Sinjardi - Instruktioner För Användning Av Tabletter, Pris, Recensioner, Analoger

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Sinjardi

Sinjardi: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Synjardy

ATX-kod: A10BD20

Aktiv ingrediens: metformin (Metformin) + empagliflozin (Empagliflozin)

Tillverkare: Boehringer Ingelheim Pharma (Tyskland)

Beskrivning och foto uppdaterad: 2018-11-29

Priser på apotek: från 2889 rubel.

köpa

Sinjardi är ett hypoglykemiskt medel.

Släpp form och komposition

Sinjardi doseringsform - filmdragerade tabletter, ovala, bikonvexa:

• dosering 500 mg + 5 mg: orange-gul, graverad på ena sidan med "500", på den andra - "S5" och Boehringer Ingelheim-symbolen;
• dosering 850 mg + 5 mg: gulvit, graverad på ena sidan med "850", på den andra - "S5" och Boehringer Ingelheim-symbolen;
• dosering 1000 mg + 5 mg: brungul, graverad på ena sidan med "1000", på den andra - "S5" och Boehringer Ingelheim-symbolen;
• dosering 500 mg + 12,5 mg: ljusbrunlila, graverad på ena sidan med "500", på den andra - "S12" och Boehringer Ingelheim-symbolen;
• dosering 850 mg + 12,5 mg: rosa-vit färg, graverad på ena sidan med "850", på den andra - "S12" och symbolen för Boehringer Ingelheim;
• dosering 1000 mg + 12,5 mg: mörkbrunlila, graverad på ena sidan "1000", på den andra - "S12" och Boehringer Ingelheim-symbolen.

Förpackning för apotekskedjan: 10 st. i en blister, 3, 6 eller 9 blåsor och instruktioner för användning av Sinjardi i en kartong. Sjukhusförpackning: 10 st. i en blister, 9 blåsor i en kartong, 2 förpackningar i plastfolie med etikett.

Sammansättning av 1 filmdragerad tablett:

• aktiva substanser: metforminhydroklorid - 500, 850 eller 1000 mg, empagliflozin - 5 eller 12,5 mg;
• hjälpkomponenter: vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, kopovidon, majsstärkelse;
• filmskal: Opadry gul (02B220011) (makrogol 400, talk, titandioxid, hypromellos 2910, gul järnoxidfärgämne) - tabletter innehållande 5 mg empagliflozin; Opadry violett (02В200006) (talk, makrogol 400, titandioxid, hypromellos 2910, järnoxidrött färgämne, svart järnoxidfärgämne) - tabletter innehållande 12,5 mg empagliflozin.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Metforminhydroklorid

Metformin är ett läkemedel från biguanidklassen. Dess hypoglykemiska effekt beror på förmågan att minska den basala och postprandiala blodsockerkoncentrationen. Ämnet stimulerar inte insulinsekretion, därför bidrar det inte till utvecklingen av hypoglykemi.

Läkemedlet har tre verkningsmekanismer:

• hämning av glykogenolys och glukoneogenes, vilket orsakar en minskning av glukos-syntesen i levern;
• saktar ner absorptionen av glukos i tarmen;
• ökar användningen av glukos i celler och känsligheten hos perifera receptorer för insulin.

Genom att verka på glykogensyntetas stimulerar metformin intracellulär glykogensyntes. Ökar transportkapaciteten hos alla typer av för närvarande kända membranglukostransportörer.

I terapeutiska doser har metformin en positiv effekt på lipidmetabolismen, sänker total kolesterol (CS), CS i triglycerider (TGD) och lågdensitetslipoproteiner (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin är en reversibel, mycket aktiv, konkurrenskraftig och selektiv hämmare av typ 2 natriumberoende glukostransportör med ett koncentrationsvärde som krävs för att hämma 50% av enzymaktiviteten (lika med 1,3 nmol).

Selektiviteten för empagliflozin är 5000 gånger den för natriumberoende glukostransportör typ 1, som är ansvarig för absorptionen av glukos i tarmen.

Det visade sig också att läkemedlet har en hög grad av selektivitet för andra glukostransportörer, som är ansvariga för glukosehomeostas i olika vävnader.

Typ 2 natriumberoende glukostransportör är ett huvudtransportörprotein som är ansvarigt för återabsorptionen av glukos från glomeruli tillbaka in i blodomloppet.

Hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (DM 2) förbättrar empagliflozin den glykemiska kontrollen genom att minska njurglukosreabsorptionen. I denna mekanism beror mängden glukos som utsöndras av njurarna på nivån av glukos i blodet och den glomerulära filtreringshastigheten (GFR).

På grund av hämning av natriumberoende glukostransportör typ 2 hos patienter med typ 2-diabetes och hyperglykemi utsöndras överskott av glukos i njurarna.

I kliniska studier fastställdes det: med DM 2 ökade utsöndringen av glukos i njurarna omedelbart efter att ha tagit den första dosen empagliflozin, denna effekt varade i 24 timmar, kvarstod till slutet av 4-veckors behandlingsperioden och var cirka 78 g / dag (när empagliflozin togs i en daglig dos av 25 mg). På grund av den ökade utsöndringen inträffade en omedelbar minskning av plasmaglukoskoncentrationen.

Läkemedlet sänker blodsockernivån både när det tas på fastande mage och efter måltider.

