Leflunomide - Instruktioner För Användning Av Tabletter, Pris, Recensioner, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Leflunomid

Leflunomide: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Leflunomide

ATX-kod: L04AA13

Aktiv ingrediens: leflunomid (leflunomid)

Producent: Berezovsky farmaceutiska anläggning, CJSC (Ryssland)

Beskrivning och foto uppdaterad: 2018-11-21

Priser på apotek: från 889 rubel.

köpa

Leflunomide är ett grundläggande antireumatiskt läkemedel för systemisk användning med antiproliferativa, immunsuppressiva och antiinflammatoriska egenskaper.

Släpp form och komposition

Doseringsform Leflunomide - filmdragerade tabletter: bikonvex, rund, krossad kärna från nästan vit till vit; filmskalets färg: 10 mg tabletter - från nästan vita till vita med en gul nyans, 20 mg tabletter - från gul till grön-gul (10 st. i blåsor, i en kartong 3 förpackningar; 30 eller 100 st. i burkar av sin polymer, i en kartong 1 burk).

En filmdragerad tablett innehåller:

• aktiv substans: leflunomid - 10 eller 20 mg;
• hjälpkomponenter: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, povidon (Kollidon 25 eller 30, Plasdon K-25 eller K-29/32), kolloidal kiseldioxid, krospovidon, magnesiumstearat;
• filmhölje: opadry II gul (serie 85) [talk, delvis hydrolyserad polyvinylalkohol, polyetylenglykol 3350 (makrogol 3350), färgpigment: titandioxid, aluminiumlack baserat på kinolingult färgämne].

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Läkemedlets aktiva substans är den aktiva metaboliten av leflunomid - teriflunomid (A771726), som inhiberar dehydroorotatdehydrogenas in vivo och uppvisar antiproliferativ aktivitet; in vitro hämmar A771726 mitogeninducerad proliferation och DNA-syntes av T-lymfocyter. Den antiproliferativa effekten av A771726 manifesteras troligen på nivån av pyrimidinbiosyntes, eftersom införandet av uridin i cellodlingen eliminerar den hämmande effekten av teriflunomid. Selektiv bindning av A771726 till dehydroorotatdehydrogenas fastställdes på grund av användning av radioisotopligander, vilket förklarar egenskapen hos isotopen för att hämma detta enzym, liksom spridningen av lymfocyter (ett av de viktigaste stadierna i utvecklingen av reumatoid artrit) vid G1-steget.

Samtidigt hämmar den aktiva metaboliten leflunomid uttrycket av receptorer för interleukin-2 (CD25) och associerat med cellcykelantigenerna i kärnan Ki-67 och PCNA.

Sjukdomens positiva dynamik manifesterar sig vanligtvis efter 4-6 veckor från början av läkemedlet och kan öka ytterligare under 17-26 veckor.

Farmakokinetik

Leflunomid metaboliseras när det passerar genom väggarna i mag-tarmkanalen (GIT) och levern till den enda detekterbara aktiva metaboliten, teriflunomid (A771726). Spårmängder av oförändrad leflunomid finns i plasma, urin och avföring.

De viktigaste farmakokinetiska egenskaperna hos leflunomid:

• absorption: när det tas oralt absorberas 82–95% av ämnet, vars biotillgänglighet påverkas inte av matintaget;
• distribution: C _max (maximal plasmakoncentration) av metaboliten bestäms i intervallet 1 till 24 timmar efter en enstaka dos av läkemedlet. Plasmakoncentrationen når stabila värden efter cirka 7 veckor om en laddningsdos inte har ordinerats. Halveringstid (T _1/2) A771726 är cirka 2 veckor, vilket gör det möjligt att nå sin stabila koncentration snabbare om en mättnadsdos på 100 mg per dag används under de första 3 dagarna av behandlingen. En underhållsdos på 20 mg / dag gör det möjligt att upprätthålla den genomsnittliga koncentrationen av metaboliten i plasma vid ~ 35 mg / L, där den snabbt binder till albumin. Den obundna fraktionen av teriflunomid är ~ 0,62%. Hos patienter med reumatoid artrit, kronisk njursvikt, är bindningen av A771726 mer varierande och något minskad;
• metabolism: leflunomid biotransformeras med bildandet av en huvudmetabolit - A771726, och flera mindre, inklusive 4-trifluormetylanilin; denna process, liksom den efterföljande metabolismen av A771726, sker i mikrosomala och andra cellulära fraktioner under kontroll av flera enzymer. Som ett resultat av studier av interaktionen mellan substansen och den icke-specifika hämmaren av cytokrom P ₄₅₀ cimetidin och den icke-specifika induceraren av cytokrom P ₄₅₀ rifampicin, avslöjades att in vivo CYP-enzymer i liten utsträckning är involverade i metabolismen av leflunomid;
• Utsöndring: metaboliten A771726 utsöndras långsamt från kroppen, clearance är 31 ml per timme; leflunomid utsöndras i avföringen, möjligen på grund av gallutsöndring och i urinen. T _1/2 - ca 2 veckor.

