Zoledronsyra
Zoledronsyra: bruksanvisning och recensioner
- 1. Släpp form och komposition
- 2. Farmakologiska egenskaper
- 3. Indikationer för användning
- 4. Kontraindikationer
- 5. Metod för applicering och dosering
- 6. Biverkningar
- 7. Överdosering
- 8. Särskilda instruktioner
- 9. Applicering under graviditet och amning
- 10. Användning i barndomen
- 11. Vid nedsatt njurfunktion
- 12. Användning hos äldre
- 13. Läkemedelsinteraktioner
- 14. Analoger
- 15. Lagringsvillkor
- 16. Villkor för utdelning från apotek
- 17. Recensioner
- 18. Pris på apotek
Latinskt namn: Zoledronsyra
ATX-kod: M05BA08
Aktiv ingrediens: zoledronsyra (zoledronsyra)
Producent: Pharmidea LLC (Lettland), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Ryssland), Bion LLC (Ryssland)
Beskrivning och fotouppdatering: 18.10.2018
Priser på apotek: från 2498 rubel.
köpa
Zoledronsyra är ett bisfosfonat, en hämmare av benresorption.
Släpp form och komposition
Doseringsformer av zoledronsyra:
- koncentrat för beredning av infusionsvätska, lösning: transparent vätska, färglös eller med en lätt gul nyans (5 ml i en plastflaska, i en kartong 1 flaska);
- frystorkat pulver för beredning av en steril infusionsvätska (4 mg i en flaska, i en kartong 1 flaska).
Beroende på tillverkare kan ämnet pulvret ha följande förpackning: 10 g i en glasflaska i mörk färg; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g eller 100 g i en polymerburk; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g eller 100 g vardera i en mörk glasburk; 100 g, 500 g eller 1000 g i en tre-skikt polyetenpåse, en påse vardera förpackad i en laminerad flerskiktad aluminiumfoliepåse och behållare; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g i en burk.
1 flaska koncentrat innehåller:
- aktiv substans: zoledronsyra monohydrat - 4 264 mg, vilket motsvarar 4 mg zoledronsyra;
- hjälpkomponenter: natriumcitratdihydrat, mannitol, vatten för injektionsvätska.
En injektionsflaska med frystorkat pulver innehåller 4 mg zoledronsyra.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamik
Zoledronsyra är ett mycket effektivt bisfosfonat som selektivt verkar på benvävnad. Genom att verka på osteoklaster hämmar läkemedlet benresorption.
Hämningen av osteoklastaktivitet ger en exakt molekylär mekanism som inte är helt förstådd. En hög affinitet för mineraliserad benvävnad ger en selektiv effekt av bisfosfonater på benvävnad, medan läkemedlet inte har någon oönskad effekt på mineralisering, bildning och mekaniska egenskaper hos ben.
In vivo-studier har bekräftat antitumöregenskaperna hos zoledronsyra, vilket minskar tillväxten av tumörceller. Läkemedlet förändrar benmärgs mikromiljö, saktar ned osteoklastresorption av benvävnad, har antiangiogen aktivitet och minskar smärtan avsevärt.
Läkemedlets antitumöregenskaper, som säkerställer effektiviteten i benmetastaser in vitro - hämning av osteoblastproliferation, direkt pro-apoptotisk och cytostatisk effekt, synergistisk cytostatisk effekt i kombination med antitumörmedel, invasiv eller antiadhesiv aktivitet.
På grund av dess förmåga att undertrycka proliferation och inducera apoptos har Zoledronsyra en antitumöreffekt direkt på myelom och bröstcancerceller. Läkemedlets antimetastatiska egenskaper bekräftas av en minskning av penetrationen av bröstcancerceller genom den extracellulära matrisen. Genom att hämma spridningen av mänskliga och animaliska endotelceller uppvisar den dess anti-angiogena effekt.
Vid metastaserande benskador mot bakgrund av fasta maligna neoplasmer förhindrar läkemedlet kompression av ryggmärgen, utveckling av patologiska frakturer och minskar tumörhyperkalcemi. Antitumöraktivitet minskar behovet av strålbehandling och kirurgi. Läkemedlet säkerställer inneslutningen av utvecklingen av smärtsyndrom. Hos patienter med osteolytiska foci är den terapeutiska effekten mer uttalad än hos osteoblastiska.
Användningen av Zoledronsyra i en dos på 4 mg vid behandling av multipelt myelom och bröstcancer med minst en benskada har en terapeutisk effekt motsvarande 90 mg pamidronat.
