Vfend - Bruksanvisning, Pris, Tabletter, Suspension, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Vfend

Vfend: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Vifend

ATX-kod: J02AC03

Aktiv ingrediens: vorikonazol (vorikonazol)

Producent: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Tyskland)

Beskrivning och fotouppdatering: 23.08.2019

Priser på apotek: från 4950 rubel.

köpa

Vfend är ett läkemedel med en antisvampeffekt.

Släpp form och komposition

Vfend doseringsformer:

• filmdragerade tabletter: nästan vita eller vita, bikonvexa, Pfizer graverade på ena sidan; 50 mg vardera - runda, graverade på andra sidan - "VOR50"; 200 mg vardera - avlång, graverad på andra sidan - "VOR200" (2 st. I blister, i en kartong 1 blister; 7 st. I blister, i en kartong 1, 2, 4 eller 8 blister; 10 st. i blåsor, i en kartong 1, 3, 5 eller 10 blåsor);
• pulver för beredning av suspension för oral administrering: pulver och den resulterande suspensionen i nästan vit eller vit färg (i flaskor om 45 g / 100 ml, i en kartong 1 flaska komplett med adapter, spruta och måttkopp);
• frystorkat för beredning av infusionsvätska, lösning: vitt pulver; rekonstituerad lösning - färglös, transparent (i flaskor på 3,4 g, i en kartong 1 flaska).

Sammansättning av 1 Vfend-tablett:

• aktiv substans: vorikonazol - 50 eller 200 mg;
• hjälpkomponenter (50/200 mg): laktosmonohydrat - 62,5 / 250 mg; förgelatinerad stärkelse - 21/84 mg; kroskarmellosnatrium - 7,5 / 30 mg; povidon - 7,5 / 30 mg; magnesiumstearat - 1,5 / 6 mg;
• skal (50/200 mg): Opadry vit OY-LS-28914 (hypromellos, titandioxid, laktosmonohydrat, glyceroltriacetat) - 3,75 / 15 mg.

Sammansättning av 1 ml färdig Vfend-suspension:

• aktiv substans: vorikonazol - 40 mg;
• hjälpkomponenter: kolloidal kiseldioxid - 1 mg; sackaros - 542,4 mg; titandioxid - 1 mg; natriumbensoat - 2,4 mg; xantangummi - 2 mg; apelsinsmak - 4 mg; natriumcitratdihydrat - 3 mg; citronsyra - 4,2 mg.

Sammansättning av 1 flaska Vfend lyofilisat:

• aktiv substans: vorikonazol - 200 mg;
• hjälpkomponent: betadex natriumsulfobutylat - 3200 mg.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Voriconazole är ett bredspektrum antifungalt läkemedel som tillhör triazolgruppen. Dess verkningsmekanism är att hämma svampcytokrom P ₄₅₀, vilket är det viktigaste steget i ergosterolbiosyntes. Ackumuleringen av 14a-metylsterol korrelerar med ytterligare förlust av ergosterol i svampens cellmembran, vilket är manifestationen av voriconazols antisvampaktivitet. Studier har bekräftat att Vfends aktiva ingrediens visar större selektivitet för cytokrom P _450- isoenzymer som är karakteristiska för svampar än för olika cytokrom P _450- enzymsystem som verkar hos däggdjur.

Ett positivt samband mellan minimi-, maximi- och medelvärdena av koncentrationen av vorikonazol i blodplasman och effektiviteten av Vfend under terapeutiska studier hittades inte, och detta samband var inte föremål för förebyggande studier.

Farmakodynamisk och farmakokinetisk analys av resultaten från ovanstående kliniska studier visade förekomsten av ett positivt samband mellan innehållet av den aktiva komponenten i Vfend i blodplasman och avvikelser från de normala värdena för de biokemiska parametrarna i leverfunktionen, såväl som brott mot synorganet.

In vitro kännetecknas vorikonazol av ett brett spektrum av svampdödande aktivitet som visar aktivitet mot Candida spp. (inklusive ganska resistenta stammar av Candida albicans och Candida glabrata, samt Candida krusei-stammar som är resistenta mot flukonazol). Vfend demonstrerar en fungicid effekt mot alla stammar av Aspergillus spp., Som var föremål för kliniska studier och patogena svampar som ofta infekterar människokroppen de senaste åren (inklusive Fusarium spp. Eller Scedosporium spp., Visar begränsad känslighet för för närvarande kända svampdödande läkemedel).