Hos patienter som är öppen för kronisk peritonealdialys är de farmakokinetiska egenskaperna hos A771726 identiska med friska frivilliga. Metaboliten utsöndras snabbare hos patienter i hemodialys, detta beror inte på extraktionen av läkemedlet i dialysatet, utan på dess förskjutning från kopplingen till proteiner. Trots att clearance av A771726 ökar nästan två gånger är terminalhalveringstiden lika med friska volontärer, eftersom distributionsvolymen ökar synkront med clearance.

Läkemedlets farmakokinetik hos patienter med leverinsufficiens, liksom hos barn och ungdomar under 18 år, har inte studerats.

Äldre patienter över 65 år behöver inte justera doseringen eftersom läkemedlets farmakokinetiska egenskaper liknar dem för medelåldersgruppen.

Indikationer för användning

Enligt instruktionerna rekommenderas Leflunomide att användas som ett grundläggande läkemedel för behandling av vuxna patienter med aktiv reumatoid artrit (för att minska symtomen på sjukdomen och undertrycka utvecklingen av strukturell skada på lederna) och en aktiv form av psoriasisartrit.

Kontraindikationer

Absolut:

• allvarlig försämring av benmärgshematopoies: anemi, leukopeni (leukocyter <2,5 × ¹⁰⁹ / l), neutropeni (neutrofiler <1,5 × ¹⁰⁹ / l), trombocytopeni (blodplättar <100 × ¹⁰⁹ / l), ej associerad med reumatoid / psoriasisartrit;
• svår immunbrist, inklusive AIDS (förvärvat immunbristsyndrom);
• okontrollerade infektioner i svår form;
• Njursvikt i måttlig eller svår grad med kreatininclearance (CC) <60 ml / min;
• leversvikt;
• svår hypoproteinemia (inklusive med nefrotiskt syndrom);
• graviditet och amning
• barn och ungdomar under 18 år;
• laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
• ökad individuell känslighet för leflunomid och / eller andra komponenter i läkemedlet.

Kvinnor i fertil ålder som inte utesluter möjligheten att bli gravida ska använda pålitlig preventivmedel under behandling med leflunomid. I slutet av behandlingen kan kvinnor inte bli gravida medan nivån av läkemedlets aktiva metabolit i plasma förblir över 0,02 mg / l.

Män i reproduktiv ålder under behandling med leflunomid bör informeras om sannolikheten för läkemedlets toxiska effekt på spermier, och därför måste de vidta tillförlitliga åtgärder för att skydda sin partner från graviditet.

Relativa kontraindikationer för vilka Leflunomide ska användas med försiktighet:

• en historia av interstitiell lungsjukdom (ökad risk för interstitiell lungsjukdom);
• anemi, leukopeni, trombocytopeni och en historia av störningar i benmärgshematopoies;
• samtidigt med leflunomid eller nyligen använt läkemedel med immunsuppressiv eller hematotoxisk effekt;
• betydande avvikelser från normen av hematologiska parametrar som inte är associerad med reumatoid artrit, innan behandling med leflunomid (leukocyter <4 × 10 ⁹ / l, neutrofiler <2 x 10 ⁹ / l, trombocyter <150 x 10 ⁹ / l); kräver regelbunden hematologisk kontroll;
• samtidig användning av fenytoin, warfarin, tolbutamid, fenprocoumon och andra läkemedel [med undantag av NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel)], metaboliseras av CYP2C9-isoenzymet;
• ålderdom (över 60 år), samtidig användning av andra neurotoxiska läkemedel, diabetes mellitus (ökad risk att utveckla perifer neuropati);
• njursvikt av mild grad med CC 60-80 ml / min (erfarenhet av klinisk användning är begränsad).

Instruktioner för användning av Leflunomide: metod och dosering

Leflunomid tabletter måste tas oralt, sväljas hela och tvättas ner med tillräcklig mängd vätska, oavsett mattid.

