Leukostim - Instruktioner För Användning, Recensioner, Pris, Läkemedelsanaloger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Leucostim

Leukostim: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Läkemedelsinteraktioner
12. 12. Analoger
13. 13. Villkor för lagring
14. 14. Villkor för utdelning från apotek
15. 15. Recensioner
16. 16. Pris på apotek

Latinskt namn: Leucostim

ATX-kod: L03AA02

Aktiv ingrediens: filgrastim (filgrastim)

Tillverkare: Biocad, CJSC (Ryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2019-02-09

Priser på apotek: från 2100 rubel.

köpa

Leukostim är en immunmodulator.

Släpp form och komposition

Doseringsform - lösning för intravenös och subkutan administrering: färglös eller gulaktig, transparent (150 μg / ml - 1 ml vardera i injektionsflaskor, 1 eller 5 injektionsflaskor i en blisterförpackning, 1 förpackning i en kartong; 300 μg / ml - 1 eller 1,6 ml i injektionsflaskor, 1 eller 5 injektionsflaskor i blisterförpackning, 1 förpackning i en kartong; 0,5 eller 1 ml vardera i sprutor med kolvar och löddnålar, 1 eller 5 sprutor i en kartong; 600 μg / ml - 0,8 ml sprutor med kolvar och löddnålar, 1 eller 5 sprutor i en konturcellförpackning, 1 förpackning i en kartong; varje förpackning innehåller också bruksanvisning för Leukostim)

Aktiv substans: filgrastim, i 1 ml lösning - 150 μg (15 miljoner IE), 300 μg (30 miljoner IE) eller 600 μg (60 miljoner IE) (IE - internationella enheter).

Hjälpkomponenter: vatten för injektion, isättika, natriumacetattrihydrat, polysorbat 80, dextran 60 000, mannitol.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Den aktiva substansen i Leukostim - filgrastim, är ett mycket renat icke-glykosylerat protein, bestående av 175 aminosyror. Den produceras av en stam av Escherichia coli, i vilken genomet genen för G-CSF (human granulocytkolonistimulerande faktor) har introducerats med hjälp av gentekniska metoder. Human G-CSF är ett glykoprotein som reglerar produktionen av funktionellt aktiva neutrofiler och deras frisättning från benmärgen i blodet.

Som ett resultat av användningen av Leukostim under 24 timmar efter administrering ökar antalet neutrofiler i perifert blod signifikant med en liten ökning av antalet monocyter. I TCN (svår kronisk neutropeni) kan filgrastim leda till en liten ökning av antalet cirkulerande basofiler och eosinofiler. Vissa av dessa patienter kan ha basofili eller eosinofili redan innan behandlingen påbörjas.

Filgrastim ökar dosberoende antalet neutrofiler med normal / ökad fagocytisk och kemotaktisk aktivitet. Efter avslutad behandling minskar antalet neutrofiler i perifert blod med 50% på 1-2 dagar, indikatorn återgår till normala nivåer inom de kommande 1-7 dagarna.

Användningen av Leukostim kan avsevärt minska frekvensen, varaktigheten och svårighetsgraden av neutropeni och febril neutropeni, samtidigt som behovet och varaktigheten av slutenvården minskas hos patienter som får kemoterapi med cytostatika eller myeloablativ behandling följt av benmärgstransplantation.

Patienter som får Leucostim och cytotoxisk kemoterapi kräver lägre doser antibiotika jämfört med patienter som får cytotoxisk kemoterapi utan filgrastim.

Med användning av läkemedlet minskas varaktigheten av febril neutropeni, behovet av antibiotikabehandling och sjukhusvistelse efter induktionskemoterapi hos patienter med akut myeloisk leukemi. Samtidigt har filgrastim ingen effekt på frekvensen av feber och smittsamma komplikationer.

Användningen av Leukostim, både oberoende och efter avslutad kemoterapi, hjälper till att mobilisera frisättningen av hematopoietiska stamceller i den perifera blodomloppet. Allogen eller autolog transplantation av PSCC (perifera blodstamceller) utförs efter behandling med höga doser av cytostatika, eller istället för / i tillägg till benmärgstransplantation. PSCC-transplantation kan också ordineras efter myelosuppressiv cytotoxisk behandling. Användningen av PSCC-medel som mobiliserats med filgrastim kan påskynda återställningen av hematopoies, minska risken för hemorragiska komplikationer och behovet av trombocyttransfusion efter myeloablativ eller myelosuppressiv behandling.

Säkerhets- / effektprofilen för Leukostim hos vuxna och barn som får cytotoxisk kemoterapi skiljer sig inte.