Den insulinoberoende verkningsmekanismen för empagliflozin åtföljs av en låg risk för hypoglykemi. Effekten av läkemedlet beror inte på insulinmetabolism och tillståndet i P-cellfunktionen i bukspottkörteln. De positiva effekterna av empagliflozin på surrogatmarkörer för P-cellfunktion har noterats, inklusive förhållandet mellan proinsulin och insulin och modellen för bedömning av homeostas-P (HOMA-P). Dessutom, på grund av den extra utsöndringen av glukos i njurarna, går kalorier förlorade, vilket leder till en minskning av volymen fettvävnad och en minskning av kroppsvikt.

Glukosuri som utvecklas när du tar empagliflozin åtföljs av en liten ökning av urinproduktionen, vilket kan orsaka en måttlig blodtryckssänkning (BP).

Kliniska prövningar undersökte effekten av empagliflozin på incidensen av kardiovaskulära komplikationer hos patienter med typ 2-diabetes och en hög risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom (en eller flera riskfaktorer beaktades, inklusive perifer arteriell sjukdom, kranskärlssjukdom och stroke eller hjärtinfarkt). hjärtinfarkt i historien). Patienterna fick standardbehandling: hypoglykemiska medel och läkemedel för behandling av samtidig hjärt-kärlsjukdom. De primära slutpunkterna för bedömningen var fall av icke-dödlig stroke eller hjärtinfarkt, samt fall av kardiovaskulär död. Ytterligare slutpunkter valdes: sjukhusvistelse för hjärtsvikt, utveckling av nefropati eller progressiv försämring av nefropati,allmän dödlighet och kardiovaskulär dödlighet. Empagliflozin visade en signifikant minskning av risken för det primära slutpunkten. Läkemedlet minskade risken för sjukhusvistelse för hjärtsvikt och förbättrade också den totala överlevnaden genom att minska risken för kardiovaskulär död. Under en klinisk studie noterades också en minskning av riskerna med att utveckla nefropati och en progressiv försämring av denna sjukdom.

Hos patienter med makroalbuminuri vid baslinjen som fick empagliflozin, fanns en signifikant frekventare utveckling av stabil normo- eller mikroalbuminuri jämfört med placebo (riskförhållande, 1,82; 95% konfidensintervall, 1,4–2,37).

Farmakokinetik

Metforminhydroklorid

En gång i mag-tarmkanalen (GIT) absorberas metformin i stora volymer. Cirka 20-30% av dosen absorberas inte och finns i avföring. Absorptionsprocessen för läkemedlet kännetecknas av mättnad. Farmakokinetiken för dess absorption är antagligen icke-linjär.

Den maximala plasmakoncentrationen (C _max) är ungefär 2 μg / ml (15 μmol) och uppnås inom 2,5 timmar. Vid användning i terapeutiska doser överstiger jämviktskoncentrationen (C _ss) i plasma vanligtvis inte 1 μg / ml och uppnås inom 24-48 timmar

Hos friska frivilliga är den absoluta biotillgängligheten 50-60%. Samtidigt matintag minskar och saktar ner absorptionen av metformin.

Ämnet distribueras snabbt i vävnader, binder nästan inte till plasmaproteiner. C _max i blod är lägre än i plasma, är det emellertid nås på ungefär samma tid. Läkemedlet tränger in i erytrocyter, vilket förmodligen representerar det sekundära avdelningen av metformindistribution. Distributionsvolymen (V _d) medeltal 63-276 liter.

Metformin metaboliseras i mycket svag omfattning, inga metaboliter finns i kroppen. Ämnet utsöndras huvudsakligen oförändrat av njurarna. Hos friska frivilliga är metformins clearance mer än 400 ml / min, vilket är 4 gånger mer än kreatininclearance (CC). Detta indikerar närvaron av aktiv tubulär utsöndring.

Halveringstiden (T _½) är cirka 6,5 timmar.

Farmakokinetik i speciella fall:

• nedsatt njurfunktion: clearance av metformin minskar i proportion till CC, T _½ ökar, plasmakoncentrationen av ämnet och risken för dess kumulation ökar;
• barns ålder: med en engångsdos på 500 mg liknar de farmakokinetiska parametrarna hos barn och friska vuxna. Vid upprepad administrering av en dos på 500 mg 2 gånger dagligen i 7 dagar till barn minskade C _max och AUC (område under koncentrationstidskurvan) med 33 respektive 40% jämfört med vuxna patienter med diabetes som fick metformin 500 mg 2 gånger dagligen i 14 dagar. Den kliniska betydelsen av dessa data är begränsad, eftersom dosen av läkemedlet väljs individuellt, beroende på parametrarna för glykemisk kontroll.

Empagliflozin

Efter oral administrering absorberas ämnet snabbt. C _max i blodplasma når inom 1,5 h. Vidare föreligger en minskning i plasmakoncentration i två faser. När empagliflozin tas i en dos av 10 mg är det genomsnittliga AUC-värdet under perioden med stabil plasmakoncentration 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; vid en dos av 25 mg - 4740 nmol · h / l respektive 687 nmol / l.

De farmakokinetiska parametrarna för empagliflozin hos patienter med diabetes mellitus 2 och friska frivilliga är i allmänhet lika.

Hos friska frivilliga är farmakokinetiken för läkemedlet som används 5 mg 2 gånger dagligen och läkemedlet som används i en dos av 10 mg en gång dagligen också jämförbara.

Den totala effekten av empagliflozin under en 24-timmarsperiod var liknande när den togs 5 mg två gånger dagligen och 10 mg en gång dagligen.

