Difluzol
Difluzol: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. För kränkningar av leverfunktionen
- 13. Användning hos äldre
- 14. Läkemedelsinteraktioner
- 15. Analoger
- 16. Lagringsvillkor
- 17. Villkor för utdelning från apotek
- 18. Recensioner
- 19. Pris på apotek
Latinskt namn: Difluzol
ATX-kod: J02AC01
Aktiv ingrediens: flukonazol (flukonazol)
Tillverkare: PJSC Kievmedpreparat (Ukraina)
Beskrivning och fotouppdatering: 19.08.2019
Difluzol är ett antimykotiskt (svampdödande) läkemedel med ett brett spektrum av åtgärder.
Släpp form och komposition
Doseringsform av Difluzol - kapslar för oral administrering: (0,05 g eller 0,1 g - 7 stycken per förpackning; 0,15 g vardera - 1 stycke per förpackning).
Den aktiva substansen är flukonazol, i en kapsel - 0,05 g, 0,1 g eller 0,15 g.
Hjälpkomponenter: natriumstärkelseglykolat, kalciumstearat.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Den aktiva ingrediensen i Difluzol är flukonazol, ett ämne som är ett svampmedel från gruppen av triazolderivat, en kraftfull selektiv hämmare av sterolsyntes i svampcellen.
In vitro och i kliniska studier har läkemedlet visat aktivitet mot följande mikroorganismer: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (många stammar är måttligt känsliga), Cryptococcus neoformans. In vitro avbröts också effekten av flukonazol mot Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis, men den kliniska betydelsen av denna aktivitet är fortfarande okänd.
När det tas oralt och intravenöst är flukonazol aktivt i opportunistiska mykoser, inklusive de som orsakas av Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (inklusive intrakraniella infektioner), Candida spp. (inklusive generaliserad candidiasis hos immunsupprimerade patienter). Aktivitet etablerades också i modeller av endemiska mykoser, inklusive infektioner orsakade av Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (inklusive intrakraniella infektioner), Blastomyces dermatitidis.
Resistens mot flukonazol kan utvecklas i följande fall: en kvantitativ eller kvalitativ förändring av enzymet lanosteril-14-α-demetylas (vilket är ett mål för flukonazol), en minskning av läkemedelsåtkomst till målet eller en kombination av dessa mekanismer.
Punktmutationer i ERG11-genen, som kodar för målenzymet, leder till en modifiering av målet och en minskning av affiniteten för azoler. Vid en ökning av expressionen av denna gen produceras höga koncentrationer av målenzymet, vilket gör det nödvändigt att öka koncentrationen av flukonazol i den intracellulära vätskan (och därför dess föreskrivna dos) för att undertrycka alla enzymmolekyler i cellen.
Överuttryck av MDR-genen (multidrug-resistens) leder till resistens mot flukonazol, medan överuttryck av CDR-generna (resistens hos Candida-svampar mot antimykotika mot azoler) kan leda till utveckling av resistens mot olika azoler. För stammar där den lägsta hämmande koncentrationen definieras som mellanprodukt (från 16 till 32 μg / ml) rekommenderas att använda flukonazol i maximala doser.
Candida krusei anses vara resistent mot flukonazol, mekanismen för dess resistens beror på den minskade känsligheten hos målenzymet för den hämmande effekten av Difluzol.
Farmakokinetik
Efter oral administrering absorberas flukonazol väl i mag-tarmkanalen. Matintag påverkar inte absorptionen av ämnet.
Läkemedlets plasmakoncentration är proportionell mot dosen. Den maximala koncentrationen i blodplasma bestäms 0,5-1,5 timmar efter att Difluzol har tagits på fastande mage. Jämviktskoncentrationen (C ss) vid 90% uppnås med 4-5 dagars terapi med upprepad administrering av läkemedlet en gång om dagen. Uppnå 90% C ss av det 2: a dagen av behandlingen är möjligt om en laddningsdos tas på den första dagen (2 gånger högre än standarddosen).
Flukonazol kännetecknas av låg bindning till plasmaproteiner - 11-12%. Distributionsvolymen ligger nära den totala kroppsvattenhalten.
Läkemedlet tränger väl in i alla kroppsvätskor. Dess koncentration i sputum och saliv är ungefär densamma som i blodplasma. Vid svampmenit är koncentrationen av flukonazol i cerebrospinalvätskan cirka 80% av plasmanivån.