Vorikonazol har visat sig vara kliniskt effektivt (med partiellt eller fullständigt svar) vid infektionssjukdomar orsakade av patogener i Aspergillus spp. (inklusive A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) och Candida spp. (inklusive C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), samt vid infektioner som orsakas av ett begränsat antal stammar av Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (inklusive S. proliftcans och S. apiospenmun) och Fusarium spp.

Vfend användes också (med både partiellt och fullständigt svar) i vissa fall hos patienter med svampinfektioner framkallade av Trichosporon spp. (inklusive T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (inklusive P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro demonstrerar vorikonazol aktivitet mot kliniska stammar av Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Undertryck av multiplikation av de flesta stammar observerades i vorikonazolkoncentrationsområdet på 0,05-2 μg / ml.

Vorikonazol har också visat sig verka in vitro mot Sporothrix spp. och Curvularia spp., men den kliniska betydelsen av denna effekt är inte väl förstådd.

Farmakokinetik

De farmakokinetiska parametrarna för vorikonazol kännetecknas av signifikant interindividuell variation. Farmakokinetiken för detta ämne är icke-linjär på grund av dess mättnad av ämnesomsättningen. Ökning av dosen leder till en oproportionerlig (mer uttalad) ökning av området under koncentrationstidskurvan (AUC _T). Ökning av den dagliga dosen av Vfend när den tas oralt från 400 mg till 600 mg (uppdelad i 2 doser) orsakar en ökning av AUC _Tcirka 2,5 gånger. Vid oral administrering av vorikonazol i en underhållsdos på 200 mg (eller 100 mg till patienter vars kroppsvikt inte överstiger 40 kg), motsvarar läkemedlets effekt dess effekt vid administrering intravenöst i en dos av 3 mg / kg. När det tas oralt, Vfend vid en underhållsdos på 300 mg (eller 150 mg hos patienter som väger mindre än 40 kg), är effekten lik den för vorikonazol vid intravenös dos i en dos av 4 mg / kg.

Vid oral administrering eller intravenös administrering av mättande doser av läkemedlet uppnås jämviktskoncentrationen av vorikonazol inom de första 24 timmarna. Om Vfend ordineras två gånger om dagen i medelstora (men inte mättande) doser ackumuleras vorikonazol och jämviktskoncentrationer registreras hos de flesta patienter den sjätte dagen efter påbörjad behandling.

Vorikonazol absorberas snabbt och nästan 100% efter oral administrering, och dess maximala plasmakoncentration bestäms 1-2 timmar efter administrering. Substansens orala biotillgänglighet är 96%. När det tas igen med mat som innehåller stora mängder fett, minskar den maximala koncentrationen och AUC _T med 34% respektive 24%. PH i magsaft påverkar inte absorptionen av vorikonazol.

I genomsnitt är läkemedlets distributionsvolym efter att ha uppnått jämvikt cirka 4,6 l / kg, vilket indikerar en aktiv fördelning av vorikonazol i vävnaderna. Bindningsgraden till blodplasmaproteiner når 58%. Vorikonazol passerar blod-hjärnbarriären och finns i cerebrospinalvätska.

Som framgår av resultaten från in vitro-studier är isoenzymer CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 inblandade i metabolismen av vorikonazol. En av nyckelrollerna i metabolismen av vorikonazol spelas av isoenzymet CYP2C19, som har en uttalad genetisk polymorfism. Detta orsakar en minskning av metabolismen av vorikonazol, som förekommer hos 3-5% av representanter för Negroid och kaukasiska raser och hos 15-20% av invånarna i asiatiska länder. Det har bevisats att AUC _{T för den} aktiva komponenten i Vfend hos patienter med nedsatt metabolism är ungefär 4 gånger högre än hos homozygota patienter med hög metabolism.

Den huvudsakliga metaboliten av vorikonazol anses vara N-oxid, vars andel når cirka 72% av den totala mängden radioaktivt märkta metaboliter som cirkulerar i blodplasman. Denna metabolit kännetecknas av obetydlig svampdödande aktivitet, därför är dess bidrag till den terapeutiska effekten av vorikonazol minimal.

Vorikonazol utsöndras som metaboliter till följd av biotransformation i levern. Mindre än 2% av dosen av läkemedlet som kommer in i kroppen utsöndras oförändrat i urinen.