När empagliflozin används i en dos av 5 mg 2 gånger dagligen är C _max lägre och baskoncentrationen av ämnet i plasma (C _min) är högre än när den tas i en dos av 10 mg 1 gång om dagen.

Det fanns inga kliniskt signifikanta förändringar i läkemedlets farmakokinetiska parametrar vid samtidig matintag.

V _d under perioden med stabil plasmakoncentration är cirka 73,8 liter.

Bindning till erytrocyter av märkt empagliflozin [¹⁴ C] som togs oralt av friska frivilliga var cirka 36,8%, bindande till plasmaproteiner - 86,2%.

Empagliflozin metaboliseras huvudsakligen genom glukuronidering med deltagande av UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). De vanligast upptäckta metaboliterna är tre glukuroniska konjugat - 2-O, 3-O och 6-O glukuronider, som har en liten systemisk effekt (högst 10% av den totala effekten av empagliflozin).

När empagliflozin tas 1 gång per dag uppnås som regel en stabil plasmakoncentration efter den femte dosen. T _½ är cirka 12,4 timmar. Hos friska frivilliga som fick oralt märkt empagliflozin [¹⁴ C] utsöndrades cirka 95,6% av dosen: 41,2% genom tarmen (mestadels oförändrad) och 54,4% - njurar (oförändrad - hälften).

Farmakokinetik i speciella fall:

• ras, ålder, kön, kroppsmassindex: inga signifikanta skillnader i farmakokinetiska parametrar hittades;
• leversvikt: med mild, måttlig och svår leverinsufficiens (enligt Child-Pugh-klassificeringen) ökar AUC-värdet med cirka 23, 47 respektive 75%, och C _max ökar också med cirka 4, 23 respektive 48% (jämfört med patienter har normal leverfunktion)
• nedsatt njurfunktion: med mild (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), måttlig (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), allvarlig (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) av graden och njursvikt i slutstadiet ökar AUC med cirka 18, 20, 66 respektive 48% (jämfört med patienter med normal njurfunktion). Plasma C _{max för} empagliflozin _vid njursvikt i mitten och slutstadiet liknar det hos friska frivilliga. Vid mild och svår njursvikt, plasma C _maxcirka 20% mer än hos patienter med normal njurfunktion. Enligt populationsfarmakologisk analys minskar den totala clearance för empagliflozin när GFR minskar, vilket resulterar i att läkemedlets effekt ökar;
• barns ålder: De farmakokinetiska parametrarna för empagliflozin hos barn har inte studerats.

Indikationer för användning

Sinjardi ordineras för typ 2-diabetes hos vuxna patienter förutom dietterapi och motion för att förbättra glykemisk kontroll. Intag av läkemedlet rekommenderas i följande fall:

• genomförande av tidigare kombinationsbehandling med metformin och empagliflozin i form av separata läkemedel;
• otillfredsställande glykemisk kontroll av sjukdomen mot bakgrund av monoterapi med metformin vid maximal tolererad dos;
• otillfredsställande glykemisk kontroll av sjukdomen mot bakgrund av användning av metformin i kombination med andra hypoglykemiska läkemedel (Sinjardi ordineras som en del av kombinationsbehandling med de angivna hypoglykemiska medlen).

Kontraindikationer

Absolut:

• typ 1-diabetes mellitus;
• diabetisk ketoacidos;
• diabetisk precoma och koma;
• mjölksyra;
• akuta tillstånd, åtföljda av risken för att utveckla funktionsnedsättning i njurarna, särskilt uttorkning (med diarré eller kräkningar);
• svår njursvikt (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• leversvikt;
• kronisk alkoholism, akut alkoholförgiftning;
• överensstämmelse med en hypokalorisk diet (mindre än 1000 kcal / dag);
• akuta och kroniska sjukdomar med kliniskt uttalade manifestationer som kan orsaka utveckling av vävnadshypoxi (inklusive andningssvikt, kronisk hjärtsvikt med instabila hemodynamiska parametrar, akut hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt);
• allvarliga infektionssjukdomar, chock;
• omfattande trauma och kirurgi när insulinbehandling krävs;
• ålder under 18 år och över 85 år
• graviditet och amning
• Röntgen- eller radioisotopstudier med införande av ett jodinnehållande kontrastmedel (period 48 timmar före och 48 timmar efter);
• överkänslighet mot något av de aktiva eller hjälpämnena i Sinjardi.

Relativt (Sinjardi-tabletter används med extrem försiktighet):

• en historia av diabetisk ketoacidos;
• njursvikt av måttlig svårighetsgrad (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• kronisk hjärtsvikt med stabila hemodynamiska parametrar;
• sjukdomar i mag-tarmkanalen, där vätskeförlust är möjlig;
• låg sekretorisk aktivitet av betaceller i bukspottkörteln, en historia av bukspottkörteln (till exempel pankreatit, bukspottkörtelkirurgi);
• alkoholmissbruk;
• en mycket låg kolhydratdiet;
• urinvägsinfektion;
• ålder 75–85 år;
• samtidig användning av insulin eller sulfonylureaderivat, diuretika, antihypertensiva läkemedel, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
• behovet av att minska dosen insulin (vid kombinationsbehandling med insulin).

Sinjardi, bruksanvisning: metod och dosering

Sinjardi-tabletter ska tas oralt tillsammans med måltiderna.

