Combogliz Förläng - Instruktioner För Användning Av Tabletter, Pris, Recensioner

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Kombogliz förlänger

Kombogliz Förläng: instruktioner för användning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Kombiglyce Prolong

ATX-kod: A10BD07

Aktiv ingrediens: metformin (Metformin) + saxagliptin (Saxagliptin)

Producent: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Beskrivning och foto uppdaterad: 30.11.2018

Priser på apotek: från 1416 rubel.

köpa

Combogliz Prolong är ett kombinerat oralt hypoglykemiskt läkemedel.

Släpp form och komposition

Doseringsform - tabletter med modifierad frisättning, filmdragerad (i en kartong 4 blister med 7 tabletter och instruktioner för användning av Komboglyza Prolong, dessutom för tabletter om 1000 + 2,5 mg - 8 blister med 7 tabletter):

• dosering 1000 mg + 2,5 mg: kapselformad, bikonvex, filmskal från ljus till ljusgul; med blått bläck på ena sidan inskriptionen "2.5 / 1000", på andra sidan - "4222";
• dosering av 500 mg + 5 mg: kapselformad, bikonvex, filmskal från ljusbrun till brun; med blått bläck "5/500" på ena sidan och "4221" på den andra;
• dosering 1000 mg + 5 mg: kapselformad, bikonvex, rosa filmskal; med blått bläck står 5/1000 på ena sidan och 4223 på den andra.

Aktiva ingredienser i 1 tablett:

• metforminhydroklorid - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg;
• metforminhydroklorid - 500 mg + saxagliptin - 5 mg;
• metforminhydroklorid - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Komposition för en filmdragerad tablett med modifierad frisättning (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tablettkärna: metforminhydroklorid blandat med 0,5% magnesiumstearat - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmellosnatrium - 50/50/50 mg; hypromellos 2208 - 393/358/393 mg; hypromellos 2910 - 0/10/0 mg; magnesiumstearat - 2/1/2 mg; mikrokristallin cellulosa - 0/102/0 mg;
• det första skiktet av skalbeläggningen (skyddande): Opadry II vit (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (delvis hydrolyserad polyvinylalkohol - 40%; titandioxid - 25%; makrogol 3350 - 20,2% talk - 14,8%); 1 M saltsyralösning - upp till pH 2 ± 0,3;
• det andra skiktet av skalbeläggningen (aktiv): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II vit - 20/20/20 mg; 1 M saltsyralösning - upp till pH 2 ± 0,3;
• bokstäver bläck: Opacode bläck blå (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmin aluminium lack - 16%; shellack ~ 45% i etanol - 55,4%; butanol -15 %; propylenglykol - 10,5%; isopropanol - 3%; 28% ammoniumhydroxidlösning - 0,1%).

Tredje (färgade) skalbeläggningsskiktet:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II gul (% m / m) - 48 mg (delvis hydrolyserad polyvinylalkohol - 40%; titandioxid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; gul färgämne järnoxid - 0,75%), 1 M saltsyralösning - till pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II gulbrun (% m / m) - 33 mg (delvis hydrolyserad polyvinylalkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titandioxid - 19,58%; talk - 14,8%; gul färg järnoxid - 5%; röd färg järnoxid - 0,42%); 1 M saltsyralösning - upp till pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II rosa (% m / m) - 48 mg (delvis hydrolyserad polyvinylalkohol - 40%; titandioxid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; röd färgämne järnoxid - 0,75%); 1 M saltsyralösning till pH 2 ± 0,3.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Kombogliz Prolong kombinerar två hypoglykemiska medel med en ömsesidigt kompletterande verkningsmekanism som syftar till att förbättra den glykemiska kontrollen hos patienter med T2DM (typ 2-diabetes mellitus): saxagliptin, som är en DPP-4-hämmare (dipeptidylpeptidas 4) och metformin, som tillhör klassen biguanides.