Efter upprepad oral administrering eller intravenös administrering av vorikonazol bestäms cirka 83% respektive 80% av dosen av läkemedlet i urinen. Samtidigt, både efter oral administrering och efter intravenös administrering, utsöndras det mesta av den totala dosen (mer än 94%) under de första 96 timmarna. Halveringstiden för läkemedlet bestäms av dosens storlek och är lika med cirka 6 timmar vid oral administrering av Vfend i en dos av 200 mg. Eftersom vorikonazols farmakokinetik är icke-linjär är det inte möjligt att förutsäga kumulering eller utsöndring av den aktiva substansen från halveringstiden.

Vid upprepad oral administrering av läkemedlet var den maximala koncentrationen och AUC _T hos friska unga kvinnor 83% respektive 113% högre än hos friska unga manliga patienter (åldern varierade från 18 till 45 år). Kliniskt signifikanta skillnader i maximal koncentration och AUC _T hos friska kvinnor och män i avancerad ålder (över 65 år) hittades inte. Jämviktskoncentrationen av den aktiva substansen Vfend i blodplasma hos kvinnliga patienter var 91% och 100% högre än hos manliga patienter efter att ha tagit vorikonazol i form av en suspension respektive tabletter. Det finns inget behov av att justera dosen av läkemedlet beroende på kön. Innehållet av vorikonazol i blodplasma hos kvinnor och män är nästan identiskt.

Vid upprepad oral administrering av Vfend-tabletter var den maximala koncentrationen och AUC _T hos friska äldre män (65 år och äldre) 61% och 86% högre än dessa indikatorer som är typiska för friska unga män i åldrarna 18 till 45 år. Skillnader i värdena för maximal koncentration och AUC _T hos friska unga kvinnor (ålder från 18 till 45 år) och friska kvinnor i avancerad ålder (65 år och äldre) är inte kliniskt signifikanta.

Säkerhetsprofilen för vorikonazol hos äldre och unga patienter skiljer sig inte signifikant. Ingen dosjustering av Vfend krävs beroende på patientens ålder.

Med vorikonazol finns det större intraindividuell variation hos barn än hos vuxna. När man jämför vuxna och barnpopulationer fann man att den troliga AUC _Thos barn efter administrering av en mättnadsdos på 9 mg / kg var det jämförbart med denna indikator hos vuxna efter administrering av en mättnadsdos på 6 mg / kg. Efter administrering av en underhållsdos på 4 mg / kg och 8 mg / kg 2 gånger om dagen till barn närmade sig den uppskattade totala koncentrationen också den hos vuxna efter administrering av läkemedlet i en underhållsdos på 3 mg / kg och 4 mg / kg 2 gånger om dagen. När vorikonazol administrerades intravenöst i en dos av 8 mg / kg var koncentrationen 2 gånger högre än när läkemedlet togs oralt i en dos av 9 mg / kg. När det tas oralt kan biotillgängligheten av vorikonazol hos barn begränsas av en ganska låg kroppsvikt och malabsorption vid denna ålder, därför är i detta fall ibland intravenös administrering av Vfend att föredra.

De erhållna resultaten bekräftar den högre eliminationen av läkemedlet hos barn jämfört med vuxna, vilket förklaras av det stora förhållandet mellan levervikt och total kroppsvikt.

Hos ungdomar liknar innehållet av vorikonazol i blodplasma främst denna indikator hos vuxna patienter. Vissa ungdomar med låg kroppsvikt hade dock lägre plasmakoncentrationer av den aktiva substansen Vfend jämfört med vuxna, vilket visade sig vara närmare värdena för denna indikator hos barn. I enlighet med data från populationsfarmakokinetisk analys bör ungdomar i åldern 12-14 år, vars kroppsvikt inte överstiger 50 kg, få vorikonazol i den dos som rekommenderas för användning hos barn.

Vid en enda oral administrering av Vfend i en dos på 200 mg till patienter med normal njurfunktion och hos patienter med nedsatt njurfunktion från mild (CC 41-60 ml / min) till svår (CC mindre än 20 ml / min) förändras inte de farmakokinetiska parametrarna av vorikonazol signifikant beroende svårighetsgraden av nedsatt njurfunktion. Hos patienter med varierande grad av njursvikt binder vorikonazol till plasmaproteiner i blod på nästan samma sätt. Ackumuleringen av betadexnatriumsulfobutylat, ett hjälpämne som ingår i frystorkat för beredning av en infusionslösning, observeras hos patienter med svår eller måttlig nedsatt njurfunktion.