Vuxna patienter med normal njurfunktion (GFR> 90 ml / min) ordineras 1 tablett 2 gånger om dagen.

Läkaren justerar de specifika doserna av aktiva substanser i beredningen och doseringsregimen individuellt med hänsyn till arten av den nuvarande hypoglykemiska behandlingen, dess effektivitet och tolerans.

Sinjardi kan ordineras i en maximal daglig dos som innehåller 2000 mg metformin och 25 mg empagliflozin.

Patienter som har otillfredsställande glykemisk kontroll med monoterapi med metformin eller användning av metformin i kombination med andra hypoglykemiska medel, väljs Sinjardi-dosen så att metformindosen förblir densamma och empagliflozindosen är 5 mg 2 gånger om dagen. Med god tolerans av empagliflozin i en daglig dos på 10 mg och bibehåller behovet av att förbättra kontrollen av hypoglykemi är det möjligt att öka den dagliga dosen av empagliflozin till 25 mg.

För patienter som tidigare har tagit empagliflozin som monoterapi bestäms Sinjardi-dosen så att dosen av detta ämne i dess sammansättning förblir densamma.

För patienter som tidigare fått en kombination av empagliflozin + metformin i form av separata läkemedel ordineras Sinjardi i en sådan dos att samma doser av de två aktiva substanserna bevaras.

När Sinjardi ordineras i kombination med insulin och / eller sulfonureid-derivat kan en lägre dos insulin och / eller sulfonureid-derivat användas för att minska risken för hypoglykemi.

Vid mild njursvikt finns det inget behov av att justera dosen, men innan utnämningen av Sinjardi och minst en gång om året under hela behandlingsperioden är det nödvändigt att övervaka GFR. Hos äldre patienter och om det finns en ökad risk för ytterligare progression av njursvikt, rekommenderas att man övervakar njurfunktionen oftare, till exempel var 3–6 månader.

Om en eller flera doser missas bör patienten ta läkemedlet så snart han kommer ihåg det, såvida inte detta innebär att man tar två doser samtidigt. Användning av dubbel dos på en dag är förbjuden.

Om ingen av Sinjardis doser är lämplig för patienten är det nödvändigt att sluta ta det kombinerade läkemedlet och fortsätta behandlingen med empagliflozin och metformin som separata läkemedel.

De maximala dagliga doserna av metformin och empagliflozin för patienter med njurinsufficiens, beroende på GFR-värdet:

• 60–89 ml / min: metformin - 3000 mg (med en minskad njurfunktion är en dosreduktion möjlig), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformin - 2000 mg (med initialdosen högst 1000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformin - 1000 mg (med initialdosen högst 500 mg), empagliflozin - användning rekommenderas inte;
• <30 ml / min: metformin - kontraindicerat, empagliflozin - rekommenderas inte.

Bieffekter

• från sidan av kärlen: sällan (från ≥ 1/1000 till <1/100) - hypovolemi ¹;
• från metabolismens och näringens sida: mycket ofta (≥ 1/10) - hypoglykemi (när det används tillsammans med sulfonureidderivat eller insulin); ofta (från ≥ 1/100 till <1/10) - törst ¹; sällan (från ≥ 1/10 000 till <1/1000) - DKA (diabetisk ketoacidos); mycket sällan (<1/10 000) - mjölksyraacidos ¹, minskad absorption av vitamin B ₁₂ (vid långvarig användning av metformin, i sällsynta fall kan en signifikant B _12- brist utvecklas, till exempel megaloblastisk anemi) ²;
• från sidan av njurarna: ofta - en ökning av urinering ¹ och urinvägarna; sällan - dysuri ¹;
• från levern och gallvägarna: mycket sällan - avvikelse från normen i indikatorerna för leverfunktionstest ², hepatit ²;
• från mag-tarmkanalen: mycket ofta - buksmärta ^{2, 3}, illamående ^{2, 3}, aptitlöshet ^{2, 3}, kräkningar ^{2, 3}, diarré ^{2, 3};
• från nervsystemet: ofta - smakstörningar ²;
• infektiösa och parasitiska sjukdomar: ofta - urinvägsinfektioner (inklusive pyelonefrit och urosepsis) ¹, balanit, candidal vaginit, vulvovaginit och andra könsinfektioner ¹;
• från huden och subkutan vävnad: ofta - hudutslag, klåda ^{1, 2}; sällan - urtikaria; mycket sällan - erytem ²; okänd frekvens - angioödem ¹;
• laboratoriedata och instrumentdata: ofta - en ökning av plasmakoncentrationen av lipider ¹; sällan - en ökning av hematokrit ¹, en minskning av GFR eller en ökning av kreatininkoncentrationen i blodplasman.

¹ Reaktioner registrerade med empagliflozin monoterapi.

² Reaktioner rapporterade med metformin monoterapi.

³ Gastrointestinala symtom, såsom buksmärta, illamående, diarré, nedsatt aptit och kräkningar, uppträder oftast i början av behandlingen och försvinner i de flesta fall spontant.