Läkemedlets verkan vid tumörhyperkalcemi manifesteras av en minskning av kalciumnivån i blodserumet och utsöndring av kalcium i njurarna. Kalciumnivåerna återgår vanligtvis till normala efter 4-10 dagar och återfall (albuminjusterat serumkalciumnivåer på minst 2,9 mmol / L) inträffar efter 30-40 dagar. Effekten av zoledronsyra vid behandling av hyperkalcemi beror inte signifikant på dosen som används - 4 mg eller 8 mg.
Farmakokinetik
Farmakokinetiken beror inte på dosen av läkemedlet.
Serumkoncentrationen av zoledronsyra ökar snabbt från början av infusionen och når sin topp i slutet av administreringen. Efter 4 timmar minskar koncentrationsnivån med 10%, efter 24 timmar minskar koncentrationsnivån med mindre än 1% av toppen, följt av en förlängd period med lågt läkemedelsinnehåll, som inte överstiger 0,1% av maxnivån, tills nästa administrering på dag 28.
Efter intravenös administrering utsöndras zoledronsyra oförändrad i njurarna i tre steg utan att metabolisera. Snabb utsöndring från systemcirkulationen med halveringstider på 0,24 timmar och 1,87 timmar och det sista långa steget med en halveringstid på 146 timmar. Upprepade injektioner var 28: e dag orsakar inte ansamling av läkemedlet. Dess innehåll i urinen inom 24 timmar efter infusion är 39 ± 16% av den administrerade dosen, den andra delen går i interaktion med benvävnad. Processen för frisättning av zoledronsyra från benvävnad i den systemiska cirkulationen sker långsamt med sin gradvisa utsöndring via njurarna. Den totala plasmaclearance beror inte på dosen zoledronsyra, ålder, kön, kroppsvikt eller ras hos patienten och ligger inom intervallet 5,04 ± 2,5 L / h.
Farmakokinetiska studier av hyperkalcemi och nedsatt leverfunktion har inte utförts.
Resultaten av in vitro-studier av zoledronsyra indikerar att det inte hämmar isozymer i cytokrom P 450-systemet, inte genomgår biotransformation, vilket innebär att tillståndet för leverfunktion inte kan påverka dess farmakokinetik signifikant.
Upp till 3% av den administrerade dosen utsöndras genom tarmarna.
En låg affinitet av läkemedlet visas för blodets cellulära komponenter, bindning till plasmaproteiner beror inte på koncentrationen av zoledronsyra och är cirka 56%.
Clearance av kreatin korrelerar positivt med njurclearance för zoledronsyra, vilket är 75 ± 33% av 84 ± 29% av kreatininclearance.
Vid svår njursvikt med en kreatininclearance (CC) på 20 ml / min eller måttlig njursvikt (CC 50 ml / min) kommer clearance av zoledronsyra att vara 37% respektive 72% av clearance för zoledronat hos patienter med CC 84 ml / min.
Indikationer för användning
- multipelt myelom - som en del av komplex terapi;
- benmetastaser vid prostatacancer, bröstcancer och andra maligna fasta neoplasmer;
- hyperkalcemi på grund av maligna tumörer.
Kontraindikationer
- svår njurfunktion (CC mindre än 30 ml / min);
- graviditetsperiod;
- amning;
- barndom;
- överkänslighet mot bisfosfonater, inklusive zoledronsyra, och hjälpkomponenter i läkemedlet.
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av Zoledronsyra för mild och måttlig nedsatt njurfunktion (CC större än 30 ml / min), svår leverfunktion, aspirinbronkialastma, samtidig användning av kalcitonin, aminoglykosider, antiangiogena medel, "loop" -diuretika och andra orsakande läkemedel med hypokalcemi, läkemedel med nefrotoxisk aktivitet.
Instruktioner för användning av Zoledronic acid: metod och dosering
Koncentrera till infusionsvätska, lösning
Den färdiga lösningen av läkemedlet är avsedd för intravenös (IV) droppadministrering i 15 minuter eller mer.
Under aseptiska förhållanden blandas innehållet i en flaska Zoledronsyrakoncentrat omedelbart före användning med 100 ml 0,9% natriumkloridlösning eller 5% dextroslösning.
Blanda inte med kalciumhaltiga lösningar, Ringers lösning och andra läkemedel!
Zoledronsyra administreras med ett separat infusionssystem!
Vid behov kan den beredda lösningen förvaras i kylskåp vid en temperatur av 2 till 8 ° C under aseptiska förhållanden i högst 24 timmar. Innan infusionen ska lösningen tas ut från kylskåpet för att återgå till rumstemperatur. Man bör komma ihåg att perioden från beredningen av lösningen till slutet av administreringen inte får överstiga 24 timmar.