En enda oral administrering av Vfend i en dos på 200 mg till patienter med mild till måttlig levercirros (klass A och B enligt Child-Pugh-skalan) ledde till en ökning av AUC _{T för} vorikonazol med 233% jämfört med patienter med normal leverfunktion. Leverfunktioner påverkar inte graden av bindning av den aktiva substansen till plasmaproteiner i blodet. Med upprepad administrering av vorikonazol inuti dess AUC _Tjämförbar hos patienter med normal leverfunktion, som tar Vfend i en dos av 200 mg 2 gånger om dagen, och hos patienter med måttlig levercirros (klass B enligt Child-Pugh-skalan) och tar läkemedlet i en daglig underhållsdos på 200 mg, trasig för 2 mottagningar. Det finns ingen information om vorikonazols farmakokinetik hos patienter med svår levercirros (klass C enligt Child-Pugh-skalan).

Indikationer för användning

• svampinfektioner i svår förlopp i fall av intolerans / eldfasthet mot andra läkemedel;
• invasiv aspergillos;
• esofageal candidiasis;
• invasiva former av candidal infektion i svår kurs (inklusive Candida krusei);
• svåra svampinfektioner orsakade av Scedosporium spp. och Fusarium spp.
• "Genombrott" svampinfektioner hos högriskpatienter (patienter med återkommande leukemi, mottagare av allogen benmärg), med feber (för profylaktiska ändamål).

Kontraindikationer

• kombinerad användning med CYP3A4-substrat (terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, kinidin), sirolimus, karbamazepin, rifampicin, långverkande barbiturater, ritonavir, ergotalkaloider, efavirenz;
• ålder upp till 2 år (säkerhetsprofilen för denna grupp av patienter har inte studerats);
• individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.

Enligt instruktionerna ska Vfend användas med försiktighet i närvaro av följande sjukdomar / tillstånd:

• svår leversvikt
• njursvikt i svår förlopp (parenteral administrering);
• graviditet och amningsperioden (säkerhetsprofilen för denna grupp av patienter har inte studerats; användning av Vfend är endast möjlig i de fall där den förväntade nyttan överstiger den möjliga risken);
• överkänslighet mot andra läkemedel - derivat av azoler.

Vid användning av Vfend ska kvinnor i reproduktiv ålder använda pålitliga preventivmetoder.

Instruktioner för användning av Vfend: metod och dosering

Hur man använder Vfend:

• tabletter, suspension: inuti är det rekommenderade intervallet med matintag 1 timme;
• infusionslösning: infusion med en hastighet på upp till 3 mg / kg / h under 1-3 timmar. Injektion rekommenderas inte.

Innan behandlingen påbörjas bör följande elektrolytstörningar korrigeras: hypokalemi, hypokalcemi och hypomagnesemi.

Behandling hos vuxna patienter bör inledas med intravenös administrering med den rekommenderade mättnadsdosen, vilket gör det möjligt att uppnå en adekvat plasmakoncentration av den aktiva substansen i blodet redan den första dagen. Vfend administreras intravenöst i minst 7 dagar, sedan överförs patienten till oral administrering av läkemedlet utan att doseringsregimen justeras.

Rekommenderad engångsdos, som används var 12: e timme (intravenös infusion / oral administrering med en vikt upp till 40 kg / oral administrering med en vikt över 40 kg; en mättnadsdos föreskrivs för alla indikationer, en underhållsdos används efter de första 24 timmarna av behandlingen, den bestäms av indikationerna; 100 mg motsvarar 2,5 ml Vfend-suspension):

• mättnadsdos: 6 mg per kg / rekommenderas inte / rekommenderas inte;
• invasiv aspergillos, infektioner orsakade av Scedosporium spp. och Fusarium spp., andra svåra invasiva svampinfektioner: 4 mg per kg / 100 mg / 200 mg;
• invasiva svampinfektioner hos vuxna och barn från 12 år, som tillhör högriskgruppen, "genombrott" svampinfektioner hos feberpatienter (med ett profylaktiskt syfte); candidemi utan tecken på neutropeni: 3-4 mg per kg / 100 mg / 200 mg;
• esofageal candidiasis: ej etablerad / 100 mg / 200 mg.

I fall av otillräcklig behandling kan underhållsdosen för oral administrering ökas: patienter som väger upp till 40 kg - från 100 till 150 mg, med en vikt över 40 kg - från 200 till 300 mg.