Högre än i blodserumkoncentrationer av läkemedlet uppnås i huden - stratum corneum, dermis och epidermis. I stratum corneum ackumuleras flukonazol, dess koncentration när den tas i en dos på 50 mg 1 gång per dag på den 12: e behandlingsdagen är 73 μg / g, 7 dagar efter avslutad behandling - 5,8 μg / g; när du tar en dos på 150 mg en gång i veckan på den sjunde behandlingsdagen - 23,4 μg / g, 7 dagar efter att ha tagit den andra dosen - 7,1 μg / g.
Koncentrationen av flukonazol i nagelplattan efter 4 månaders behandling i en dos av 150 mg en gång i veckan var: i friska naglar - 4,05 μg / g, i de drabbade naglarna - 1,8 μg / g. 6 månader efter avslutad behandling upptäcktes läkemedlet fortfarande i nagelplattorna.
Läkemedlet utsöndras främst av njurarna. Cirka 80% av den mottagna dosen flukonazol i oförändrad form finns i urinen. Inga cirkulerande metaboliter hittades. Flukonazolclearance är proportionell mot kreatininclearance.
Plasmahalveringstiden är cirka 30 timmar. På grund av längden på denna period kan Difluzol tas 1 gång per dag för vaginal candidiasis, 1 gång per vecka - för andra indikationer.
Förändringar i farmakologiska parametrar hos äldre patienter är troligtvis associerade med nedsatt njurfunktion.
Indikationer för användning
Enligt instruktionerna används Difluzol vid behandling av svampinfektioner:
- Endemisk djup mykos;
- Cryptococcosis, inklusive cryptococcal meningit;
- Bronkopulmonal candidiasis;
- Atrofisk candidiasis i munhålan orsakad av att ha proteser;
- Könsorgan candidiasis;
- Spridad candidiasis;
- Mykos i fötterna, stammen, ljumsken;
- Onykomykos;
- Svampbalanit;
- Candiduria;
- Pityriasis versicolor.
Det profylaktiska intaget av Difluzol ordineras för patienter med maligna tumörer, som tar cytostatika, immunsuppressiva läkemedel och under strålbehandling.
Kontraindikationer
- Amningstid;
- Överkänslighet mot läkemedelskomponenter.
Det rekommenderas inte att ordinera för behandling av barn under 6 år.
Difluzol ordineras med försiktighet: vid nedsatt leverfunktion; med immunbristtillstånd; under graviditet - användning är endast möjlig för vitala kliniska indikationer och om den förväntade terapeutiska effekten för modern överväger den potentiella skadan för fostret.
Instruktioner för användning av Difluzol: metod och dosering
Difluzol kapslar tas oralt, oavsett matintag, med vatten.
Dosen och behandlingsperioden ordineras av läkaren individuellt baserat på kliniska indikationer.
Rekommenderad dosering för behandling av vuxna patienter:
- Candidiasis i kroppens slemhinnor, inklusive tröst: 0,05-0,1 g 1 gång per dag, i 14-30 dagar;
- Cryptococcosis: enstaka dos - 0,4 g den första dagen, sedan 0,2-0,4 g per dag. Behandlingsförloppet beror på svårighetsgraden av sjukdomen och effekten av behandlingen; vid behandling av hjärnhinneinflammation kan det vara från 6 till 8 veckor;
- Mykos: 0,05 g 1 gång per dag eller 0,15 g per vecka, behandlingsförloppet är upp till 6 veckor;
- Pityriasis versicolor: 0,05 g 1 gång per dag, behandlingsperiod - 2-6 veckor.
En enstaka dos Difluzol vid behandling av barn beror på barnets vikt och bestäms genom beräkning:
- Svampsjukdomar i slemhinnorna: 0,003 g per 1 kg;
- Candidiasis och kryptokockos: 0,006-0,012 g per 1 kg kroppsvikt.
Bieffekter
Användningen av Difluzol kan orsaka biverkningar:
- Från matsmältningskanalen: manifestationer av levertoxicitet, kräkningar, flatulens, diarré, smärtsyndrom;
- Från nervsystemet: yrsel, smakförändring, kramper, huvudvärk;
- Från det hematopoietiska systemet: trombocytopeni, agranulocytos (hämning av leukopoies), neutropeni;
- Möjligen: allergiska reaktioner i form av klåda, urtikaria, ansiktsödem, anafylaktisk chock; arytmi; ibland - hudutslag, hypokalemi, hyperkolesterolemi, alopeci.
Överdos
Vid överdosering uppträder vanligtvis diarré, illamående, kräkningar. I svåra fall är kramper möjliga. Gastrisk sköljning, tvungen diures och hemodialys rekommenderas (en 3-timmarsperiod kan minska plasmakoncentrationen av flukonazol med cirka 50%). För att eliminera de uppkomna kränkningarna föreskrivs symptomatisk terapi.