Hos barn och vuxna, mot bakgrund av medfödd, periodisk, idiopatisk neutropeni, ökar filgrastim stadigt antalet neutrofiler i perifert blod och minskar förekomsten av infektiösa komplikationer.

När Leukostim ordineras till patienter med HIV-infektion blir det möjligt att upprätthålla en normal nivå av neutrofiler och följa de rekommenderade doserna av antiretroviral och / eller annan myelosuppressiv behandling. Det finns inga tecken på ökad HIV-replikation under filgrastimbehandling.

Liksom andra hematopoetiska tillväxtfaktorer har G-CSF en stimulerande effekt på humana endotelceller.

De cancerframkallande egenskaperna hos filgrastim har inte studerats. Filgrastim orsakar inte mutationer i bakteriens genom, oavsett närvaron av enzymsystemet som är nödvändigt för läkemedlets metabolism.

Det har visat sig att vissa maligna celler har receptorer för G-CSF på sin yta. Det kan inte uteslutas att filgrastim kan fungera som en tillväxtfaktor för olika typer av tumörer.

I studier på råttor av båda könen, när filgrastim användes i doser upp till 500 μg / kg, sågs ingen effekt på fertilitet och graviditet.

Filgrastim hade ingen teratogen effekt i studier på kaniner och råttor. Hos kaniner fanns det en ökad frekvens av missfall medan fostrets anomalier inte identifierades.

Farmakokinetik

Filgrastim absorberas snabbt efter subkutan administrering och når sin maximala koncentration i blodserumet på 2–8 timmar. Halveringstiden efter intravenös eller subkutan administrering ligger vanligtvis i intervallet 2-4 timmar. Clearance och halveringstid bestäms av dosen och antalet neutrofiler. Det kan antas att den linjära karaktären hos clearance och farmakokinetiska processer dominerar.

Den absoluta biotillgängligheten efter subkutan administrering av 375 respektive 750 μg är 62% respektive 72%. Koncentrationen av filgrastim efter avslutad administrering minskar till endogena värden inom 24 timmar.

Hos patienter med onkologiska sjukdomar och friska frivilliga före kemoterapi med upprepad administrering av filgrastim avslöjades en minskning av plasmakoncentrationen. Ökningen av substansclearance i detta fall är dosberoende, förmodligen beror graden av denna ökning på graden av neutrofili hos mottagare. Detta överensstämmer med information om en ökning av neutrofilberoende clearance med en ökning av poolen av neutrofiler. Hos patienter som får filgrastim efter kemoterapi förblir substansens plasmakoncentration på samma nivå fram till början av återställandet av hematopoies.

Vid intravenös och subkutan administrering av filgrastim noteras ett positivt linjärt samband mellan dos och serumkoncentration. Efter subkutan administrering av terapeutiska doser överstiger filgrastimkoncentrationen 10 ng / ml under 8-16 timmar. Distributionsvolymen är 150 ml / kg.

Vid långvarig administrering av filgrastim (upp till 28 dagar) efter autolog benmärgstransplantation observeras ingen kumulation eller förändring av halveringstiden.

Oavsett administreringssätt fortsätter eliminering av filgrastim enligt reglerna för första ordningens kinetik. Halveringstiden är 3,5 timmar, clearance är 0,6 ml / min / kg.

Farmakokinetiken för filgrastim hos barn efter kemoterapi liknar den hos vuxna som får samma dos av läkemedlet baserat på kroppsvikt. Detta gör att vi kan dra slutsatsen att Leukostims farmakokinetiska processer är oberoende av ålder.

Vid njursjukdom i slutstadiet är det en tendens att öka den systemiska exponeringen för filgrastim jämfört med friska frivilliga och patienter med kreatininclearance i intervallet 30-60 ml / min.

Indikationer för användning

Leukostim används:

• Behandling av ihållande neutropeni hos patienter med ett avancerat stadium av humant immunbristvirus (HIV-infektion med ett absolut neutrofilantal på ≤1,0x10 ⁹ / l) för att minska risken för bakterieinfektioner;
• Behandling av svår kronisk neutropeni för att minska incidensen och varaktigheten av infektiösa komplikationer, samt öka antalet neutrofiler;
• Mobilisering av hematopoietiska stamceller till perifert blod hos friska givare för deras efterföljande separation och allogen transplantation;
• Mobilisering av hematopoietiska stamceller i perifert blod för deras efterföljande separation och transplantation efter myelosuppressiv kemoterapi;
• Minskning av varaktigheten av grad II-IV neutropeni och en minskning av incidensen av febril neutropeni hos patienter med icke-myeloproliferativa tumörer efter kemoterapi med cytostatika;
• Minska varaktigheten av neutropeni och förebygga komplikationer orsakade av dess utveckling hos patienter som får myeloablativ kemoterapi med efterföljande benmärgstransplantation.