Beskrivning av utvalda biverkningar:

• hypoglykemi: förekomsten av denna komplikation berodde på typen av hypoglykemisk behandling och var ungefär densamma för empagliflozin och placebo vid användning i kombination med metformin, i kombination med metformin och linagliptin, i en kombination av empagliflozin och metformin hos patienter som inte tidigare fått behandling, jämfört med hos patienter som fick empagliflozin och metformin som separata läkemedel och förutom standardbehandling. Förekomsten av hypoglykemi jämfört med placebo var högre när empagliflozin användes i kombination med sulfonureidderivat + metformin (empagliflozin i en dos av 10 mg - 16,1%, empagliflozin i en dos av 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) eller i kombination med metformin + insulin (empagliflozin i en dos av 10 mg - 31,3%, empagliflozin i en dos av 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• svår hypoglykemi (kräver medicinsk intervention): svår hypoglykemi utvecklades hos högst 1% av patienterna, dess frekvens är jämförbar med den för empagliflozin och placebo som används i kombination med metformin, och i kombinationen av empagliflozin + metformin hos patienter som inte tidigare hade fått behandling (jämfört med patienter som tog empagliflozin och metformin som separata läkemedel och förutom standardbehandling). Förekomsten av svår hypoglykemi vid användning av empagliflozin i en dos av 10 mg, empagliflozin i en dos av 25 mg och placebo i kombination med metformin och insulin var 0,5 respektive; O och 0,5%. När empagliflozin togs samtidigt med metformin + sulfonureider, liksom samtidigt med metformin + linagliptin, registrerades inte ett enda fall av svår hypoglykemi;
• hypovolemi: förekomsten av hypovolemi (manifesterad av uttorkning, sänkning av blodtrycket, ortostatisk arteriell hypertoni, svimning) vid användning av kombinationen av empagliflozin + metformin var låg och jämförbar med den som togs placebo med metformin (empagliflozin 10 mg + metformin - 0,6%, empagliflozin 25 mg + metformin - 0,3%, placebo + metformin - 0,1%). Den glukosuriska effekten av empagliflozin åtföljs av utvecklingen av osmotisk diurese, vilket kan påverka hydratisering hos patienter ≥ 75 år. En minskning av cirkulerande blodvolym som en biverkning hos patienter> 75 år rapporterades i en rapport (patienten fick en kombination av empagliflozin 25 mg + metformin);
• ökad urinering: frekvensen av ökad urinering (symtom såsom polyuri, pollakiuri och nokturi bedömdes) är högre med kombinationen av empagliflozin 10 mg + metformin (3%) och kombinationen av empagliflozin 25 mg + metformin (2,9%) än med kombinationen av placebo + metformin (1,4%). Förekomsten av nokturi är jämförbar hos patienter som fick empagliflozin + metformin och patienter som fick placebo + metformin (<1%). Intensiteten av den ökade urinering var mild och måttlig;
• urinvägsinfektioner: frekvensen av deras utveckling med kombinationen av empagliflozin 10 mg + metformin var högre (8,8%) än med kombinationen av empagliflozin 25 mg + metformin (6,6%) och kombinationen av placebo + metformin (7,8%) … Som med placebo har urinvägsinfektioner vanligen observerats hos patienter med kroniska och återkommande urinvägsinfektioner. Svårighetsgraden av infektionssjukdomar liknar den hos patienter som behandlas med empagliflozin och placebo. Enligt tillgängliga data var infektioner vanligare hos kvinnor som tog empagliflozin 10 mg + metformin än hos kvinnor som tog placebo. Infektioner observerades inte vid användning av empagliflozin 25 mg + metformin. Hos män var infektionsfrekvensen låg och svårighetsgraden var likartad i olika behandlingsgrupper.
• könsinfektioner (vulvovaginit, candidal vaginit, balanit, etc.): frekvensen av deras utveckling var högre vid användning av en kombination av empagliflozin 10 mg + metformin (4%) och en kombination av empagliflozin 25 mg + metformin (3,9%) än när man tog placebo eller placebo + metformin (1,3%). Dessa skillnader i frekvens är mindre märkbara hos män. Intensiteten hos infektionerna var mild till måttlig;
• en minskning av GFR och en ökning av koncentrationen av kreatinin i blodet: dessa indikatorer var likartade vid användning av empagliflozin med metformin och placebo med metformin (minskning av GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; ökning nivån av kreatinin i blodet: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). En initial tillfällig ökning av koncentrationen av kreatinin i blodet noterades. Jämfört med baslinjen var den genomsnittliga förändringen efter 12 veckor: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. Det uppstod också en initial övergående minskning av den uppskattade GFR. Jämfört med baslinjen var den genomsnittliga förändringen efter 12 veckor: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… I långtidsstudier var de beskrivna förändringarna vanligtvis reversibla vid fortsatt behandling eller efter utsättning.

Överdos

I kontrollerade kliniska prövningar på friska frivilliga som tog en engångsdos på 800 mg empagliflozin (vilket är 32 gånger den maximala rekommenderade dagliga dosen) tolererades läkemedlet väl. Det finns ingen erfarenhet av att använda empagliflozin i högre doser.

Hos patienter som tog metformin i doser upp till 85 000 mg förekom inte hypoglykemi, men i vissa fall var detta orsaken till utvecklingen av mjölksyraacidos. Således är en signifikant överdos av metformin, liksom närvaron av samtidiga faktorer, fylld med utvecklingen av mjölksyraacidos, ett tillstånd som kräver akut läkarvård. Behandlingen utförs på sjukhus.