Rekommenderad dos av Zoledronic acid:
- benmetastaser mot bakgrund av maligna solida tumörer och multipelt myelom: 4 mg en gång på 3-4 veckor, dessutom bör patienten ges oralt intag av kalcium i en daglig dos på 500 mg och vitamin D - 400 IE (internationella enheter) per dag;
- hyperkalcemi på grund av maligna tumörer: (koncentrationen av serumkalcium korrigerad för albumin är mer än 12 mg / dl eller 3 mmol / l) - 4 mg en gång. För att säkerställa vattenbalans i kroppen bör patienten injiceras med saltlösning före, under eller efter infusionen.
Äldre patienter behöver inte justera doseringsregimen för Zoledronic acid.
Användningen av läkemedlet för hyperkalcemi orsakad av maligna tumörer hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion bör endast ordineras efter noggrann jämförelse av risken och förväntad effekt av behandlingen. Om serumkreatinin är mindre än 400 μmol / L eller 4,5 mg / dL krävs ingen dosjustering.
Rekommenderad dos för benmetastaser av avancerade maligna tumörer och multipelt myelom för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion:
- CC 50-60 ml / min: 3,5 mg eller 4,4 ml koncentrat;
- CC 40–49 ml / min: 3,3 mg eller 4,1 ml koncentrat;
- CC 30–39 ml / min: 3 mg eller 3,8 ml koncentrat.
Koncentrationen av serumkreatinin bör bestämmas före introduktionen av varje nästa dos av läkemedlet. Vid försämring av njurfunktionen bör administreringen av nästa dos skjutas upp.
Kriterier för att bedöma nedsatt njurfunktion:
- patienter med en serumkreatininkoncentration vid baslinjen mindre än 1,4 mg / dl: om kreatininkoncentrationen ökade med 0,5 mg / dl;
- patienter med en serumkreatininkoncentration vid baslinjen mer än 1,4 mg / dl: om kreatininkoncentrationen ökar med 1 mg / dl.
Behandlingen bör återupptas vid den initiala dosen först efter att kreatininnivån har återställts till värden som är 10% mer eller mindre än det ursprungliga värdet.
Lyofiliserat pulver för beredning av infusionsvätska, lösning
En färdig lösning av zoledronsyra används i / i dropp och i form av injektioner i benmetastaser och osteolytiska foci i multipelt myelom som en del av kombinationsbehandling. Omedelbart före administrering blandas 4 mg pulver med 5 ml vatten för injektion och skakas noggrant tills det är helt upplöst. Därefter späds den resulterande lösningen i 50 ml 0,9% natriumkloridlösning eller 5% dextroslösning. Infusionens varaktighet är 15 minuter.
Använd inte infusionslösningar som innehåller kalcium.
Rekommenderad dosering: 4 mg en gång var 3-4 vecka.
Patienter med cancerinducerad hyperkalcemi bör få tillräcklig hydrering under infusionen. Upprepad administrering av läkemedlet i en dos på 8 mg är indicerat vid symtomförvärring efter att ha uppnått en serumkalciumkoncentration på upp till 2,7 mmol / L eller vid resistens mot den första administreringen. För att bedöma effekten bör intervallet mellan den första och andra infusionen vara minst en vecka.
Vid mild till måttlig njursvikt krävs ingen dosjustering. Serumkreatininkoncentration krävs före varje infusion.