Kontraindikationer

Absolut:

• Kostmanns syndrom (allvarlig medfödd neutropeni) med cytogenetiska störningar;
• Använd för att öka doserna av cytotoxiska kemoterapidroger utöver de rekommenderade;
• Samtidig användning med cytotoxisk kemoterapi och strålbehandling;
• Amningsperiod;
• Individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.

Relativt (Leucostim ordineras med försiktighet):

• Sicklecellanemi;
• Benpatologi (inklusive osteoporos);
• Sekundär akut myeloid leukemi (associerad med begränsade data om säkerhet / effekt);
• Använd i kombination med högdos kemoterapi;
• Graviditet.

Inga säkerhets- och effektivitetsbedömningar har utförts:

• Barn under 16 år efter myelosuppressiv eller myeloablativ behandling följt av autolog transfusion av PSCC;
• Nyfödda med svår kronisk neutropeni.

Leukostim, bruksanvisning: metod och dosering

Leucostim administreras subkutant (s / c) eller intravenöst (i / v). Administreringsvägen och doserna bestäms individuellt av den behandlande läkaren, beroende på den kliniska situationen. Den subkutana administreringsvägen är mer föredragen. Om intravenös infusion är nödvändig injiceras läkemedlet i en plastbehållare eller injektionsflaska med 5% dextroslösning. Det är förbjudet att använda en 0,9% natriumkloridlösning!

Späd inte Leucostim till en slutkoncentration på mindre än 2 μg / ml.

Varaktigheten av den intravenösa infusionen är 30 minuter.

Rekommenderade doser Leucostim:

• Behandling av neutropeni efter en cytotoxisk kemoterapi: s / c eller i / v, 5 μg / kg kroppsvikt 1 gång per dag. För en adekvat bedömning av effektiviteten av behandlingen rekommenderas att dagligen räkna antalet neutrofiler i perifert blod. Terapin bör fortsätta tills antalet neutrofiler överstiger det förväntade minimumet och når ett normalvärde som överstiger 2,0x10 ⁹ / L. Behandlingstiden kan vara upp till 12 dagar;
• Minskning av varaktigheten av neutropeni och förebyggande av associerade komplikationer efter myeloablativ kemoterapi följt av benmärgstransplantation: s / c eller i / v i en dos av 10 μg / kg av patientens kroppsvikt. Den första dosen ges minst 24 timmar efter kemoterapi, och för benmärgstransplantation, senast 24 timmar efter benmärgsinfusion. Efter den maximala minskningen av antalet neutrofiler, beroende på dynamiken i deras antal, justeras den dagliga dosen. Om innehållet av neutrofiler i perifert blod överstiger 1,0x10 ⁹ / l under tre på varandra följande dagar, minskas dosen Leukostim två gånger. Om antalet neutrofiler sjunker under 1,0x10 ⁹ / L, ökas dosen igen till 10 μg / kg. Om det absoluta antalet neutrofiler överstiger 1,0x10⁹ / l under 3 dagar i följd, läkemedlet avbryts;
• Mobilisering av hematopoetiska stamceller: sc i en daglig dos av 5 μg / kg kroppsvikt (för patienter efter myelosuppressiv kemoterapi) eller i en dos av 10 μg / kg (för patienter som inte fick kemoterapi) dagligen i 5-7 dagar, beroende på ökningstakten antalet leukocyter i perifert blod och effektiviteten av separationen. 1 dag före det förväntade datumet för den första separationen (4: e dagen för Leukostim-administrering) och vidare (fram till dagen för den senaste separationen) är det nödvändigt att bedöma antalet neutrofiler och leukocyter i perifert blod. Cytaferes utförs om antalet leukocyter når 5x10 ⁹/ l perifert blod från den 5: e dagen för läkemedelsadministrering. Efter varje separation i provet som ska kryokonserveras räknas antalet CD34 + -celler och kärnformade celler. Introduktionen av Leukostim stoppas efter att antalet kryokonserverade CD34 + -celler har nått, tillräckligt för transplantation (inte mindre än 2x10 ⁶ per kg patientvikt). Säkerheten och effekten av Leukostim hos friska givare över 60 år och under 16 år har inte studerats;
• Allvarlig kronisk neutropeni: s / c dagligen vid en daglig dos på 12 mcg / kg av patientens kroppsvikt (med medfödd neutropeni) eller 5 mcg / kg (med intermittent och idiopatisk neutropeni). Behandlingen fortsätter tills antalet neutrofiler stabilt överstiger 1,5x10 ⁹ / l. Välj sedan den minsta effektiva dosen för att bibehålla det uppnådda resultatet. När du utför underhållsterapi administreras Leukostim dagligen under en lång period. Beroende på patientens svar kan den dagliga dosen ökas eller minskas två gånger efter 1-2 veckor. I framtiden justeras dosen var 1-2: e vecka för att bibehålla antalet neutrofiler i intervallet från 1,5x10 ⁹ / l till 10x10 ⁹ / l;
• Neutropeni associerad med HIV-infektion: ej dagligen 1 gång per dag. Den initiala dosen är 1-4 μg / kg kroppsvikt. Den används tills antalet neutrofiler har normaliserats (mer än 2x10 ⁹ / l), vanligtvis tar det två dagar. Om den initiala dosen är ineffektiv ökar den till 5 μg / kg / dag. Efter att ha uppnått den terapeutiska effekten utförs underhållsbehandling i en dos av 1-4 μg / kg / dag 2-3 gånger i veckan. I framtiden kan individuell dosjustering och långvarig behandling krävas för att bibehålla det normala neutrofilantalet (> 2x10 ⁹ / L).