Om du tar en överdriven dos av Sinjardi bör kräkningar induceras (för att avlägsna det icke-absorberade läkemedlet från mag-tarmkanalen). I framtiden utförs symptomatisk behandling under kontroll av vitala kroppsfunktioner. Det mest effektiva sättet att eliminera metformin och laktat är hemodialys. Huruvida hemodialys är effektivt för att eliminera empagliflozin har inte fastställts.

speciella instruktioner

Diabetisk ketoacidos (DKA)

Fall av DKA-utveckling har rapporterats hos patienter som får empagliflozin. Detta tillstånd är livshotande och kräver akut sjukhusvistelse. Hos vissa patienter visade DKA inte typiska symtom och uttrycktes endast av en måttlig ökning av blodsockernivån - upp till 14 mmol / L (250 mg / dL).

Sannolikheten för att utveckla DKA bör tas i beaktande när ospecifika tecken som omotiverad trötthet eller sömnighet, desorientering, svår törst, buksmärta, illamående, anorexi, kräkningar och andningssvårigheter uppträder. I händelse av de beskrivna symtomen, oavsett koncentrationen av glukos i blodet, är det nödvändigt att omedelbart undersöka patienten för att utesluta ketoacidos. Om DKA misstänks, avbryts Sinjardi omedelbart och lämplig behandling ordineras omedelbart.

Risken för att utveckla DKA ökas i följande fall: en historia av ketoacidos, svår uttorkning, alkoholmissbruk, bukspottkörteln med insulinbrist (till exempel typ 1-diabetes mellitus, bukspottkörtelkirurgi, en historia av pankreatit), akut sjukdom, följning av en mycket låg diet kolhydratinnehåll, minskad insulindos (inklusive ineffektiv insulinpumpdrift). I alla dessa fall måste Sinjardi användas med extrem försiktighet.

I kliniska situationer som kan leda till utveckling av DKA (till exempel vid långvarig fasta på grund av operation eller akut sjukdom) bör övervägas att tillfälligt avbryta Sinjardi och övervaka ketoacidos.

Det rekommenderas inte att återuppta användningen av SGLT2-hämmare i händelse av att DKA utvecklades mot deras bakgrund, såvida inte en helt annan orsaksfaktor för utvecklingen av denna komplikation inte har fastställts.

Mjölksyra

Mjölksyraacidos är en mycket sällsynt men allvarlig metabolisk komplikation som vanligtvis manifesterar sig som nedsatt njurfunktion, sepsis och kardiorespiratoriska sjukdomar. Vid akut funktionsnedsättning i njurarna noteras ackumulering av metformin, vilket ökar risken för att utveckla mjölksyraacidos. Om uttorkning uppstår (feber, minskat vätskeintag och diarré / kräkningar), sluta ta Sinjardi och kontakta din läkare.

Tillsammans med metformin är det nödvändigt att använda läkemedel som kan försämra njurfunktionen avsevärt (till exempel diuretika, blodtryckssänkande och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).

Andra samtidig riskfaktorer för mjölksyraacidos är: ketos, dålig glykemisk kontroll, leversvikt, överdriven alkoholkonsumtion, långvarig fasta, alla tillstånd med hypoxi, samtidig administrering av läkemedel som kan utlösa utvecklingen av mjölksyraacidos.

Vid förskrivning av Sinjardi måste läkaren varna alla patienter om risken för att utveckla mjölksyraacidos och informera om dess huvudsymptom: acidotisk dyspné, muskelkramper, buksmärta, asteni, hypotermi och därefter koma. Med utvecklingen av något av dessa tillstånd rekommenderas att du omedelbart konsulterar en läkare.

Vid diagnos tas följande förändringar i laboratorieparametrar i beaktande: en ökning av koncentrationen av laktat i plasma (> 5 mmol / l), en minskning av blodets pH (<7,35), en ökning av anjonbrist, en ökning av laktat / pyruvatförhållandet.

Om man misstänker laktacidos avbryts Sinjardi och patienten omedelbart läggs in på sjukhus.

Effekter på njurfunktionen

Effekten av empagliflozin beror på njurarnas funktionella tillstånd.

Innan du börjar ta Sinjardi och regelbundet under behandlingsperioden är det nödvändigt att bestämma GFR.

Med utvecklingen av tillstånd som har en negativ effekt på njurfunktionen bör läkemedlet avbrytas.

Effekter på leverfunktionen

I kliniska studier har fall av leverskada rapporterats hos patienter som tar empagliflozin. Emellertid har orsakssamband mellan utvecklingen av dessa lesioner och läkemedelsintaget inte fastställts på ett tillförlitligt sätt.

Effekter på hjärtfunktionen

Erfarenheten av att använda Sinjardi hos patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) I - II klass enligt NYHA (New York Heart Association) klassificering är begränsad. Empagliflozin har aldrig använts i kliniska prövningar med patienter med NYHA klass III - IV CHF.

Studien Empagliflozin, kardiovaskulära resultat och mortalitet vid typ 2-diabetes (studera effekten av empagliflozin på resultaten av hjärt-kärlsjukdomar och mortalitet hos dem med patienter med typ 2-diabetes mellitus) involverade volontärer, bland vilka 10,1% led av hjärtsvikt. Enligt resultaten var minskningen av dödlighet på grund av akuta hjärt-kärlsjukdomar som uppnåddes bland dem jämförbar med samma indikator i den allmänna gruppen av deltagare i studien.

Således kan Sinjardi ordineras till patienter med CHF med stabila hemodynamiska parametrar, med förbehåll för periodisk övervakning av hjärt- och njurfunktionen.

I CHF med instabila hemodynamiska parametrar och akut hjärtsvikt är Sinjardi kontraindicerat på grund av innehållet av metformin i dess sammansättning.

