Cytarabin - Bruksanvisning, 100 Mg, Pris, Recensioner, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Cytarabin

Cytarabin: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Cytarabin

ATX-kod: L01BC01

Aktiv ingrediens: cytarabin (Cytarabin)

Tillverkare: RUE "Belmedpreparaty" (Vitryssland)

Beskrivning och fotouppdatering: 2020-04-16

Cytarabin är ett läkemedel mot antitumör och cytostatisk verkan; strukturell antagonist av pyrimidinmetaboliter, hämmar deras inkorporering i DNA (deoxiribonukleinsyra) och RNA (ribonukleinsyra).

Släpp form och komposition

Läkemedlet produceras i form av ett frystorkat medel för beredning av en lösning för injektion, som är en porös vit massa, komprimerad i en tablett (100 mg vardera i färglösa glasampuller; i en kartong 5 ampuller, en ampullskärare och instruktioner för användning av Cytarabin).

Sammansättning för 1 ampull:

• aktiv substans: cytarabin - 100 mg;
• hjälpkomponenter: lågmolekylär povidon (polyvinylpyrrolidon) K-17.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Cytarabin är en antimetabolit av pyrimidinmetabolism. Det är ett S-fasspecifikt läkemedel som hämmar DNA-syntes i tumörceller (leukemiska celler). Läkemedlet förvärvar antileukemiska egenskaper efter fosforylering i Ara-CTP (arabinosylcytosintrifosfat), som konkurrerande hämmar DNA-polymeras. Enligt vissa rapporter sker hämning av DNA-syntes också på grund av införlivandet av cytarabin i DNA och RNA. Läkemedlet har en immunsuppressiv effekt.

Cytarabinresistens kan utvecklas i följande fall:

• brist på fosforylerande enzymer;
• ökad pool av deoxi-CTF (deoxicytidintrifosfat) eller minskad affinitet av DNA-polymeras;
• hämning av membrantransport;
• ökad aktivitet av inaktiverande enzymer.

Den cytotoxiska effekten uppnås genom att skapa konstanta höga koncentrationer av Ara-CTP inuti cellerna.

Farmakokinetik

Efter intravenös administrering av läkemedlet är metabolismen av cytarabin snabb och nästan fullständig. Under inverkan av cytidindeaminas bildas en inaktiv uracilmetabolit (Ara-U) i levern och andra vävnader. I den inledande fasen är eliminationshalveringstiden 10 minuter och i den sista fasen - cirka 1-3 timmar. Eftersom deaminasaktiviteten i centrala nervsystemet (centrala nervsystemet) är minimal, utsöndras läkemedlet långsamt från cerebrospinalvätskan, är halveringstiden 2–11 timmar.

När s / c (subkutan) administrering uppnås den maximala plasmakoncentrationen efter 20-60 minuter och sedan observeras en tvåfasminskning i koncentrationen. Med kontinuerlig intravenös (intravenös) infusion vid den vanliga dosen (100-200 mg per m2 ^av kroppsytan), är koncentrationen av Cytarabin i blodplasman 0,04-0,6 pmol / L.

På den intracellulära nivån fosforyleras en liten mängd cytarabin av kinaser för att bilda den aktiva metaboliten, Ara-CTP.

Cirka 15% av läkemedlet binder till plasmaproteiner. Cytarabin korsar BBB (blod-hjärnbarriären). Efter kontinuerlig intravenös infusion är nivån i cerebrospinalvätskan 10 till 40% av plasmakoncentrationen. Efter administrering av läkemedlet i normala eller höga doser utsöndras endast 4-10% av njurarna i form av oförändrad cytarabin. Från 70 till 96% av den administrerade dosen under de första 24 timmarna finns i urinen i form av en inaktiv uracilmetabolit.