Bieffekter
- från lymfsystemet och blod: ofta - anemi; sällan - pancytopeni; ibland - leukopeni, trombocytopeni;
- från nervsystemet: ofta - parestesi, huvudvärk; sällan - yrsel, hypestesi, dysgeusi, tremor, hyperestesi; mycket sällan - kramper mot bakgrund av hypokalcemi - kinestesi och tetany; okänd frekvens - dåsighet;
- psykiska störningar: ofta - sömnstörningar; sällan - ångest; sällan - förvirring av medvetandet;
- från synorganets del: ofta - konjunktivit; ibland - suddig syn mycket sällan - episklerit, uveit; okänd frekvens - sklerit, inflammatoriska patologier i banan;
- från mag-tarmkanalen: ofta - anorexi, illamående, kräkningar; ibland - muntorrhet, buksmärta, diarré, förstoppning, dyspepsi, stomatit;
- från andningsorganen, bröstet och mediastinumorganen: ibland - hosta, andfåddhet; sällan - interstitiell lungsjukdom okänd frekvens - bronkospasm;
- dermatologiska reaktioner: ibland - kliande hud, ökad svettning, utslag (inklusive erytematös, makulär) okänd frekvens - urtikaria;
- från muskuloskeletala och bindväv: ofta - benvärk, myalgi, artralgi, generaliserad smärta, ledstyvhet; sällan - käkenekros, muskelkramper; okänd frekvens - allvarlig plötslig försämring av ledrörligheten, svår smärta i leder, muskler och / eller ben (inklusive funktionshinder), atypisk diafyseal och subkanterisk lårbenfraktur;
- från hjärtat och blodkärlen: ibland - en uttalad ökning eller minskning av blodtrycket (BP); sällan - bradykardi, mot bakgrund av hypokalcemi - arytmi; frekvensen är okänd - förmaksflimmer, mot bakgrund av blodtryckssänkning hos patienter med riskfaktorer - svimning eller cirkulationskollaps;
- från urinvägarna: ofta - nedsatt njurfunktion; ibland - hematuri, proteinuri, akut njursvikt;
- från immunsystemet: ibland - överkänslighetsreaktioner; sällan - angioödem; okänd frekvens - anafylaktisk reaktion eller chock;
- laboratorieparametrar: mycket ofta - hypofosfatemi; ofta - hypokalcemi, ökad koncentration av kreatinin och urea i blodserumet; ibland - hypokalemi, hypomagnesemi; sällan - hypernatremi, hyperkalemi;
- allmänna störningar: ofta - akut fasreaktion, feber, influensaliknande syndrom, allmän sjukdomskänsla, frossa, värmevallningar, asteni, perifert ödem; sällan - bröstsmärtor, viktökning; sällan - artrit, ledsvullnad;
- lokala reaktioner: sällan - smärta, rodnad, svullnad, irritation, induration vid injektionsstället.
Överdos
Symtom på en akut överdos av Zoledronic acid: nedsatt njurfunktion, njursvikt, förändringar i elektrolytkompositionen, inklusive kalciumnivå, magnesium, fosfater i blodplasman.
Behandling: konstant övervakning av patientens tillstånd med kliniska manifestationer av hypokalcemi, droppadministrering av kalciumglukonat indikeras.
speciella instruktioner
Det är omöjligt att tillåta utveckling av hyperhydratisering av patientens kropp under behandlingen med Zoledronsyra, eftersom detta kan orsaka komplikationer från det kardiovaskulära systemet.
Användningen av zoledronsyra bör åtföljas av konstant övervakning av koncentrationen av kalcium, magnesium, fosfor och kreatinin i blodserumet. Vid hypokalcemi, hypomagnesemi eller hypofosfatemi ordineras patienten dessutom en kortvarig administrering av lämpliga läkemedel.
Vid obehandlad hyperkalcemi bör njurfunktionen övervakas noggrant.
Man bör komma ihåg att den terapeutiska effekten av att använda zoledronsyra för att minska risken för ryggmärgskompression, patologiska frakturer, tumörrelaterad hyperkalcemi och minska behovet av strålbehandling eller benkirurgi inträffar efter 2-3 månader av behandlingen.
Kanske utvecklingen av osteonekros i käken, den mest troliga riskgruppen, inkluderar patienter med onkologiska patologier (särskilt utbredd bröstcancer, myelom) med samtidig kemoterapi, strålbehandling, tar antiangiogena läkemedel, glukokortikosteroider, liksom de med samtidig oral sjukdom (inklusive anamnese), infektioner, anemi, koagulopati.
Eftersom tandsjukdomar (tandutdragning, periodontal sjukdom, dålig fixering av proteser) är en av riskfaktorerna, måste en tandundersökning och fullständig sanering av munhålan utföras innan läkemedlet används. Eventuella invasiva tandinterventioner under användning av Zoledronic acid kan förvärra patientens tillstånd.
I sällsynta fall utvecklas den yttre hörselgången mot bakgrund av bisfosfonatbehandling, osteonekros i bäckenet eller lårbenet.
Vid långvarig behandling med bisfosfonater för benskörhet kan subkanteriska och diafysala frakturer i lårbenet (från mindre trochanter till suprakondylär fossa) förekomma. Ett kännetecken för dessa frakturer är att de kan uppstå spontant eller med minimalt trauma. Om smärta i höften eller ljumsken uppstår, bör avbildningstester göras för en stressfraktur, vilket kan uppstå flera veckor innan en fullständig höftfraktur utvecklas. Patienter med en färdig lårbenfraktur behöver undersöka den kontralaterala lårbenet eftersom frakturen kan vara på båda sidor. Läkningsprocessen för dessa frakturer är lång. Beslutet att fortsätta använda läkemedlet fattas individuellt efter att ha jämfört riskerna och fördelarna med behandlingen.