Om den ökade dosen tolereras dåligt reduceras den i steg om 50 mg till den initiala.

Kursens varaktighet bör vara så kort som möjligt. Det bestäms av den kliniska effekten och resultaten av mykologiska studier. Den maximala varaktigheten är 180 dagar.

Förebyggande användning av Vfend hos vuxna och barn bör inledas samma dag som transplantationen. Kursens varaktighet är upp till 100 dagar. En ökning av användningstiden för läkemedlet upp till 180 dagar är endast möjlig i fall av fortsatt immunsuppressiv behandling eller vid utveckling av en transplantat-mot-värd-reaktion (GRT).

Effektiviteten och säkerheten för att använda Vfend i mer än 180 dagar har inte studerats.

Dosregimen för profylaktiska ändamål är densamma som för terapeutiska ändamål.

Vid akuta leverfunktionsstörningar, som manifesteras som en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser (alaninaminotransferas och aspartataminotransferas), bör dosjustering inte utföras, men det rekommenderas att övervaka leverfunktionsindikatorer.

För mild / måttlig nedsatt leverfunktion (klass A och B enligt Child-Pugh-klassificeringen) administreras mättnadsdosen i en standardmängd, underhållsdosen bör minskas med två gånger. Vid svår leverfunktion (klass C enligt Child-Pugh-klassificering) ordineras Vfend endast i fall där den förväntade nyttan är högre än den möjliga skadan, medan konstant övervakning av indikatorerna är nödvändig för att identifiera tecken på läkemedlets toxiska effekt.

Erfarenheten av att använda Vfend hos barn är begränsad, vilket gör det svårt att bestämma det optimala schemat för dess användning.

För barn 2–12 år rekommenderas följande enstaka doser med en frekvens av användning var 12: e timme (oavsett administreringssätt):

• mättnadsdos (första 24 timmarna): 6 mg / kg;
• underhållsdos (efter de första 24 timmarna av behandlingen): 4 mg / kg.

Om ett barn kan svälja tabletter avrundas dosen i mg / kg till närmaste multipel på 50 mg. Läkemedlet är ordinerat som hela tabletter. Tolerans och farmakokinetik för högre doser hos barn har inte studerats.

Vfend ordineras för barn 12-16 år på samma sätt som för vuxna patienter.

För att förbereda suspensionen, öppna flaskan, tillsätt 46 ml vatten (2 måttkoppar om 23 ml vardera) och skaka läkemedlet kraftigt i 1 minut. Det rekommenderas att använda en mätspruta för korrekt dosering. Suspensionsflaskan ska skakas före varje användning.

För att bereda infusionslösningen måste injektionsflaskans innehåll lösas upp i vatten för injektion med en volym på 19 ml. Det resulterande koncentratet på 20 ml innehåller 10 mg / ml vorikonazol. Om lösningsmedlet inte kom in i flaskan under påverkan av vakuum, kan inte Vfend användas.

Före användning tillsätts koncentratet i den erforderliga volymen till den rekommenderade kompatibla infusionslösningen för att erhålla en lösning med en koncentration på 0,5–5 mg / ml.

Rekommenderade lösningar:

• 0,9% eller 0,45% natriumkloridlösning;
• komplex lösning av natriumlaktat;
• 5% glukoslösning;
• 5% glukoslösning och 0,45% eller 0,9% natriumkloridlösning;
• 5% glukoslösning och komplex natriumlaktatlösning;
• 5% glukoslösning i 20 mekv kaliumkloridlösning.

Bieffekter

Oftast noteras utvecklingen av sådana biverkningar som huvudvärk, synstörningar, utslag, feber, kräkningar, diarré, illamående, buksmärta, perifert ödem under behandlingsperioden. Dessa överträdelser är som regel milda eller måttliga.

Möjliga biverkningar (> 10% - mycket vanliga;> 1% och 0,1% och 0,01% och <0,1% - sällan; <0,01% - mycket sällsynta):