Indikationer för användning

Cytarabin används som monoterapi eller i kombination med andra antineoplastiska medel. Kombinerad terapi uppnår vanligtvis bättre resultat. Läkemedelsinducerade remissioner är kortlivade och kräver ingen ytterligare underhållsbehandling.

Användning av Cytarabin rekommenderas i följande fall:

• det sista steget i utvecklingen av kronisk myeloid leukemi;
• akut neuroleukemi hos vuxna och barn (endolumbar användning);
• akut lymfoblastisk eller akut icke-lymfoblastisk leukemi hos vuxna och barn (självunderhållsbehandling, som en del av en kombinerad underhållsbehandling för att framkalla remission);
• icke-Hodgkins lymfom hos vuxna och barn (i kombinationsterapi).

Högdos cytarabinbehandling är föreskriven för följande sjukdomar och tillstånd:

• återfall av akut leukemi;
• uppenbar leukemi efter transformation av pre-leukemi;
• sprängkris hos patienter med kronisk myeloid leukemi;
• icke-Hodgkin lymfom som är resistenta mot terapi;
• sekundär leukemi efter tidigare strålbehandling och / eller kemoterapi;
• akut lymfoblastisk och / eller icke-lymfoblastisk leukemi, resistent mot terapi, såväl som varianter av sjukdomen med dålig prognos;
• akut icke-lymfoblastisk leukemi hos personer under 60 år (för att konsolidera remission).

Kontraindikationer

Absoluta kontraindikationer för användning av Cytarabin är graviditet, amning och överkänslighet mot läkemedlets huvud- eller hjälpkomponenter.

Cytarabin används med försiktighet hos patienter med följande sjukdomar och tillstånd:

• nedsatt njur- och / eller leverfunktion;
• förtryck av hematopoies i benmärgen;
• infiltration av benmärg med tumörceller;
• sjukdomar med ökad risk att utveckla hyperurikemi (t.ex. urat nefrolithiasis, gikt);
• akuta infektionssjukdomar av bakterie-, svamp- eller virussprung (inklusive bältros och vattkoppor);
• kemoterapi eller strålbehandling (inklusive en historia av instruktioner);
• äldre åldrar över 60 år (med högdosbehandling).

Cytarabin, bruksanvisning: metod och dosering

En lösning framställd av ett lyofilisat av cytarabin administreras intratekalt (endolumbar), subkutant, intravenöst, genom stråle eller infusion. Läkemedlet används som monoterapi med vanliga doser, som en del av en kombinationsbehandling eller i högdos kemoterapiprogram. Cytarabindos, behandlingstid och administreringsfrekvens beror på vilken typ av program som används.

Omedelbart före administrering löses läkemedlet i vatten för injektion eller isoton natriumkloridlösning. För subkutan och endolumbar administrering löses 100 mg lyofilisat i 1 ml lösningsmedel för intravenös administrering - i 400 ml lösningsmedel.

Vanligtvis är den genomsnittliga dagliga dosen av Cytarabin 100-200 mg / m ². Hos äldre patienter och personer med minskade reserver av hematopoies minskas den dagliga dosen till 50–70 mg / m ².

För remissionsinduktion vid akut leukemi Cytarabin som används i / i kombination med andra läkemedel mot cancer i en dos av 100 mg / m ² per dag som en kontinuerlig / i infusion eller i / vid samma dos, men var 12: e timme. Behandlingsförloppet är 7 dagar och totalt 4 till 7 kurser krävs med intervall om minst 14 dagar. Underhållsdosen är 1–1,5 mg / kg s / c 1–2 gånger i veckan.

För patienter med akut leukemi eller akut lymfom som är resistent mot cytarabin ordineras läkemedlet i höga doser med intravenös dropp (infusionens varaktighet är 1-3 timmar). Enkel dos - 2-3 g / m ², appliceringsfrekvens - 2 gånger om dagen (var 12: e timme), behandlingstid - 2-6 dagar.