Att starta behandling med leflunomid krävs under överinseende av en läkare med erfarenhet av behandling av reumatoid och psoriasisartrit.

Doseringsrekommendationer:

• reumatoid artrit: terapi börjar vanligtvis med en laddningsdos av läkemedlet - 100 mg (5 tabletter i en dos av 20 mg) en gång dagligen i 3 dagar (exklusive laddningsdos i början av behandlingen kan minska sannolikheten för att utveckla biverkningar såsom reaktioner från mag-tarmkanalen och effekten på aktiviteten hos leverenzymer i blodet). Den rekommenderade underhållsdosen är 20 mg per dag i taget. När Leflunomide togs i en underhållsdos från början av behandlingen (utan laddningsdos under de första dagarna) minskade inte dess effektivitet vid behandling av reumatoid artrit. Om läkemedlet tolereras dåligt i en dos av 20 mg är det möjligt att minska dosen till 10 mg per dag åt gången;
• psoriasisartrit: terapi börjar med en laddningsdos på 100 mg (5 tabletter i en dos av 20 mg) en gång om dagen i 3 dagar. Den rekommenderade underhållsdosen är 20 mg per dag åt gången.

Vanligtvis uppträder den terapeutiska effekten efter 1 månad och kan öka ytterligare under loppet av 4 till 6 månader. Långvarig användning av Leflunomide krävs för behandling.

Bieffekter

Frekvensen av möjliga biverkningar från system och organ [enligt klassificeringen: mycket ofta (mer än 0,1); ofta (mer än 0,01 - mindre än 0,1); sällan (mer än 0,001 - mindre än 0,01); sällan (mer än 0,000 1 - mindre än 0,001); extremt sällsynt (mindre än 0,000 1); med en ospecificerad frekvens (det är inte möjligt att uppskatta frekvensen av biverkningar baserat på tillgängliga data)]:

• hjärt-kärlsystemet: ofta - en måttlig ökning av blodtrycket (blodtryck); sällan - en signifikant ökning av blodtrycket;
• Magtarmkanalen: ofta - diarré, illamående / kräkningar, aptitlöshet, erosiva och ulcerösa lesioner i munslemhinnan (sår i slemhinnan, aftös stomatit,), buksmärta; sällan - en smakförändring; extremt sällsynt - pankreatit;
• andningsorganen och mediastinum: sällan - interstitiell lungsjukdom (inklusive interstitiell lunginflammation) med risk för dödsfall;
• metabolism: ofta - en liten ökning av serumkreatinfosfokinas; sällan - mindre hyperlipidemi, hypokalemi, mindre hypofosfatemi; med okänd frekvens - en liten ökning av aktiviteten hos laktatdehydrogenas, hypourikemi på grund av den urikosuriska effekten;
• centrala nervsystemet: ofta - yrsel, huvudvärk, parestesi; sällan - ångest; extremt sällsynt - perifer neuropati;
• muskuloskeletal och bindväv: med okänd frekvens - tendosynovit, senbrott (ett orsakssamband med administrering av Leflunomide har inte fastställts);
• hud och subkutan vävnad: ofta - eksem, klåda, ökat håravfall, torr hud; sällan - urtikaria; extremt sällsynt - Lyells syndrom (toxisk epidermal nekrolys), erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom (malign exudativ erytem) - hittills har det inte varit möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan sjukdomen och behandling med leflunomid, men det kan inte uteslutas; med okänd frekvens - pustulär psoriasis / förvärring av psoriasis, discoid lupus erythematosus;
• immunförsvar: ofta - milda överkänslighetsreaktioner, inklusive makulopapulärt och andra typer av utslag; extremt sällan - allvarliga anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner, vaskulit, inklusive kutan nekrotisk (på grund av den underliggande sjukdomen är det omöjligt att fastställa deras orsakssamband med behandling med leflunomid);
• infektioner och infestationer: sällan - utvecklingen av komplexa infektioner i svår form och sepsis, som kan bli dödlig; att ta läkemedel med immunsuppressiva effekter ökar känsligheten för infektion, inklusive opportunistiska infektioner; risken för en ökning av antalet möjliga infektioner (till exempel rinit, bronkit och lunginflammation) ökar;
• hematopoietiskt och lymfatiskt system: ofta - leukopeni; sällan - anemi, mindre trombocytopeni; sällan - pancytopeni (förmodligen på grund av antiproliferativ verkan), leukopeni, eosinofili; extremt sällsynt - agranulocytos; nyligen, samtidig eller efterföljande användning av potentiellt myelotoxiska medel kan förknippas med en större risk för hematologiska effekter;
• lever- och gallgångar: ofta - ökad aktivitet av levertransaminaser (särskilt alaninaminotransferas, mindre ofta - gamma-glutamyltranspeptidas och alkaliskt fosfatas), hyperbilirubinemi; sällan - hepatit, gulsot / kolestas; extremt sällsynt - allvarlig leverskada (leversvikt, akut levernekros, som kan bli dödlig);
• metaboliska och näringsstörningar: ofta - viktminskning, asteni; extremt sällsynt - anorexi;
• reproduktionssystem (hos män): med okänd frekvens - en liten minskning av spermiekoncentrationen, totalt antal spermier och deras rörlighet;
• njurar och urinvägar: med okänd frekvens - njursvikt;
• godartade / maligna och ospecificerade neoplasmer: användningen av vissa immunsuppressiva läkemedel ökar risken för malignitet, särskilt sannolikheten för att utveckla lymfoproliferativa sjukdomar.