• kardiovaskulärt system: ofta - tromboflebit, sänkning av blodtrycket, flebit sällan - ventrikulär arytmi, atriell arytmi, takykardi, bradykardi, förlängning av QT-intervallet, supraventrikulär takykardi, ventrikelflimmer; mycket sällan - nodarytmier, grenblock, komplett AV-block, ventrikulär takykardi (inklusive ventrikulär fladdring);
• matsmältningssystemet: mycket ofta - buksmärta, diarré, illamående, kräkningar; ofta - kolestatisk gulsot, gastroenterit, ökad leverfunktionsindikator, cheilit, gulsot; sällan - dyspepsi, kolecystit, duodenit, kolelithiasis, förstoppning, leverförstoring, peritonit, gingivit, leversvikt, glossit, hepatit, tungödem, pankreatit; mycket sällan - leverkoma, pseudomembranös kolit;
• lymfsystem och blod: ofta - trombocytopeni, anemi (inklusive makrocytisk, mikrocytisk, megaloblastisk, normocytisk, aplastisk), pancytopeni, leukopeni; sällan - lymfadenopati, eosinofili, agranulocytos, hämning av benmärgshematopoies, spridd intravaskulär koagulationssyndrom; mycket sällan - lymfangit;
• immunsystem: sällan - anafylaktoida / allergiska reaktioner;
• nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - hallucinationer, yrsel, skakningar, förvirring, ångest, depression, parestesi, agitation; sällan - svimning, nystagmus, ataxi, cerebralt ödem, hypestesi, högt blodtryck; mycket sällan - Guillain-Barré-syndrom, sömnlöshet, sömnighet under infusion, encefalopati, extrapyramidalt syndrom, okulomotorisk kris;
• andningsorgan: ofta - bihåleinflammation, lungödem, andningssvårigheter
• muskuloskeletala systemet: ofta - ryggont; sällan - artrit;
• endokrina systemet: sällan - binjurebarkens brist; mycket sällan - hypotyreoidism, hypertyreoidism;
• urinvägarna: ofta - hematuri, akut njursvikt, ökad kreatinin; sällan - albuminuri, ökad kvarvarande ureakväve, nefrit; mycket sällan - nekros i njurarna;
• sinnesorgan: mycket ofta - synstörningar (inklusive förändringar i färgsyn, dimma framför ögonen, störning / förstärkning av synen, fotofobi); sällan - diplopi, sklerit, blefarit, optisk neurit, svullnad i optisk bröstvårta, nedsatt smak; mycket sällan - hypoacusia, atrofi av optisk nerv, retinal blödning, hornhinnans opacitet, ringningar i öronen;
• subkutan vävnad och hud: mycket ofta - utslag; ofta - makulopapulärt utslag, klåda, alopeci, purpura, ljuskänslig hudreaktion, ansiktsödem, exfoliativ dermatit; sällan - urtikaria, fast läkemedelsutslag, psoriasis, eksem, Stevens-Johnsons syndrom; mycket sällan - toxisk epidermal nekrolys, angioneurotiskt ödem, erythema multiforme, discoid lupus erythematosus;
• metabolism och näring: ofta - hypoglykemi, hypokalemi; sällan - hyperkolesterolemi
• allmänt: mycket ofta - perifert ödem, feber; ofta - asteni, frossa, inflammation / reaktioner vid injektionsstället, bröstsmärta, influensaliknande syndrom.

Överdos

Minst tre fall av oavsiktlig överdosering är kända vid användning av Vfend i form av en infusionsvätska. Alla avser pediatriska patienter som fick vorikonazol intravenöst i en dos 5 gånger den rekommenderade dosen.

Ett enda fall av fotofobi som varar 10 minuter har också rapporterats. Det finns ingen specifik motgift för vorikonazol, därför med stöd av höga doser av läkemedlet rekommenderas stödjande och symptomatisk behandling.

Den aktiva ingrediensen i Vfend avlägsnas genom hemodialys och clearance är 121 ml / min. På samma sätt elimineras betadex natriumsulfobutylat (SBECD) med en clearance på 55 ml / min.

speciella instruktioner

Under behandlingsperioden noterades sällsynta fall av utveckling av allvarliga leversjukdomar (inklusive kliniskt manifesterad hepatit, leversvikt och kolestas, inklusive med dödlig utgång). Dessa biverkningar av Vfend observeras som regel hos patienter med allvarliga sjukdomar (främst maligna blodtumörer). I avsaknad av riskfaktorer kan övergående leverreaktioner utvecklas, inklusive gulsot och hepatit. I de flesta fall är leverfunktionen reversibel och övergående.

Under användning av Vfend rekommenderas att man regelbundet övervakar leverfunktionen, i synnerhet nivån av bilirubin- och leverfunktionstester. I fall av kliniska tecken på leversjukdom i samband med vorikonazolbehandling bör möjligheten att avbryta behandlingen utvärderas.