Intratekal (endolumbar) administrering används för neuroleukemi. En engångsdos för vuxna är 5–75 mg / m ². Administreringsfrekvensen varierar från 1 gång per dag i 4 dagar till 1 gång per dag, en gång var fjärde dag, vilket beror på svårighetsgraden och typen av neurologiska symtom samt effektiviteten av tidigare behandling. Oftast administreras intratekal cytarabin till barn och vuxna i en dos av 30 mg / m ² var fjärde dag tills cerebrospinalvätska tills indikatorerna inte normaliseras. Därefter administreras ytterligare en dos.

Bieffekter

• matsmältningssystemet: ofta - aptitlöshet, buksmärtor, sväljsvårigheter, kräkningar, illamående, sår eller inflammation i munslemhinnan eller anus, anorexi, diarré; sällan - sår i matstrupen slemhinnor, esofagit, leverfunktion, gulsot, hyperbilirubinemi, nekrotiserande kolit, cystisk pneumatos i tarmen, vilket leder till inflammation i bukhinnan; sällan - nekros i tunntarmen, blödning, akut pankreatit (särskilt om behandlingen föregicks av utnämningen av L-asparaginas), leverabscess, peritonit;
• andningsorgan: sällan - bröstsmärta, diffus interstitiell lunginflammation, lunginflammation; sällan - andfåddhet, lungödem, svår andfåddhet
• hjärt-kärlsystemet: mycket ofta - arytmi; sällan - kardiomyopati, perikardit;
• centrala nervsystemet: ofta (vanligtvis när stora doser ordineras) - dysfunktion i lillhjärnan, parestesi i ansiktet och tårna; sällan - huvudvärk, svaghet, minnesnedsättning, yrsel, nedsatt medvetande, sömnighet, neurit, kramper, perifer sensorimotorisk neuropati, sen progressiv stigande förlamning, koma;
• sensoriska organ: ofta - synstörning, fotofobi, lakrimation, brinnande ögon, keratit (inklusive ulcerös, till följd av högdosbehandling);
• hematopoietiskt system: ofta - en minskning av antalet leukocyter och trombocyter, megaloblastos, anemi; sällan - en minskning av innehållet i retikulocyter; sällan - immunsuppression;
• urinvägar: sällan - hyperurikemi, urinretention, urat nefropati (på grund av den snabba förstörelsen av celler);
• muskuloskeletala systemet: sällan - smärta i muskler och leder;
• hud och subkutant fett: ofta - hudpigmentering, vaskulit, patologiskt håravfall, bullös dermatit, reversibla hudöverdragssjukdomar; sällan - kliande hud, fräknar, sårbildning, celluliter vid injektionsstället, brännande smärta i fotsulorna och handflatorna; mycket sällan - erytroderma, tuberös abscess;
• allergiska reaktioner: ofta - nässelutslag, klåda; sällan - feber, hudutslag sällan - allergiskt ödem, anafylaktoida reaktioner; mycket sällan - skalning av huden;
• lokala reaktioner: ofta - brännande känsla vid injektionsstället; sällan - tromboflebit, flegmon;
• efter endolumbar (intratekal) administrering: leukoencefalopati, synförlust, förlamning av nedre eller övre extremiteter, neurotoxisk effekt;
• cytarabinsyndrom: bröstsmärtor, febersyndrom, muskel- och benvärk, konjunktivit, levervenstrombos, makulopapulärt utslag, rabdomyolys, olämplig antidiuretisk hormonsekretion, infektioner.

Överdos

Vid intravenöst dropp av Cytarabin i en dos av 4,5 g / m ² var 12: e timme under 12 dagar uppstår irreversibel skada på centrala nervsystemet, oförenligt med livet.

Med kronisk överdos är det möjligt att utveckla massiv blödning på grund av svår benmärgsundertryckning, uppkomsten av farliga infektioner och förekomsten av neurotoxicitet.

