Imatinib-TL

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Imatinib-TL: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Imatinib-TL

ATX-kod: L01XE01

Aktiv ingrediens: Imatinib (Imatinib)

Tillverkare: MEDICINE TECHNOLOGY LLC (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 18.10.2018

Imatinib-TL är ett läkemedel mot cancer som hämmar proteintyrosinkinas.

Släpp form och komposition

Doseringsform Imatinib-TL - kapslar: hård gelatinös, fylld med pulver från vitt till gult (med en eventuell brun nyans); dosering 50 mg - storlek nr 3, vit kropp och orange lock, dosering 100 mg - storlek nr 1, gul kropp och lock (10 eller 12 st. i blisterförpackningar, eller 60, 100 eller 120 st. i burkar från polymer, i en kartong, 6, 10 eller 12 förpackningar eller 1 burk).

Sammansättningen av 1 kapsel Imatinib-TL innehåller:

aktiv substans: imatinibmesylat - 59,75 eller 119,5 mg (motsvarar innehållet av imatinib - 50 eller 100 mg);
hjälpämnen: krospovidon, aerosil (kolloidal kiseldioxid), mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat.

Skalsammansättning:

kapsel nr 3: gelatin, titandioxid, azorubinfärgämne (E122), solnedgångsgult färgämne (E110);
kapsel nummer 1: gelatin, titandioxid, järnoxidgult färgämne.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Enligt instruktionerna har Imatinib följande farmakodynamiska effekter:

inhiberar selektivt enzymet Bcr-Abl-tyrosinkinas, som bildas under fusionen av protoonkogenen Abl (Abelson) och Bcr-genregionen (brytpunktsklusterregion), på cellulär nivå, vilket selektivt undertrycker proliferation och orsakar apoptos av cellinjer som uttrycker Bcr-Abl-tyrosinkinas, im h och omogna leukemiceller, som bildas i Philadelphia-kromosompositiva patienter med akut lymfoblastisk leukemi och CML (kronisk myeloid leukemi);
hämmar selektivt tillväxten av Bcr-Abl-positiva kolonier erhållna från blodceller hos patienter med CML;
utlöser apoptos och hämmar mitos av stromala tumörceller i mag-tarmkanalen (mag-tarmkanalen), vilket uttrycker tyrosinkinas med en mutation av c-Kit-receptorn.

Aktivering av receptorer för tillväxtfaktorer för Abl-fragmentet av tyrosinkinas eller trombocyter kan orsaka utveckling av både myelodysplastiska (MDS) och / eller myeloproliferativa (MPD) sjukdomar och hypereosinofilt syndrom, utbuktande dermatofibrosarkom, kronisk eosinofil leukemi. Systemisk mastocytos kan baseras på aktivering av c-Kit-receptorn för tyrosinkinas, såväl som receptorer för trombocyttillväxtfaktorer. Imatinib hämmar cellproliferation och signalering i celler, som bildas som ett resultat av ett fel i regleringen av aktiviteten hos trombocyt- och stamcellstillväxtfaktorer, c-Kit-receptorn och Abl-fragmentet av tyrosinkinas.

Farmakokinetik

absorption: oral biotillgänglighet av läkemedlet är ~ 98%, AUC (area under kurvan för koncentration-tidskurvan) är från 40 till 60%; tar läkemedlet på fastande mage, jämfört med samtidig intag av mat som innehåller en stor mängd fett, ökar något absorptionsgraden av ämnet och saktar ner hastigheten på processen
distribution: i studier av användning av imatinib i kliniskt signifikanta doser in vitro, visade sig att det binder upp till 95% till blodplasmaproteiner (huvudsakligen albumin och surt α-glykoprotein, i en liten mängd - med lipoprotein);
metabolism: den huvudsakliga metaboliten av imatinib som cirkulerar i blodomloppet är ett N-demetylerat piperazinderivat som in vitro har en farmakologisk verkan som liknar den hos det oförändrade modersubstansen. AUC-värdet för metaboliten är endast 16% av AUC för imatinib, och plasmaproteinbindningen för metaboliten liknar den för imatinib;
utsöndring: det bestämdes experimentellt att upp till 68% av den administrerade dosen utsöndras i tarmarna under en vecka, 13% genom njurarna. I detta fall utsöndras upp till 25% oförändrat (20% - av tarmarna, 5% - av njurarna), de återstående 75% utsöndras i form av metaboliter. Halveringstiden (T½) hos friska frivilliga är cirka 18 timmar. I dosintervallet 25–1000 mg finns det ett direkt linjärt beroende av AUC på dosen. Användning av upprepade doser en gång om dagen förändrar inte farmakokinetiken för imatinib. Jämviktskoncentrationsindikatorn (_Css) överstiger den initiala koncentrationen med 1,5-2,5 gånger.