Det möjliga utseendet på muskelsmärta är övergående.
Risken för att utveckla hypokalcemi, inklusive i svår form med hjärtarytmi, tetany, domningar, kramper, bör beaktas. I kombination med läkemedel som orsakar hypokalcemi bör särskild försiktighet iakttas. Innan behandlingen påbörjas bör nivån av kalcium i blodserumet bestämmas och hypokalcemi bör korrigeras, patienten förskrivs kalcium- och vitamin D-preparat.
Vid behandling med Zoledronsyra är användningen av andra bisfosfonater kontraindicerad.
Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer
På grund av den möjliga utvecklingen av yrsel, medvetslöshet under behandling med zoledronsyra bör försiktighet iakttas vid körning av fordon och mekanismer.
Applicering under graviditet och amning
Utnämningen av zoledronsyra under graviditeten är kontraindicerad, eftersom det finns ett potentiellt hot mot negativa effekter på fostret.
Under behandling ska kvinnor i reproduktiv ålder använda pålitliga preventivmetoder.
Befruktning under behandlingen kan orsaka intrauterina fosterskador (inklusive skelettavvikelser). Tidsintervallet efter användning av bisfosfonater, säkert för befruktningsögonblicket, har inte fastställts.
Enligt instruktionerna ska Zoledronic acid inte användas under amning.
Effekten på mänsklig fertilitet har inte fastställts.
Pediatrisk användning
Det är kontraindicerat att använda Zoledronic acid för behandling av barn under 18 år, eftersom säkerheten vid användning och läkemedlets effektivitet inte har fastställts.
Med nedsatt njurfunktion
Vid svårt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 30 ml / min) är användningen av Zoledronsyra kontraindicerad.
Korrigering av dosregimen krävs inte hos patienter med CC mer än 60 ml / min eller serumkreatinin mindre än 400 μmol / L eller 4,5 mg / dL.
Rekommenderad dos av Zoledronsyra för benmetastaser av vanliga maligna tumörer och multipelt myelom för patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion:
- CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
- CC 40-49 ml / min: 3,3 mg;
- CC 30–39 ml / min: 3 mg.
Koncentrationen av serumkreatinin bör bestämmas före introduktionen av varje nästa dos av läkemedlet. Vid försämring av njurfunktionen bör administreringen av nästa dos skjutas upp.
Kriterier för att bedöma nedsatt njurfunktion:
- patienter med en serumkreatininkoncentration vid baslinjen mindre än 1,4 mg / dl: om kreatininkoncentrationen ökade med 0,5 mg / dl;
- patienter med en serumkreatininkoncentration vid baslinjen mer än 1,4 mg / dl: om kreatininkoncentrationen ökar med 1 mg / dl.
Behandlingen bör återupptas vid den initiala dosen först efter att kreatininnivån har återställts till värden som är 10% mer eller mindre än det ursprungliga värdet.
Användning hos äldre
För äldre patienter krävs ingen korrigering av dosregimen för Zoledronic acid.
Läkemedelsinteraktioner
Det fanns ingen kliniskt signifikant interaktion med vanliga andra läkemedel mot cancer, antibiotika, smärtstillande medel, diuretika.
Eftersom samtidig administrering av aminoglykosider, kalcitonin, "loop" -diuretika orsakar en förlängd minskning av kalciumnivån i blodplasman, rekommenderas att man är försiktig med dessa kombinationer.
Försiktighet bör iakttas för att använda läkemedel som har en nefrotoxisk effekt.
Vid intravenös administrering av talidomid ökar risken för att utveckla funktionella njurstörningar.
Zoledronsyra är farmaceutiskt oförenligt med Ringers lösning och andra infusionslösningar som innehåller kalciumjoner.
Analoger
Strukturella analoger av Zoledronsyra är: Zoledronate-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.
Villkor för lagring
Förvaras oåtkomligt för barn.
Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C på en mörk plats.
Hållbarheten är 3 år.
Villkor för utdelning från apotek
Tilldelas på recept.
Recensioner av Zoledronic acid
Enligt recensioner är Zoledronic Acid effektiv men kan orsaka biverkningar.
Zoledronsyrapris på apotek
Det finns inga prisdata tillgängliga för Zoledronic acid.
Zoledronsyra: priser på onlineapotek
|
Läkemedelsnamn Pris Apotek |
|
Zoledronsyra 4 mg / 5 ml koncentrat för beredning av infusionsvätska, lösning 5 ml 1 st. 2498 RUB köpa |
Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren
Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".
Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!