Vid förgiftning med cytarabin kan det vara nödvändigt att genomföra hjälpåtgärder - blodtransfusion, antibiotikabehandling. Vid allvarlig överdos på grund av intratekal administrering bör upprepade ländbenspunktioner utföras för att säkerställa snabb dränering av cerebrospinalvätska. Behovet av neurokirurgisk ingrepp med ventrikulolumbar perfusion är inte uteslutet.

Det finns ingen specifik motgift.

speciella instruktioner

Under behandling med Cytarabin är det viktigt att kontrollera antalet leukocyter i perifert blod dagligen eller varannan dag. I benmärgen bestäms leukocyternivån före och efter varje terapeutisk kurs.

Det är nödvändigt att avbryta behandlingen om trombocytantalet faller under 50000 per ^mm3 och / eller antalet polymorfonukleära granulocyter faller under 1000 per ^mm3.

Alla patienter som får Cytarabin behöver regelbunden övervakning av njur- och leverfunktion. Leverns funktionella tillstånd bestäms minst en gång i veckan och njurarnas funktion bestäms före behandlingens början och efter kursens slut.

Hos patienter som får högdosbehandling ska allmänna och biokemiska blodprover utföras dagligen. Med en stor tumörmassa (med lymfom) eller hos personer med hyperleukocytos är det nödvändigt att kontrollera nivån av urinsyra i blodet. För att förhindra hyperurikemi rekommenderas att man tar tillräckligt med vätska och ordinerar allopurinol.

Det har fastställts att Cytarabin har embryotoxiska, mutagena och teratogena effekter.

24 timmar efter administrering av läkemedlet minskar antalet leukocyter och når minimivärdena dagarna 7-9. Sedan uppstår en kortvarig ökning av antalet leukocyter (från 9 till 12 dagar), och därefter minskar deras nivå igen och når ett minimivärde på 15-24 dagar. Under de närmaste tio dagarna stiger antalet vita blodkroppar snabbt till startnivån. Trombocytantalet minskar avsevärt dag 5 och når ett minimivärde dag 12-15 och återgår sedan till sin initialnivå inom tio dagar.

Bilden av benmärgen bör övervakas efter att omogna celler försvunnit från perifert blod. Det totala antalet bildade element kan fortsätta att minska efter avskaffandet av Cytarabin och nå de lägsta värdena efter 12-24 dagar. Behandlingen återupptas i närvaro av indikationer och uppträder tydliga symtom på benmärgsåterhämtning, utan att vänta på normalisering av perifera blodparametrar.

IV-infusion rekommenderas under lång tid, särskilt vid höga doser. Detta kan minska sannolikheten för illamående och kräkningar. Vid högdosprogram med cytarabin rekommenderas det inte att använda lösningsmedel som innehåller bensylalkohol.

Eftersom Cytarabin är ett giftigt ämne måste särskilda säkerhetsåtgärder följas när man arbetar med det:

1. Personal bör utbildas i läkemedelshantering, lyofilisatutspädning och administrering av lösningar.
2. Det är förbjudet att arbeta med läkemedlet för gravida kvinnor.
3. Personalen är skyldig att använda personlig skyddsutrustning, nämligen medicinska klänningar, glasögon, engångsmasker och handskar.
4. Lösningen framställs i ett särskilt utsett område, företrädesvis med ett enkelriktat luftflöde.
5. Arbetsytan är skyddad med absorberande engångspapper på en plastbas.
6. Material som används vid utspädning av frystorkat, införande av lösningen och rengöring av lokaler, inklusive handskar, kasseras i enlighet med gällande hygienkrav.
7. Vid oavsiktlig kontakt med läkemedlet på huden eller ögonen ska det drabbade området tvättas omedelbart med mycket rinnande vatten, tvål och vatten eller natriumbikarbonatlösning, och kontakta sedan en läkare.
8. Den spillda lösningen tvättas av med en buffertlösning med ett pH av 7-8, t.ex. fosfatbuffert.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Under behandlingen bör man inte arbeta med potentiellt farliga och komplexa mekanismer och köra fordon.