Indikationer för användning

positivt för Philadelphia-kromosomen (Ph +) nydiagnostiserad kronisk myeloid leukemi (CML) hos vuxna och barn;
Ph + XML i kronisk kurs vid misslyckad tidigare behandling med interferon alfa eller i fasen av acceleration / sprängkris hos vuxna och barn;
Ph + nydiagnostiserad akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i kombination med kemoterapi hos vuxna patienter;
Ph + ALL återkommande eller eldfast som monoterapi hos vuxna patienter;
MDS / MPZ-sjukdomar associerade med genomläggningar av trombocyttillväxtfaktorreceptorn hos vuxna patienter;
systemisk mastocytos (CM) utan D816V c-Kit-mutation eller med okänd c-Kit-mutationsstatus hos vuxna patienter;
hypereosinofilt syndrom (HES) / kronisk eosinofil leukemi (CEL) med positivt eller negativt onormalt FIP1L1-PDGFR α-tyrosinkinas hos vuxna patienter;
inoperabelt, återkommande / metastaserande utbuktande dermatofibrosarkom hos vuxna patienter.

Kontraindikationer

Absolut:

perioden av graviditet och amning (amning);
ålder upp till 2 år;
överkänslighet mot imatinib eller hjälpämnen i läkemedlet.

Relativ:

allvarligt nedsatt lever- / njurfunktion;
hjärt-kärlsjukdom och / eller förekomst av riskfaktorer för utveckling av hjärtsvikt;
regelbunden hemodialys.

Instruktioner för användning av Imatinib-TL: metod och dosering

Imatinib-TL kapslar tas oralt under måltiderna med en stor mängd (upp till 200 ml) vatten.

Den dagliga dosen av imatinib 400 och 600 mg ska tas samtidigt. 800 mg är uppdelat i 2 doser (400 mg vardera på morgonen och kvällen).

Om det är omöjligt att svälja kapseln hela (till exempel för barn), späd innehållet med vatten eller äppeljuice. Innehållet i kapseln i den erforderliga dosen placeras i ett glas och fylls med vätska i en volym av ~ 50 ml för en 100 mg kapsel och omrörs tills en homogen suspension bildas. Omedelbart efter beredningen måste suspensionen tas oralt.

Rekommenderade doser av Imatinib-TL:

XML: kronisk fas - 400 mg per dag; accelerationsfasen och sprängkrisen - 600 mg per dag, hela dosen tas samtidigt, behandlingen utförs tills den kliniska effekten observeras. I avsaknad av uttalade biverkningar (inte associerad med leukemi, neutropeni eller trombocytopeni), eller vid behov i den kroniska fasen, ökas dosen från 400 till 600 eller 800 mg per dag, i accelerationsfasen eller i en sprängkris - från 600 till 800 mg per dag … En sådan ökning kan också vara nödvändig vid progression i vilket CML-stadium som helst, om det inte finns något tillfredsställande hematologiskt svar efter 3 månaders behandling, cytogenetiskt svar - efter 12 månader, eller om ett tidigare uppnått hematologiskt / cytogenetiskt svar går förlorat. För barn över 2 år bestäms doseringsregimen baserat på kroppsytan,så i den kroniska fasen av XMJI och accelerationsfasen är den rekommenderade dosen 340 mg / m² per dag är den maximala dagliga dosen för barn 600 mg. Den dagliga dosen kan tas samtidigt eller delas in i två lika stora doser - morgon och kväll;
Ph + OLL: 600 mg per dag;
MDS / MPZ av sjukdomen: 400 mg per dag (vid tecken på sjukdomsprogression bör imatinib avbrytas);
obrukbar, återkommande och / eller metastaserande utbuktande dermatofibrosarkom: 800 mg per dag;
CM i frånvaro av D816V c-Kit-mutation, liksom i okänd mutationsstatus och otillräcklig effektivitet av tidigare behandling: 400 mg per dag;
SM orsakad av onormalt FIP1L1-PDGFR α-tyrosinkinas, bildat som ett resultat av fusion av Fip likel- och PDGFR-gener: initial dos - 100 mg per dag, vid otillräcklig effekt och i avsaknad av uttalade biverkningar kan dosen ökas till 400 mg per dag;
HES / HEL med positivt eller negativt onormalt FIP1L1-PDGFR α-tyrosinkinas hos vuxna patienter: initialdosen är 100 mg per dag, vid otillräcklig effekt och i avsaknad av uttalade biverkningar kan dosen ökas till 400 mg per dag.

Korrigering av imatinib-doseringen är nödvändig i följande fall:

utvecklingen av icke-hematologiska biverkningar;
en ökning av koncentrationen av bilirubin i blodserumet med 3 gånger, en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser 5 gånger eller mer från den övre normalgränsen (UHN);
utvecklingen av allvarliga biverkningar från blod- och lymfsystemet (svår trombocytopeni och neutropeni).

Bieffekter

Långvarigt dagligt intag av Imatinib-TL kapslar tolereras i allmänhet väl av vuxna och barn med CML, de flesta biverkningarna är milda till måttliga. När man får imatinib för olika indikationer är biverkningarna likartade hos nästan alla patienter.

På grund av intag av läkemedlet registrerades ofta: anemi, trombocytopeni, neutropeni, huvudvärk, ödem, dyspepsi, viktökning, illamående / kräkningar, diarré, muskelkramper, myalgi, utslag, buksmärta, svaghet. Alla dessa biverkningar kontrollerades lätt.

Biverkningar observerade i kliniska prövningar av imatinib:

infektioner: sällan - herpes simplex eller herpes zoster, inflammation i hypodermis, nasofaryngit, bihåleinflammation, lunginflammation, övre luftvägsinfektioner, influensa, urinvägsinfektioner, sepsis, gastroenterit; ibland - mykoser;
godartade, maligna, ospecificerade neoplasmer (inklusive polyper och cystor): ibland - tumörlys-syndrom;
cirkulations- och lymfsystem: mycket ofta - trombocytopeni, neutropeni, anemi; ofta - pancytopeni, neutropenisk feber; sällan - lymfopeni, trombocytemi, hämning av benmärgshematopoies, lymfadenopati, eosinofili; ibland - hemolytisk anemi;
ämnesomsättning och näring: ofta - anorexi; sällan - ökad eller minskad aptit, hyperglykemi, hypokalemi, hypofosfatemi, hyperurikemi, uttorkning, gikt, hyperkalcemi, hyponatremi; ibland - hyperkalemi, hypomagnesemi;
psyke: ofta - sömnlöshet; sällan - ångest, depression, minskad libido; ibland - förvirring av medvetandet;
nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - yrsel, smakstörning, hypestesi, parestesi; sällan - sömnighet, migrän, svimning, perifer neuropati, ischias, minnesnedsättning, tremor, rastlösa bensyndrom, hemorragisk stroke, hjärnödem; ibland - kramper, ökat intrakraniellt tryck, optisk neurit;
synorgan: ofta - ökad sönderrivning, suddig syn, ödem i ögonlocket, konjunktivit, konjunktivalblödning, torra ögonsyndrom; sällan - smärta och irritation i ögonen, blödningar i sclera, orbital ödem, blefarit, retinalblödning, makulaödem; ibland - ödem i synnervhuvudet, glasögonblödning, grå starr, glaukom;
hörselorgan och labyrintiska störningar: sällan - tinnitus, svindel, hörselnedsättning;
kardiovaskulärt system: sällan - takykardi, hjärtklappning, CHF (kronisk hjärtsvikt), lungödem, värmevallningar, trombos / emboli, blödning; ibland - förmaksflimmer, arytmier, plötslig hjärtstillestånd, angina pectoris, hjärtinfarkt, perikardial effusion, ökning / minskning av blodtrycket, kalla extremiteter, hematom och subduralt hematom, Raynauds syndrom, hjärttamponad, perikardit; isolerade fall - anafylaktisk chock;
andningsorgan, bröst- och mediastinumorgan: ofta - andfåddhet, hosta, näsblod; sällan - smärta i struphuvudet eller struphuvudet, faryngit, akut andningssvikt, pleural effusion, interstitiell lunginflammation; ibland - pleural smärta, pulmonell högt blodtryck, lungfibros, pulmonell blödning;
matsmältningssystemet: mycket ofta - illamående / kräkningar, dyspepsi, diarré, buksmärta; ofta - muntorrhet, flatulens, uppblåsthet, förstoppning, gastrit, gastroesofageal reflux; sällan - sår i munslemhinnan, stomatit, gastrointestinal blödning, melena, rapningar, esofagit, magsår, ascites, kräkningar av blod, dysfagi, cheilit, pankreatit, gastrointestinal perforering, blödning / nekros i gastrointestinal tumör; ibland - kolit, tarminflammation, paralytisk eller obstruktiv tarmobstruktion, divertikulit;
hepatobiliary system: ofta - ökad aktivitet av levertransaminaser; sällan - hyperbilirubinemi, gulsot, hepatit; ibland - leversvikt, levernekros;
dermatologiska reaktioner: mycket ofta - dermatit, eksem, periorbital ödem, hudutslag; ofta - klåda, ansiktssvullnad, erytem, torr hud, ljuskänslighetsreaktioner, nattliga svettningar, alopeci; sällan - pustulärt utslag, hyperhidros, urtikaria, blåmärken, ökad predisposition för hematombildning, hypotrichos, exfoliativ dermatit, ecchymosis, hyper- eller hypopigmentering av huden, nagelskador, petechiae, follikulit, psoriasis, bullös utslag, purpura; ibland - missfärgning av naglar, Sweet-syndrom, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, leukoklastisk vaskulit, akut generaliserad pustulär exantem, lichenoid keratos, palmar-plantar erytrodysestesi, lichen planus, Lyells syndrom, angioödem;
muskel- och bindväv: mycket ofta - muskuloskeletal smärta (inklusive artralgi, myalgi, benvärk), muskelspasmer och kramper; ofta - ledsvullnad sällan - styvhet i muskler och leder; ibland - artrit, muskelsvaghet; okänd frekvens - avaskulär nekros / nekros i lårbenshuvudet, tillväxthämning hos barn, myopati / rabdomyolys;
njurar och urinvägar: sällan - hematuri, njursmärta, akut njursvikt, frekvent urinering
endokrina systemet, könsorgan, bröstkörtel: sällan - erektil dysfunktion, oregelbunden menstruation, gynekomasti, menorragi, sexuell dysfunktion, bröstförstoring, bröstvårtssmärta, skrotödem; isolerade fall - blödning från cysta i corpus luteum / äggstock
andra reaktioner: mycket ofta - vätskeretention, ödem, viktökning, ökad trötthet; ofta - feber, svaghet, anasarka, darrningar, frossa, viktminskning; sällan - allmän sjukdomskänsla, bröstsmärtor, ökat serumkreatinin och aktiviteten av kreatinfosfokinas, alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas; ibland - en ökning av aktiviteten av amylas i plasma.

Överdos

Det har förekommit enstaka fall av överdosering av imatinib.