Hos barn med cancer och svår neutropeni skilde sig Leucostims säkerhetsprofil inte från den hos vuxna. Därför ordineras barn doser som liknar de hos vuxna patienter som får cytotoxisk eller myelosuppressiv kemoterapi.

Hos patienter med svår lever- eller njurinsufficiens krävs inte dosjustering av Leukostim, eftersom deras farmakodynamiska och farmakokinetiska parametrar liknar dem hos friska frivilliga.

Bieffekter

• Kardiovaskulärt system: övergående blodtryckssänkning;
• Muskuloskeletala systemet: muskel- och / eller benvärk (vanligtvis mild eller måttlig), förvärring av befintlig reumatoid artrit;
• Hematopoietiskt system: anemi, trombocytopeni;
• Nervsystemet: huvudvärk, ökad trötthet;
• Andningsorgan: infiltrerar i lungorna med utvecklingen av andningssvårighetssyndrom hos vuxna (oftare efter kemoterapiregimer som inkluderar bleomycin; deras förhållande till användningen av Leukostim är oklart);
• Matsmältningssystemet: diarré, hepatomegali;
• Laboratorieindikatorer: en minskning av antalet blodplättar i perifert blod, en reversibel ökning av nivåerna av laktatdehydrogenas, alkaliskt fosfatas, urinsyra, glutamyltranspeptidas i blodplasma;
• Urinvägar: dysuri (vanligtvis mild eller måttlig)
• Övriga: ömhet vid injektionsstället; sällan (oftare efter intravenös administrering) - allergiska reaktioner (ungefär hälften av dem uppträder vanligtvis vid införandet av den första dosen), hudutslag, vaskulit, förstorad mjälte, bristad mjälte, vaskulär trombos.

Överdos

Inga fall av överdosering av filgrastim har rapporterats.

När man undersökte benmärgstransplantation administrerades Leucostim i dagliga doser upp till 138 μg utan att utveckla toxiska effekter. 1-2 dagar efter utsättning av läkemedlet minskar antalet cirkulerande neutrofiler vanligtvis med 50% och återgår till normala nivåer inom 1-7 dagar.

speciella instruktioner

Behandling med Leukostim bör endast utföras under överinseende av en onkolog eller hematolog med erfarenhet av användning av sådana läkemedel. Före utnämningen bör sådana orsaker till utvecklingen av övergående neutropeni som virusinfektioner uteslutas.

Särskild uppmärksamhet bör ägnas diagnosen allvarlig kronisk neutropeni för att skilja dem från andra hematologiska sjukdomar såsom myeloid leukemi, myelodysplasi och aplastisk anemi.

Vid kronisk myeloid leukemi och myelodysplastiskt syndrom har säkerhet och effekt av filgrastim inte fastställts. För patienter med dessa sjukdomar och med precancerösa lesioner i den myeloida hematopoetiska linjen rekommenderas inte utnämning av Leukostim, eftersom vissa tumörceller kan bära en receptor för granulocytkolonistimulerande faktor. Av denna anledning bör särskild uppmärksamhet ägnas åt den differentiella diagnosen mellan sprängkrisen för kronisk myeloid leukemi och akut myeloid leukemi.

