens allmänna tillstånd och läkemedlets toxicitetsprofil.

Applicering under graviditet och amning

Användningen av Tafinlar är kontraindicerad under graviditet och amning.

Under vetenskapliga studier av läkemedlets effekt på fostrets utveckling hos djur visade dabrafenib embryotoxisk och teratogen effekt. Efter att ha nått en exponering som översteg 0,5 gånger den maximala rekommenderade dosen 150 mg 2 gånger / dag vid användning hos människor visade avkomman en fördröjning i skelettutvecklingen och en minskning av kroppsvikt. I fallet med en exponering som överstiger det vid användning av den maximala rekommenderade dosen hos människor tre gånger, observerades dessutom att fostret hade defekter i det interentrikulära septum, variationer i tymuskörtelns form och embryoletalitet. Läkaren måste nödvändigtvis informera den gravida patienten om den möjliga risken för fostrets utveckling.

Det finns inga tillförlitliga data om effekten av dabrafenib på ammande barn samt på mjölkproduktionen under amning. Risken för negativa effekter av Tafinlar på barn som får bröstmjölk kan inte uteslutas. I detta sammanhang är det nödvändigt att varna kvinnor som ammar om de potentiella riskerna för barnet. Vid förskrivning av läkemedlet under amning bör fördelarna med amning för barnet och vikten av terapi för modern utvärderas noggrant. Om det senare råder stoppas amningen.

Patienter i reproduktiv ålder rekommenderas att använda tillförlitliga barriärmetoder för preventivmedel under hela behandlingsperioden och minst fyra månader efter avslutad behandling. Användningen av hormonell preventivmedel samtidigt som dabrafenib är ineffektiv.

Pediatrisk användning

Det är kontraindicerat att ordinera Tafinlar kapslar för behandling av barn och ungdomar på grund av brist på data om säkerheten och effekten av läkemedlet under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Tafinlar ska användas med försiktighet vid svårt nedsatt njurfunktion.

Ingen dosjustering krävs vid lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.

Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med svårt nedsatt njurfunktion.

För kränkningar av leverfunktionen

Tafinlar ska användas med försiktighet vid måttlig och svår leverfunktion.

Vid mild leverfunktion krävs ingen dosjustering.

Ta kapslar med extrem försiktighet vid måttlig till svår leverfunktion.

Användning hos äldre

Dosjustering av Dabrafenib krävs inte för patienter över 65 år.

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning av Tafinlar:

ketokonazol, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, nefazodon, klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, atazanavir, vorikonazol, posakonazol och andra läkemedel som är starka hämmare av CYP2C8- och CYP3A4-enzymerna: dessa läkemedel kan orsaka en ökad koncentration;
rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesörtpreparat (inducerare av CYP2C8 eller CYP3A4 isoenzymer): kombinerad användning leder till en minskning av nivån av dabrafenib i blodet;
OATP1B1 och OATP1B3 substrat, inklusive rosuvastatin: en möjlig ökning av C _max och AUC för OATP1B1 och OATP1B3-substrat med smalt terapeutiskt index bör beaktas;
rabeprazol och andra läkemedel som ökar surheten i magsaft: orsakar inte kliniskt signifikanta störningar i farmakokinetiken för dabrafenib;
läkemedel som är känsliga för induktion av CYP3A4- eller CYP2C9-isoenzymer (inklusive warfarin, dexametason, hormonella preventivmedel): deras koncentration kan minska och förlusten av klinisk effekt, därför bör försiktighet iakttas om samtidig behandling med sådana läkemedel krävs eller alternativ behandling bör ordineras.

Dessutom förväntas interaktionen mellan dabrafenib och dess metaboliter med följande läkemedel, men dess intensitet kan ha signifikanta skillnader: fentanyl, metadon och andra smärtstillande medel; klaritromycin, doxycyklin och andra antibiotika; antineoplastiska medel inklusive cabazitaxel; antikoagulantia, inklusive acenokumarol, warfarin; antiepileptika, inklusive karbamazepin, valproinsyra, fenytoin, primidon; antipsykotika såsom haloperidol; kalciumkanalblockerare såsom diltiazem, nikardipin, nifedipin, felodipin, verapamil; dexametason, metylprednisolon och andra kortikosteroider; hjärtglykosider såsom digoxin; antivirala medel för behandling av HIV-infektion (humant immunbristvirus), inklusive amprenavir, atazanavir, delavirdin, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam och andra hypnotika; atorvastatin, simvastatin och andra statiner som metaboliseras av CYP3A4; immunsuppressiva medel inklusive takrolimus, sirolimus, cyklosporin.

Vid kombinerad behandling med Tafinlar och trametinib är det också nödvändigt att ta hänsyn till interaktionen mellan trametinib och andra läkemedel som används samtidigt.

Analoger

Analogen till Tafinlar är Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar, etc.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn.

Förvara vid temperaturer upp till 30 ° C.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Tafinlar

Enligt experter är Tafinlar ett lovande läkemedel för målinriktad (riktad) terapi i en adjuvant miljö för melanom orsakad av en mutation i BRAF ^V600- genen. Eftersom denna typ av mutation förekommer hos ungefär hälften av melanompatienterna är det mycket viktigt att förbättra progressionsfri överlevnad och total överlevnad med läkemedelsbehandling.

Sedan 2016 har Tafinlar, tillsammans med Mekinist, inkluderats i behandlingsprotokollet för melanom i steg III och IV.

Kombinerad målinriktad adjuvansbehandling med dabrafenib och trametinib fördubblar återfallsfri överlevnad, enligt COMBI-AD-studien som presenterades i Madrid vid ESMO 2017 och publicerades i den mest lästa, citerade och inflytelserika tidskriften i allmän medicin, New England Journal of Medicine. hos patienter med stadium III BRAF-mutant melanom.

Patienter och deras släktingar noterar också att användningen av Tafinlar ger en positiv trend för minskning och förstörelse av metastaser.

Pris för Tafinlar på apotek

Priset på Tafinlar för en förpackning som innehåller 120 kapslar, i en dos på 50 mg, kan variera från 251 tusen rubel, i en dos på 75 mg - från 268 tusen rubel.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!