Dosberoende reaktioner på överdosering av imatinib hos vuxna patienter:

1200-1600 mg under 1 till 10 dagar: ökad trötthet, huvudvärk, utslag, illamående / kräkningar, diarré, ödem, erytem, ansiktssvullnad, muskelspasmer, pancytopeni, trombocytopeni, aptitlöshet, buksmärta;
1800–3200 mg under 1 till 10 dagar: svaghet, myalgi, ökad blodkreatinfosfokinasaktivitet, bilirubinkoncentration, gastrointestinal smärta;
6400 mg en gång: illamående / kräkningar, buksmärta, ansiktsödem, hypertermi, minskat antal blodplättar och ökad aktivitet av leverenzymer;
8000-10.000 mg en gång: kräkningar, gastrointestinal smärta.

Reaktion på överdosering av imatinib hos barn 3 år: ta en engångsdos på 400 mg - kräkningar, diarré, anorexi; vid en dos av 980 mg - diarré, en minskning av antalet leukocyter.

Det finns inga data om motgift mot imatinib, vid överdos rekommenderas medicinsk övervakning av patienten och symtomatisk behandling.

speciella instruktioner

Imatinib-TL ska endast tas under överinseende av en läkare med erfarenhet av användning av cancerläkemedel.

Undvik att få innehållet i kapslarna på huden, i ögonen och i luftvägarna.

Under behandlingen rekommenderas att utföra regelbundna kliniska studier av perifert blod och övervaka leverfunktionen (bilirubin, transaminaser, alkaliskt fosfatas).

Patienter med hjärtsjukdom och nedsatt njurfunktion måste övervakas noggrant.

Eftersom 1–2% av patienterna upplever allvarlig vätskeretention på grund av användning av imatinib är regelbunden övervakning av kroppsvikt önskvärd. I händelse av en oväntad snabb viktökning undersöks patienten och vid behov ordineras diuretika och / eller behandlingen med imatinib avbryts tillfälligt. Oftast noteras utvecklingen av vätskeretention i ålderdom med samtidig hjärt-kärlsjukdomar. Vid allvarlig vätskeretention kan sannolikheten för en allvarlig sjukdomsförlopp med dödligt utfall inte uteslutas.

Med tanke på tillgängligheten av information om utvecklingen av hypotyroidism under användning av imatinib hos patienter efter sköldkörtelektomi, som får ersättningsterapi med levotyroxin, behöver de regelbundet övervaka nivån av sköldkörtelstimulerande hormon.

I MDS / MPZ med en hög nivå av eosinofiler bör en elektrokardiografisk (EKG) studie utföras och koncentrationen av kardiospecifikt troponin i blodserumet bör bestämmas. Om man i början av behandlingen upptäcker avvikelser från dessa indikatorer från normen övervägs möjligheten att använda systemiska glukokortikosteroider (för profylax) samtidigt med imatinib i en dos av 1-2 mg / kg i 1-2 veckor.

I början av imatinibbehandling hos patienter med hjärtsjukdom och hypereosinofilt syndrom registrerades isolerade fall av kardiogen chock och / eller vänsterkammarsvikt. Sådana tillstånd, efter införandet av systemiska glukokortikosteroider, stoppas av åtgärder som syftar till att upprätthålla blodcirkulationen och tillfälligt avbrytande av läkemedlet.

Med maligna gastrointestinala stromala tumörer hade patienter gastrointestinal blödning samt blödning från metastaserande foci. Blödning inträffade beroende på lokalisering av tumörfoci både i bukorganen och i levern.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Om biverkningar som dimsyn och yrsel uppträder bör du avstå från att ägna dig åt potentiellt farliga aktiviteter, inklusive körning.

Applicering under graviditet och amning

Det finns inga data om användning av imatinib hos gravida kvinnor. Men djurstudier har visat att imatinib har en toxisk effekt på reproduktionsfunktionen. Den potentiella risken för fostret är för närvarande okänd, därför är användningen av Imatinib-TL under graviditet kontraindicerad. Kvinnor i fertil ålder ska använda pålitliga preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter.