För att identifiera eventuella biverkningar från njurarna bör laboratorietester utföras, i synnerhet krävs en bestämning av serumkreatininnivåer.

Om utvecklingen av uttalade infusionsreaktioner (huvudsakligen i form av rodnad och illamående) observeras under intravenös administrering av Vfend, bör bedömningen av lämpligheten av ytterligare behandling bedömas.

I sällsynta fall noteras exfoliativa hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom, under behandlingen. När ett utslag utvecklas bör patientens tillstånd övervakas. Om sjukdomen fortskrider, avbryts vanligtvis Vfend. Det är också möjligt att utveckla ljuskänslighetsreaktioner på huden, särskilt under långvarig behandling. Under behandlingsperioden rekommenderas att man undviker långvarig / intensiv exponering för direkt solljus.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Med tanke på profilen för biverkningar, inklusive sannolikheten för att utveckla synstörningar (dimma framför ögonen, fotofobi, ökad / nedsatt synuppfattning), samt yrsel, rekommenderas att vägra att köra fordon medan du tar Vfend, särskilt på natten.

Applicering under graviditet och amning

Det finns inga adekvata data om säkerheten vid användning av Vfend under graviditeten, så det rekommenderas inte att använda läkemedlet under graviditet. Läkaren kan besluta att ordinera ett läkemedel till en gravid kvinna om de förväntade fördelarna med behandlingen överstiger de möjliga riskerna för fostrets hälsa.

Experimentella studier på djur har bekräftat de toxiska effekterna av höga doser av vorikonazol på reproduktionsfunktionen. Den potentiella risken för människors hälsa är okänd.

Eliminering av vorikonazol i bröstmjölk har inte studerats, därför rekommenderas det inte att ordinera läkemedlet under amning. Ett undantag kan vara när de förväntade fördelarna med amning överväger riskerna för barnets hälsa.

Kvinnor i fertil ålder som tar Vfend ska använda pålitliga preventivmedel.

Pediatrisk användning

Barn under 2 år ordineras inte Vfend på grund av brist på data om läkemedlets säkerhet och effekt i denna patientkategori.

Med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion finns det inget behov av att justera doseringen av läkemedlet när det tas oralt. När du använder Vfend i form av en infusionsvätska, är det nödvändigt att ta hänsyn till att ackumulering av ett hjälpämne (SBECD) observeras hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 50 ml / min). Av denna anledning rekommenderas denna kategori av patienter att ordinera läkemedlet oralt, utom i fall där den förväntade nyttan av intravenös administrering väsentligt överväger den potentiella risken. I detta fall är det nödvändigt att regelbundet övervaka kreatininnivån, och om den stiger, bör möjligheten att överföra patienten till vorikonazolintag övervägas.

En 4-timmars hemodialysperiod leder inte till att en betydande del av vorikonazol elimineras och kräver ingen dosjustering av Vfend.

För kränkningar av leverfunktionen

För patienter med svårt nedsatt leverfunktion ordineras Vfend med försiktighet, förutsatt att de förväntade fördelarna överstiger de möjliga riskerna. Leverfunktionen bör övervakas regelbundet under hela behandlingsperioden, och om tecken på toxiska effekter av läkemedlet uppträder, överväg att avbryta behandlingen.

Användning hos äldre

Hos äldre patienter behövs ingen dosjustering.

Läkemedelsinteraktioner

Kombinerad användning av Vfend med vissa läkemedel / ämnen kan resultera i följande effekter:

• rifampicin, ritonavir, karbamazepin och långverkande barbiturater: signifikant minskning av plasmanivåerna av vorikonazol; kombinationen är kontraindicerad;
• terfenadin, cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin: en ökning av plasmakoncentrationen, vilket kan leda till en förlängning av QT-intervallet och i vissa fall till kammarfibrillering / fladdring; kombinationen är kontraindicerad;
• sirolimus: en ökning av plasmakoncentrationen; kombinationen är kontraindicerad;
• ergotalkaloider: en ökning av plasmakoncentrationen, vilket kan leda till utveckling av ergotism; kombinationen är kontraindicerad;
• sulfonylureaderivat, statiner, vincaalkaloider, bensodiazepiner, cyklosporin, takrolimus, warfarin, andra orala antikoagulantia, inklusive fenprocoumon, acenokumarol: en ökning av koncentrationen i blodet, under behandlingsperioden, konstant övervakning av patientens tillstånd är nödvändig och möjligen dosjustering;
• efavirenz: ömsesidig påverkan på plasmakoncentrationen; kombinationen är kontraindicerad;
• fenytoin: ömsesidig påverkan på plasmakoncentrationen; kombinationen rekommenderas att undvikas, utom i fall där den förväntade nyttan är högre än den möjliga risken; kombinerad användning kräver en ökning av underhållsdosen av Vfend från 200 till 400 mg och från 100 till 200 mg (patienter som väger mer än 40 kg / mindre än 40 kg), samt noggrann övervakning av plasmanivån av fenytoin;
• rifabutin: ömsesidig påverkan på plasmakoncentrationen; kombinationen rekommenderas att undvikas, utom i fall där den förväntade nyttan är högre än den möjliga risken; kombinerad användning kräver en ökning av underhållsdosen av Vfend från 200 till 350 mg och från 100 till 200 mg (patienter som väger mer än 40 kg / mindre än 40 kg), samt regelbunden övervakning av ett detaljerat blodprov och oönskade effekter av rifabutin (till exempel uveit);
• omeprazol: ömsesidig påverkan på plasmakoncentrationen; det rekommenderas att minska dosen omeprazol med två gånger;
• andra hiv-proteashämmare (t.ex. saquinavir, amprenavir, nelfinavir): undertryckande av vorikonazolmetabolism; vid kombinerad användning är observation nödvändig för att identifiera möjliga toxiska effekter.
• andra omvända transkriptashämmare som inte är nukleosider: möjlig hämning av vorikonazolmetabolism; vid kombinerad användning krävs observation av patienternas tillstånd för att identifiera möjliga toxiska effekter.

Vfend ska inte tillföras andra läkemedel genom samma kanyl / kateter, inklusive läkemedel för parenteral näring. Vorikonazol kan administreras samtidigt med fullständig parenteral näring genom en separat port på en flerkanalskateter.

4,2% natriumbikarbonatlösning för intravenös infusion är oförenlig med vorikonazol, därför rekommenderas det inte att använda det som lösningsmedel.

Samtidig administrering av Vfend-lösning med infusioner av blodpreparat bör undvikas.

Analoger

Vfend-analoger är: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole, etc.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn. Förvara vid temperatur:

• tabletter, frystorkat för beredning av infusionslösning - upp till 30 ° C;
• pulver för beredning av en suspension för oral administrering - 2–8 ° С.

Hållbarhetstid:

• tabletter, frystorkat för beredning av infusionslösning - 3 år;
• pulver för beredning av suspension för oral administrering - 2 år.

Den färdigberedda infusionslösningen kan användas i 24 timmar vid en lagringstemperatur på 2 till 8 ° C.

Den färdiga suspensionen kan tas i 14 dagar vid en lagringstemperatur på upp till 30 ° C.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Vfend

Enligt recensioner har Vfend visat sig vara ett förstklassigt läkemedel som används för att behandla invasiv aspergillos diagnostiserad hos patienter som genomgår immunsuppressiv behandling för myelom och granulomatös sjukdom. Det används också framgångsrikt hos patienter med akut leukemi (till exempel lymfoblastisk leukemi) som lider av svampinfektioner i lungorna och andra organ. Vfend anses vara ett bra profylaktiskt medel som förhindrar invasiva mykoser under allogen organtransplantation. Dess effektivitet och säkerhet har bekräftats av många patientrecensioner. Voriconazol rapporteras vara mer aktivt mot Aspergillus än itrakonazol, har större oral biotillgänglighet och är mindre toxiskt.

Vfend hjälper också ofta patienter med HIV, åtföljd av matstrups candidiasis och eldfasta svampinfektioner, förutsatt att de har en lång behandling (minst flera månader). Men många patienter tycker inte om den höga kostnaden för läkemedlet.

Pris för Vfend på apotek

Det ungefärliga priset för Vfend i form av tabletter med en dos på 200 mg är 16 450 ~ 20 391 rubel (per förpackning innehållande 14 st.). Du kan köpa ett pulver för beredning av en suspension för oral administrering för cirka 10 600-16 500 rubel och ett frystorkat för beredning av en infusionslösning - för 3175-6189 rubel.

Vfend: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Vfend 200 mg frystorkat preparat för infusionsvätska, lösning 1 st. RUB 4950 köpa

Vfend-tabletter s.p. 200 mg 14 st RUB 27829 köpa

Vfend 200 mg filmdragerade tabletter 14 st. RUB 27829 köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!