Under behandlingen är det nödvändigt att ständigt övervaka mjälternas storlek (genom palpering av buken). Enligt forskningsdata, när dosen av Leucostim minskas, stoppar mjältförstoringen eller åtminstone saktar ner.

Ett litet antal (cirka 3%) av patienterna med Kostmanns syndrom som fick filgrastim hade leukemi och myelodysplastiskt syndrom - naturliga komplikationer av denna sjukdom vars koppling till användningen av läkemedlet inte har fastställts. Om dessa komplikationer utvecklas bör Leukostim avbrytas.

I sällsynta fall (mindre än 5%) hos patienter som genomgår behandling med filgrastim noterades hyperleukocytos (en ökning av antalet leukocyter över 100x10 ⁹ / l), därför bör antalet leukocyter bestämmas regelbundet. Om de ökar mer än 50x10 ⁹ / l måste Leucostim avbrytas. Om läkemedlet används för att mobilisera hematopoetiska stamceller, bör det avbrytas när leukocytantalet stiger över 70x10 ⁹ / L.

Cirka 12% av patienterna med initialt normal cytogenetik uppvisade abnormiteter, inklusive monosomi 7, vid omprövning. Om cytogenetiska abnormiteter konstateras hos patienter med svår medfödd neutropeni, bör fördelarna och riskerna med fortsatt behandling vägas. Var 12: e månad är det nödvändigt att genomföra cytogenetiska och morfologiska studier av benmärgen.

Det är viktigt att komma ihåg att Leucostim inte förhindrar anemi och trombocytopeni, vilket ofta är resultatet av högdos kemoterapidroger. Därför bör antalet blodplättar och erytrocyter, liksom nivån av hemoglobin, regelbundet mätas under behandling efter kemoterapi.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Med tanke på filgrastims farmakologiska verkan verkar dess effekt på hastigheten av psykomotoriska reaktioner och koncentrationsförmågan extremt osannolik.

Applicering under graviditet och amning

• Graviditet: Leukostim kan endast användas efter bedömning av förhållandet mellan den förväntade nyttan och den möjliga risken, säkerheten vid användning har inte fastställts;
• Amningsperiod: användning är kontraindicerad.

Pediatrisk användning

Säkerhets- och effektprofilen har inte studerats:

• Nyfödda med THN;
• Barn under 16 år efter myelosuppressiv eller myeloablativ behandling följt av autolog transfusion av PSCC.

Läkemedelsinteraktioner

Leukostim är farmaceutiskt oförenligt med 0,9% natriumkloridlösning.

Med tanke på den ökade känsligheten för att snabbt dela upp myeloida celler för cytotoxiska kemoterapi-läkemedel, rekommenderas det inte att använda Leucostim 24 timmar före kemoterapikursens början och minst 24 timmar efter dess slut. Säkerheten och effekten av filgrastimadministrering samma dag som cytotoxiska kemoterapi-läkemedel har inte fastställts. Det är känt att 5-fluorouracil, när det används samtidigt med filgrastim, ökar svårighetsgraden av neutropeni.

När du använder Leukostim för att mobilisera hematopoetiska stamceller efter kemoterapi, bör man komma ihåg att långvarig användning av cytostatika som karboplatin, melfalan, karmustin (BCNU) kan minska effektiviseringen av mobilisering.

Analoger

Analogerna av Leukostim är: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn. Observera temperaturregimen 2-8 ºС.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Leucostim

Recensioner av Leukostim är få. Läkemedlets säkerhet / effekt liknar den för analoger.

Pris för Leucostim på apotek

Det ungefärliga priset för Leucostim är:

• 150 μg / ml –1150–2900 rubel. (1 st. 1 ml vardera) eller 5060–5500 rubel. (5 st. 1 ml vardera);
• 300 mcg / ml - 2000–3500 rubel. (1 st. 1 ml vardera) eller 8.200-10.000 rubel. (5 st. 1 ml vardera);
• 600 μg / ml - 1890–2200 rubel. (1 st. 0,8 ml).

Leucostim: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Leukostim 60 mlnIU / ml lösning för intravenös och subkutan administrering 0,8 ml 1 st. RUB 2100 köpa

Leukostim 300 mcg / ml lösning för intravenös och subkutan administrering 1 ml 1 st. 2200 RUB köpa

Leukostim 300 mcg / ml lösning för intravenös och subkutan administrering 1 ml 5 st. 8200 gnugga. köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!