Det finns inga data om utsöndring av imatinib hos ammande mödrar i bröstmjölk. Enligt studier som utförts på djur avslöjades att imatinib i oförändrad form och / eller dess metaboliter utsöndras i mjölk i betydande mängder. Om det är nödvändigt att ta Imatinib-TL under amning bör kvinnor vägra att amma.

Pediatrisk användning

Erfarenheten av att behandla CML med imatinib hos barn under 2 år är begränsad. Det finns otillräckliga data om säkerheten och effekten av att använda Imatinib-TL för andra indikationer hos patienter under 18 år. Noggrann övervakning av tillståndet hos barn som använder imatinib krävs, eftersom det finns rapporter om tillfällig tillväxt.

Med nedsatt njurfunktion

Njurarna spelar ingen betydande roll vid eliminering av imatinib och dess metaboliter. Patienter med nedsatt njurfunktion eller med systematisk hemodialys rekommenderas att börja behandlingen med försiktighet, med en effektiv daglig dos på minst 400 mg. Vid läkemedelsintolerans kan den initiala dagliga dosen minskas och vid otillräcklig effektivitet kan den ökas.

För kränkningar av leverfunktionen

Patienter med nedsatt leverfunktion behöver regelbunden övervakning av det kliniska blodprovet och aktiviteten hos leverenzymer.

På grund av att imatinib huvudsakligen metaboliseras i levern ordineras patienter med nedsatt leverfunktion läkemedlet i en daglig daglig dos på 400 mg. I händelse av utveckling av oönskade toxiska reaktioner bör dosen minskas ytterligare, eftersom dess effekt sannolikt kommer att öka.

Användning hos äldre

Äldre patienter behöver inte korrigera doseringen av Imatinib-TL.

Läkemedelsinteraktioner

hämmare av isoenzymet CYP3A4 (inklusive ketokonazol): en ökning av plasmakoncentrationen av imatinib är möjlig;
inducerare av isoenzymet CYP3A4 (inklusive dexametason): det är möjligt att öka metabolismen av imatinib och minska dess plasmakoncentration;
simvastatin: _Cmax och 3,5 gånger AUC för simvastatin ökar med 2 gånger på grund av hämning av imatinib av CYP3A4-isoenzymet;
läkemedel som är substrat för CYP3A4 och har ett smalt område av terapeutisk koncentration, läkemedel som innehåller paracetamol: det rekommenderas att vara försiktig med denna kombination;
läkemedel som är substrat för isoenzymet CYP2D6: det är möjligt att förbättra effekten i kombination med imatinib.

Analoger

Analoger av Imatinib-TL är: Imagliv, Genfatinib, Imatib, Glivec, Imatinib, Imatinib Medak, Imatinib Grindeks, Imatinib-Teva, Imatinib-Alvogen, Filachromin FS, Neopax, etc.

Villkor för lagring

Förvara på en mörk plats vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Imatinib-TL

Recensioner av Imatinib-TL är ganska olika, eftersom det är det läkemedel som valts för behandling av kronisk myeloid leukemi och ingår i listan över läkemedel som föreskrivs av beslutet från medicinska kommittén för medicinska institutioner och används i ett stort antal patienter. Dessutom har läkemedlets aktiva substans, imatinib, många biverkningar, och därför finns det både positiva och negativa recensioner.

Tillhandahållandet av sådana läkemedel på recept utförs i enlighet med standarderna för medicinsk vård gratis. Tidigare användes det ursprungliga läkemedlet Gleevec för detta ändamål, idag ersätts det med en mängd olika generika, inklusive Imatinib-TL. Enligt experter påverkar inte ersättningen av Gleevek med generika inte kvaliteten på behandlingen, den enda skillnaden är i form av frisättning - kapslar eller tabletter.

Pris för Imatinib-TL på apotek

Det ungefärliga priset för Imatinib-TL kapslar i en dos på 100 mg (120 stycken per förpackning) är 28 000 rubel.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!