Risk för minskad cirkulerande blodvolym (BCC)

Empagliflozin kan på grund av sin verkningsmekanism sänka blodtrycket måttligt. I detta avseende bör Sinjardi användas med försiktighet hos patienter för vilka blodtryckssänkning är oönskad, till exempel i ålderdom, med hjärt-kärlsjukdomar eller samtidig användning av blodtryckssänkande läkemedel.

Om förhållanden utvecklas som kan leda till vätskeförlust (till exempel mag-tarmsjukdomar) krävs det intensiv övervakning av patientens tillstånd och blodtryck, kontroll av elektrolytbalansen och hematokrit, medan du tar Sinjardi. Om det behövs avbryts läkemedlet tillfälligt tills vattenbalansen har återställts.

Kirurgiska ingrepp

Om operation planeras med generell, epidural eller spinalbedövning, sluta ta Sinjardi 48 timmar senare. Fortsätt behandlingen är tillåten tidigast 48 timmar efter operationen eller efter att den orala näringen har återupptagits och endast om resultaten av en ny bedömning av njurfunktionen indikerar ingen försämring.

Ökad frekvens av amputationer i nedre extremiteter

I långtidsstudier av användningen av en annan hämmare SGLT2 sågs en ökning av amputationsfrekvensen i nedre extremiteterna (främst tårna). Huruvida denna effekt är gemensam för alla medlemmar i SGLT2-hämmare är okänd. Som med alla med diabetes rekommenderas patienter som tar Sinjardi att regelbundet ta förebyggande fotvård.

Resultat av laboratorietester av urin

Hos patienter som får Sinjardi bestäms glukos i urinanalys.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Särskilda studier om Sinjardis inflytande på mänskliga kognitiva och psykofysiska funktioner har inte genomförts. Det är dock nödvändigt att ta hänsyn till risken för hypoglykemi, som kan åtföljas av symtom som huvudvärk, sömnighet, yrsel, irritabilitet, svaghet, förvirring, svettning, hjärtklappning, panikattacker (särskilt vid samtidig användning av insulin och / eller sulfonureidderivat). I detta avseende, under terapiperioden, bör de nödvändiga försiktighetsåtgärderna följas när du kör bil och utför potentiellt farliga typer av arbete.

Applicering under graviditet och amning

Klinisk erfarenhet av användning av Sinjardi och dess aktiva ingredienser separat hos gravida kvinnor är begränsad. I detta avseende är användningen av läkemedlet kontraindicerat både under graviditeten och under planeringen.

Huruvida empagliflozin tränger in i bröstmjölk hos människor har inte fastställts. I en djurstudie erhölls data om ämnets penetrering i en mjölkande kvinnas mjölk. Det är också känt att små mängder metformin övergår i bröstmjölk. Sinjardi är förbjudet för användning under amning.

Pediatrisk användning

Det saknas data som bekräftar säkerheten och effekten av Sinjardi i barndomen och ungdomarna, så läkemedlet används inte för att behandla patienter under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Vid lätt njursvikt finns det inget behov av att justera dosen, men GFR bör övervakas.

Vid måttligt nedsatt njurfunktion bestäms Sinjardi-dosen beroende på GFR-indikatorn.

Vid allvarliga funktionsstörningar (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²) är läkemedlet kontraindicerat.

För kränkningar av leverfunktionen

Sinjardi är kontraindicerat vid nedsatt leverfunktion.

Användning hos äldre

Erfarenheten av att använda Sinjardi hos patienter över 85 år är begränsad, därför är läkemedlet kontraindicerat hos sådana patienter.

Hos personer över 75 år används läkemedlet med försiktighet. På grund av en eventuell åldersrelaterad minskning av njurfunktionen kan en dosjustering av metformin krävas. Behandlingen ska utföras under regelbunden (minst 2-4 gånger per år) övervakning av njurfunktionen (bestämning av kreatininkoncentrationen i blodplasman). Det är också nödvändigt att ta hänsyn till risken för att minska BCC.

Läkemedelsinteraktioner

Det har inte gjorts några studier av möjliga läkemedelsinteraktioner för Sinjardi. Data för farmakokinetiska studier om interaktioner mellan de aktiva komponenterna i läkemedlet beskrivs nedan.

Metformin

Metformin är kontraindicerat för användning samtidigt med jodinnehållande röntgenkontrastmedel. Radiologisk undersökning av deras användning hos patienter med diabetes mellitus och funktionellt leversvikt kan leda till utveckling av njursvikt och mjölksyraacidos. Beroende på njurarnas funktion avbryts Sinjardi åtminstone under studiens varaktighet eller 48 timmar före start. Mottagningen kan återupptas tidigast 48 timmar efter studien, men förutsatt att njurfunktionen under studien erkänns som normal.

Det rekommenderas inte att ta alkoholhaltiga drycker under behandlingsperioden, eftersom med akut alkoholförgiftning ökar sannolikheten för att utveckla mjölksyraacidos, särskilt i fall av leversvikt, följning av en lågkaloridiet eller undernäring. Du bör också undvika att ta etanolinnehållande läkemedel.