Överdos

Vid kronisk och akut överdosering observerades inte utvecklingen av biverkningar eller de var jämförbara med läkemedlets säkerhetsprofil. De vanligaste rapporterna: buksmärta, diarré, anemi, leukopeni, ökad aktivitet av leverenzymer.

För behandling av en överdos av leflunomid för att påskynda rengöringen av kroppen rekommenderas att man tar kolestyramin eller aktivt kol. Kolestyramin när det tas oralt i en daglig dos av 24 g (tre gånger om dagen i 8 g) minskar plasmakoncentrationen av A771726 efter 24 timmar med 40%, efter 48 timmar - med 49-65%. Mottagande av aktivt kol i form av en suspension oralt eller dess införande genom ett gastrisk rör i en daglig dos av 200 g (var sjätte timme, 50 g vardera) minskar plasmakoncentrationen av A771726 efter 24 timmar med 37%, efter 48 timmar - med 48%.

Hemodialys och kronisk ambulant peritonealdialys är ineffektiva för eliminering av leflunomid.

speciella instruktioner

Användning av Leflunomide är endast tillåten efter att ha genomgått en grundlig läkarundersökning.

Innan behandlingen påbörjas är det nödvändigt att ta hänsyn till potentialen för en ökning av antalet negativa biverkningar hos patienter som tidigare har behandlats med andra grundläggande läkemedel för reumatoid artrit som har hepatisk och hematotoxisk effekt.

Den aktiva metaboliten av leflunomid A771726 kännetecknas av långvarig utsöndring från kroppen, varigenom biverkningar kan observeras även efter att läkemedlet har stoppats. I händelse av sådan toxicitet, eller när du byter till terapi med ett annat grundläggande läkemedel, efter användning av leflunomid, bör en "tvätt" utföras inom 11 dagar på ett av två sätt:

1. Mottagning av kolestyramin 8 g 3 gånger om dagen.
2. Mottagning av pulveriserat aktivt kol 50 g 4 gånger om dagen.

Patienter som utvecklar allvarliga dermatologiska biverkningar och / eller svåra infektioner ska avbryta behandlingen med leflunomid och omedelbart påbörja tvättprocessen.

Noggrann övervakning av patienter med tuberkulinreaktivitet krävs på grund av risken för tuberkulosaktivering.

På grund av den långa T _1/2 rekommenderas inte leflunomidbehandling att vaccinera patienter med levande vacciner.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Intag av Leflunomide kan åtföljas av sådana biverkningar som huvudvärk och yrsel, och därför bör man vara försiktig vid körning och arbete som kräver ökad koncentration av uppmärksamhet och hög hastighet av psykomotoriska reaktioner under behandlingen.

Applicering under graviditet och amning

Leflunomid är kontraindicerat under graviditet. Läkaren måste informera patienter i fertil ålder att om graviditet inträffar inom två år efter avslutad behandling med leflunomid, finns det en hög sannolikhet för en teratogen effekt av läkemedlet på fostret.

Innan behandlingen påbörjas bör graviditet uteslutas, och om det misstänks förekomma under behandlingen är det omedelbart nödvändigt att informera läkaren om detta, som måste informera patienten om läkemedlets möjliga effekt på fostrets utveckling. Det är möjligt att snabbt minska plasmakoncentrationen av den aktiva metaboliten om graviditet misstänks med "tvätt" -proceduren, vilket avsevärt minskar risken för leflunomidexponering för fostret.