Det finns en rapport om en överdos av flukonazol (efter en oral dos på 8200 mg) hos en 42-årig patient infekterad med humant immunbristvirus, som utvecklar paranoida beteenden och hallucinationer. Patienten var på sjukhus och hans tillstånd återställdes till det normala inom 48 timmar.
speciella instruktioner
För äldre patienter, i avsaknad av absoluta kontraindikationer, ordineras Difluzol enligt standardschemat.
Vid registrering av en ökning av bilirubin, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) -index är det nödvändigt att bedöma möjligheten att fortsätta den terapeutiska användningen av läkemedlet.
Om utslag uppträder på huden bör Difluzol avbrytas.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
På grund av risken för yrsel och anfall när du använder Difluzol under utförande av potentiellt farliga aktiviteter, bör försiktighet iakttas.
Applicering under graviditet och amning
Tillräckliga och strikt kontrollerade studier om effekten av flukonazol på gravida och ammande kvinnor har inte utförts.
Litteraturen beskriver flera fall av bildandet av multipla utvecklingsstörningar hos nyfödda, vars mammor fick flukonazol i höga dagliga doser (400-800 mg) under hela första trimestern eller det mesta. Defekter såsom klyftgom, nedsatt bildning av kranialvalvet, nedsatt utveckling av ansiktsdelen av skallen, brachycephaly, artrogryposis, gallring och förlängning av revbenen, krökningen av lårbenet, medfödda hjärtfel noterades. Det finns inga bevis för sambandet mellan de beskrivna utvecklingsavvikelserna med användning av lågdos flukonazol (150 mg en gång för vulvovaginal candidiasis) under graviditetens första trimester. Intag av Difluzol under graviditet är kontraindicerat, förutom i fall av allvarliga och potentiellt livshotande svampinfektioner,när den förväntade nyttan med att ta läkemedlet till modern definitivt är högre än de troliga riskerna för fostret.
I bröstmjölk är koncentrationen av flukonazol nära plasmakoncentrationen, därför rekommenderas inte användning av Difluzol under amning.
Pediatrisk användning
På grund av doseringsformen av Difluzol kan barn ordineras läkemedlet från en ålder när de säkert kan svälja kapseln. Detta är vanligtvis möjligt från cirka 6 år.
Med nedsatt njurfunktion
Med försiktighet bör Difluzol användas för nedsatt njurfunktion.
Vid njursvikt (glomerulär filtreringshastighet mindre än 20 ml / min) ökar halveringstiden för flukonazol från 30 timmar till 98 timmar. I detta avseende rekommenderas denna kategori av patienter att minska dosen av läkemedlet.
För kränkningar av leverfunktionen
Vid nedsatt leverfunktion ska Difluzol användas med försiktighet.
Användning hos äldre
I avsaknad av tecken på nedsatt njurfunktion ordineras den vanliga vuxendosen för äldre.
Läkemedelsinteraktioner
Halveringstiden för flukonazol förkortas i kombination med rifampicin.
Med samtidig användning av Difluzol: ökar koncentrationsnivån i blodet av cyklosporin, cidovudin; förstärker effekten av difenin, hydroklortiazid, antikoagulantia och hypoglykemiska medel.
Absorptionen av Difluzol påverkas inte av matintag, kombination med antacida och cimetidin.
Difluzol påverkar inte effekten av orala preventivmedel.
Analoger
Difluzolanaloger är: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Maykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Fucan.
Villkor för lagring
Förvara vid temperaturer mellan 15 och 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarhet är 4 år.
Villkor för utdelning från apotek
Finns utan recept.
Recensioner om Difluzol
De flesta recensionerna om Difluzol är positiva. Det karakteriseras som ett effektivt och snabbverkande läkemedel mot trast: för dess behandling är det som regel bara ett enda kapselintag i en dos av 150 mg tillräckligt. Läkemedlets effektivitet noteras också vid behandling av andra mykoser.
Priset på Difluzol på apotek
Priset på Difluzol är för närvarande okänt, eftersom läkemedlet inte finns i den ryska apotekskedjan. Kostnaden för dess populära analoga Diflucan: 750-860 rubel. för 7 kapslar om 50 mg, 370-460 rubel. för 1 kapsel 150 mg, 840-960 rubel. för 4 kapslar om 150 mg, 1920-2280 för 12 kapslar om 150 mg.
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