Samtidig användning av inducerare och hämmare av substrat för transportören av organiska katjoner 1 och 2 (OCT1 och OCT2) bör undvikas. När du tar sådana kombinationer är det möjligt att ändra metformins verkan:

• OCT1-hämmare (t.ex. verapamil), OCT1 och OCT2-hämmare (olaparib, crizotinib) kan minska metformins hypoglykemiska effekt;
• OCT2-hämmare (inklusive trimetoprim, ranolazin, vandetanib, dolutegravir, isavukonazol, cimetidin) kan minska utsöndringen av metformin i njurarna, varigenom dess koncentration i blodplasma kan öka;
• OCT1-inducerare (till exempel rifampicin) kan öka absorptionen av metformin i mag-tarmkanalen och därmed öka dess hypoglykemiska effekt.

Kombinationer som kräver försiktighet:

• loop diuretika: risken för mjölksyraacidos ökar vid samtidig njursvikt;
• glukokortikosteroider (GCS) med lokal och systemisk verkan: glukostolerans minskar, dess koncentration i blodet ökar, vilket ibland leder till utveckling av ketos. Med samtidig användning av GCS och efter deras avbrytande är det nödvändigt att kontrollera blodsockernivån och justera metformindosen;
• klorpromazin i höga doser (100 mg per dag): frisättningen av insulin minskar, vilket leder till att koncentrationen av glukos i blodet ökar. När du tar läkemedlet och efter att det har avlägsnats krävs kontroll av blodsockernivåer och dosjustering av metformin.
• β ₂ adrenergiska agonister, som föreskrivs i form av injektioner: p ₂ -adrenerga receptorer stimuleras, vilket ökar nivån av glukos i blodet. Kontroll av blodglukos är nödvändig, i vissa fall krävs insulinadministrering.
• danazol: blodsockernivån stiger. Med samtidig användning av danazol och efter avlägsnande är det nödvändigt att kontrollera blodsockernivån och justera dosen metformin;
• blodtryckssänkande läkemedel (med undantag av angiotensinkonverterande enzymhämmare): en minskning av blodsockernivån är möjlig, vilket kan kräva en dosjustering av metformin;
• nifedipin: absorptionen av metformin ökar och dess maximala koncentration ökar;
• insulin- och insulinsekretionsstimulerande medel (sulfonylureaderivat): risken för hypoglykemi kan öka. En minskning av deras dos krävs;
• orala preventivmedel, kalciumblockerare, östrogener, sympatomimetika, fenotiazider, fenytoin, isoniazid, glukagon, natriumlevotyroxin, nikotinsyra: den hypoglykemiska effekten av metformin kan minska;
• cimetidin: eliminationshastigheten för metformin minskar, vilket leder till att risken för att utveckla mjölksyraacidos ökar;
• indirekta antikoagulantia: deras effekt kan minskas.

Hos friska frivilliga som fick metformin samtidigt med propranolol eller ibuprofen sågs inga förändringar i deras farmakokinetiska parametrar.

Empagliflozin

Kombinationer som kräver uppmärksamhet:

• tiazid- och loopdiuretika: det är möjligt att öka deras verkan, vilket kan leda till utveckling av arteriell hypotoni och uttorkning;
• insulin- och insulinsekretionsstimulerande medel (sulfonureidderivat): sannolikheten för att utveckla hypoglykemi ökar. En dosreduktion krävs.

Enligt in vitro-bedömningen av läkemedelsinteraktioner är förekomsten av läkemedelsinteraktioner osannolikt vid samtidig användning av följande läkemedel: läkemedel som är substrat för CYP450- och UGT1A1-isoenzymer, substrat för P-gp, substrat för organiska anjoniska bärare (OAT1 och OCT2).

Interaktionen mellan empagliflozin och inducerare av enzymer från UGT-familjen har inte studerats. På grund av potentialen för en minskning av effekten av empagliflozin rekommenderas inte en sådan kombination.

Enligt bedömningen av läkemedelsinteraktioner in vivo, hos friska frivilliga, förändras inte farmakokinetiken för empagliflozin vid samtidig användning av följande läkemedel: metformin, hydroklortiazid, warfarin, sitagliptin, pioglitazon, ramipril, linagliptin, torasemid, glimepirid, verapamilastatin. Med kombinerad användning av gemfibrozil, rifampicin och probenecid observerades en ökning av AUC för empagliflozin med 59, 35 respektive 53%, men dessa förändringar anses inte vara kliniskt signifikanta.

Empagliflozin har ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för följande läkemedel: metformin, hydroklortiazid, warfarin, sitagliptin, glimepirid, simvastatin, linagliptin, pioglitazon, torasemid, ramipril, digoxin, orala preventivmedel.

Analoger

Sinjardis analoger är: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glybenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet och andra.

Villkor för lagring

Förvaras i originalförpackning vid temperaturer upp till 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Sinjardi

Det finns inga recensioner om Sinjardi på specialiserade webbplatser och forum som gör det möjligt för oss att utvärdera dess effektivitet och bärbarhet.

Pris för Sinjardi på apotek

Det ungefärliga priset för Sinjardi för ett paket med 60 tabletter är 2908–3150 rubel.

Sinjardi: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Sinjardi 850 mg + 5 mg filmdragerade tabletter 60 st. 2889 RUB köpa

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tabletter 60 st. RUB 2917 köpa

Sinjardi 1000 mg + 5 mg filmdragerade tabletter 60 st. 2945 RUB köpa

Sinjardi tabletter p.o. 1000 mg + 12,5 mg 60 st. 3309 RUB köpa

Sinjardi tabletter p.o. 850 mg + 5 mg 60 st. 3313 RUB köpa

Sinjardi tabletter p.o. 1000 mg + 5 mg 60 st. 3322 RUB köpa

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!