Patienter som tar Leflunomide, om de vill bli gravida, bör avbryta behandlingen och uppnå en minskning av koncentrationen av den aktiva metaboliten A771726 till <0,02 mg / l, enligt en av två metoder:

1. Förväntan: Man tror att metabolitkoncentrationen sjunker under 0,02 mg / L 2 år efter avslutad administrering av Leflunomide. Under denna period är det nödvändigt att avstå från att bli gravid och efter en tvåårsperiod bestämma koncentrationen i A771726 i blodplasma med upprepad mätning efter minst 14 dagar. Om båda indikatorerna är under 0,02 mg / l finns det ingen risk för en teratogen effekt.
2. "Tvätt": inom 11 dagar, ta kolestyramin 8 g 3 gånger om dagen eller pulveriserat aktivt kol 50 g 4 gånger om dagen, varefter koncentrationen i A771726 i blodplasma bestäms med upprepade mätningar minst 14 dagar senare. Om båda indikatorerna är under 0,02 mg / l finns det ingen risk för en teratogen effekt. Om metabolitens koncentration är mer än 0,02 mg / l, bör man överväga att utföra en upprepad tvättprocedur.

Oavsett den valda metoden för utsöndring av leflunomid från kroppen rekommenderas att man planerar befruktning endast 1,5 månader efter att plasmakoncentrationen av den aktiva metaboliten är inställd på mindre än 0,02 mg / l.

Alla kvinnor i fertil ålder rekommenderas att genomgå en "tvätt" efter avslutad behandling.

På grund av det faktum att leflunomid och dess metaboliter övergår i bröstmjölk under amning är läkemedlet kontraindicerat för ammande kvinnor.

Pediatrisk användning

I pediatrisk praxis är Leflunomide kontraindicerat för behandling av barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data om läkemedlets effektivitet och säkerhet i denna åldersgrupp.

Med nedsatt njurfunktion

Leflunomide är kontraindicerat för användning hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion.

För kränkningar av leverfunktionen

Leflunomid är kontraindicerat för leversvikt.

Användning hos äldre

Det finns inget behov av att justera dosen Leflunomide till patienter över 65 år.

Läkemedelsinteraktioner

Det är möjligt att biverkningar kan öka med nyligen / samtidig användning av hepato- eller hematotoxiska läkemedel, eller när dessa läkemedel tas efter behandling med leflunomid utan att "tvätta" proceduren.

P-pillerna kan minska p-pillerna på grund av "tvätt" -proceduren med kolestyramin eller aktivt kol, eftersom dessa medel kan påverka absorptionen av gestagener och östrogener. Därför garanterar orala preventivmedel inte den nödvändiga nivån av preventivmedel under denna period.

Enligt in vitro-studier avslöjades att A771726 hämmar aktiviteten hos CYP2C9-isoenzymet. Därför är det omöjligt att utesluta utvecklingen av biverkningsreaktioner vid samtidig användning av Leflunomide med läkemedel som metaboliseras av detta enzymsystem, såsom warfarin, fenytoin, tolbutamid.

Analoger

Analogerna till Leflunomide är: Arresto, Arava, Leflunomid Canon, Leflayd, Lefomid, Elafra, Ralef och andra.

Villkor för lagring

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C på en plats skyddad mot ljus och fukt. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet är 2 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Leflunomide

Enligt recensioner orsakar Leflunomide allvarliga biverkningar hos många patienter, och det noteras också att det långt ifrån alltid är effektivt. Ändå är äldre upprörda över att han uteslutits från listan över viktiga läkemedel och inte kommer att ges ut gratis enligt indikationerna. Alla anser att läkemedelskostnaden är för hög.

Priset på Leflunomide på apotek

Beräknat pris på Leflunomide för 30 tabletter i en förpackning: dosering 10 mg - 1625 rubel, dosering 20 mg - 1969 rubel.

Leflunomide: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Leflunomide Canon 10 mg filmdragerade tabletter 30 st. 889 r köpa

Leflunomid tabletter p.o. 20 mg 30 st. 893 r köpa

Leflunomide 20 mg filmdragerade tabletter 30 st. 893 r köpa

Leflunomide Canon 20 mg filmdragerade tabletter 30 st. 999 RUB köpa

Leflunomide Canon tabletter p.o. 20 mg 30 st. 1896 RUB köpa

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!