Applicering under graviditet och amning

Cytarabin är kontraindicerat hos gravida och ammande kvinnor, eftersom experimentella studier har visat dess teratogenicitet, embryotoxicitet och mutagenicitet.

Pediatrisk användning

Det finns inga tillförlitliga uppgifter om säkerheten för att använda läkemedlet hos barn.

Doseringsregimer för Cytarabin för barn liknar dem för vuxna. Det har rapporterats om utvecklingen av försenad progressiv stigande förlamning efter intratekal användning av läkemedlet i standarddoser som en del av den komplexa behandlingen av barn med akut myelocytisk leukemi, vilket leder till döden.

Med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion används Cytarabin med försiktighet.

För kränkningar av leverfunktionen

Cytarabin ordineras med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion.

Användning hos äldre

Äldre patienter tolererar toxiska biverkningar sämre, vilket kräver ökad övervakning av deras tillstånd på grund av den troliga utvecklingen av anemi, leukopeni, trombocytopeni. Stödjande behandling ordineras vid behov.

Högdosbehandling till patienter över 60 år ordineras efter en noggrann bedömning av förhållandet mellan potentiella risker och förväntade fördelar.

Läkemedelsinteraktioner

Strålterapi och andra läkemedel mot cancer, när de används tillsammans med cytarabin, kan ömsesidigt förbättra toxicitet och immunsuppressiva effekter.

Sannolikheten för infektiösa komplikationer ökar med samtidig användning av immunsuppressiva medel (cyklosporin, takrolimus, klorambucil, cyklofosfamid, azatioprin, merkaptopurin och glukokortikosteroider).

Cytarabin minskar jämviktskoncentrationen av digoxin och minskar utsöndringen genom njurarna.

Under behandlingsperioden är all vaccination med vaccin med virus ineffektiv. Vaccination med ett vaccin med dödade virus är ineffektivt på grund av en minskning av bildandet av antikroppar, eftersom försvarsmekanismerna är försvagade. Vaccination med ett levande virusvaccin ökar risken för biverkningar eftersom det inte produceras tillräckligt med antikroppar.

Antagonism hittades mellan Cytarabin och gentamicin, vilket kan leda till en minskning av känsligheten hos patogena stammar av Klebsiella pneumoniae för gentamicin.

Farmaceutiskt är läkemedlet oförenligt med insulin, fluorouracil, oxacillin, metylprednisolon, heparin, metotrexat, bensylpenicillin och nafcillin.

Cytarabin är kemiskt stabil i 0,2-0,9% natriumkloridlösning och 5% dextroslösning (i en mängd av 2,6 g och 8 g per 250 ml). Vid en koncentration av 2 mg / ml är den stabil i 5% dextroslösning, 0,9% natriumkloridlösning och i närvaro av kaliumklorid (50 mEq / 500 ml). Vid koncentrationer av 1 mg / ml och 0,2 mg / ml är Cytarabin kemiskt stabil i 5% dextroslösning, 0,24% natriumkloridlösning och natriumbikarbonatlösning (50 mEq / L).

Analoger

Analoger av Cytarabin är Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Villkor för lagring

Förvara på en torr plats vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Cytarabin

Trots det faktum att det finns mycket få recensioner om Cytarabin, är det viktigt att tänka på att läkemedlet, som andra antineoplastiska medel, är viktigt för patienter med cancer.

Dess största nackdel är ett stort antal biverkningar, särskilt immunsuppressiv verkan (undertryckande av immunitet). Det bör också noteras den ganska höga kostnaden för kursbehandling.

Pris för Cytarabin på apotek

Priset på Cytarabin 100 mg är från 1200 rubel. för en förpackning med 5 flaskor lyofilisat för beredning av injektionsvätska, lösning.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!