Saxagliptin

Som svar på matintag släpper tunntarmen ut inkretinhormoner i blodomloppet, såsom GLP-1 (glukagonliknande peptid-1) och GIP (glukosberoende insulinotropisk polypeptid).

Inkretinhormonerna främjar frisättningen av insulin från betacellerna i bukspottkörteln, vilket beror på blodsockerkoncentrationen, men de inaktiveras inom några minuter av DPP-4-enzymet. GLP-1 verkar också för att minska utsöndringen av glukagon i alfa-celler i bukspottkörteln, vilket leder till en minskning av glukosproduktionen i levern. Koncentrationen av GLP-1 hos patienter med T2DM minskar, men insulinsvaret mot GLP-1 bevaras. Saxagliptin, som en konkurrerande hämmare av DPP-4, minskar inaktiveringen av inkretinhormoner, vilket ökar deras koncentration i blodomloppet och leder till en minskning av glukoskoncentrationen både på fastande mage och efter måltider.

Metformin

Metformin är ett hypoglykemiskt läkemedel som förbättrar glukostoleransen hos patienter med T2DM (genom att sänka basala och postprandiala glukoskoncentrationer).

Den kliniska effekten av metformin är att minska produktionen av glukos i levern, försvaga absorptionen av glukos i tarmen och öka känsligheten för insulin (perifer absorption och användning av glukos ökar).

Metformin, till skillnad från sulfonureider, orsakar inte hyperinsulinemi och hypoglykemi hos patienter med T2DM eller hos friska människor (med undantag för speciella situationer). Insulinsekretionen förändras inte under metforminbehandlingen, även om det kan förekomma en fastande insulinkoncentration och som svar på matintag under hela dagen.

Farmakokinetik

Bioekvivalens och matens effekt på kombinationen av aktiva substanser Komboglyza Prolong karakteriserades när patienterna följde en kalorifattig diet, som gav 324 kcal matkompositionen och innehöll: proteiner - 11,1%; fetter - 10,5%; kolhydrater - 78,4%. Under dessa näringsmässiga förhållanden, hos friska försökspersoner, avslöjades enligt studieresultaten bioekvivalensen för farmakokinetiken för kombinationen av metformin + saxagliptin och individuella tabletter med modifierad frisättning av saxagliptin och metformin i liknande doser.

Saxagliptin

De farmakokinetiska processerna för saxagliptin och dess aktiva metabolit (5-hydroxysaxagliptin) liknar patienter med T2DM och hos friska frivilliga. C _max (maximal substanskoncentration) och AUC (area under koncentrationstidskurvan) för saxagliptin och dess aktiva metabolit i plasma ökar proportionellt i dosområdet 2,5–400 mg. Efter en enstaka oral administrering av 5 mg saxagliptin till friska frivilliga är de genomsnittliga AUC-värdena för ämnet och dess huvudmetabolit 78 respektive 214 ng × h / ml och värdena för C _max i plasma är 24 och 47 ng / ml. Den genomsnittliga variabiliteten för C _max och AUC för saxagliptin och dess aktiva metabolit är mindre än 25%.

Utvecklingen av en märkbar kumulation av saxagliptin eller dess aktiva metabolit vid upprepad användning en gång om dagen i någon dos observeras inte. Inget beroende av deras clearance på dosen och tiden hittades också när de applicerades i 14 dagar en gång om dagen i dosintervallet 2,5-400 mg.

Efter oral administrering absorberas minst 75% av den accepterade dosen saxagliptin. Matintag har ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för ett ämne hos friska frivilliga. _Saxagliptin påverkar inte _Cmax- värdet för _saxagliptin från att äta mat med högt fettinnehåll, medan AUC ökar med 27% jämfört med fasta. T _max (tid för att nå maximal koncentration) för saxagliptin ökar med cirka 0,5 timmar när det tas tillsammans med mat jämfört med när det tas på fastande mage. Dessa förändringar har dock ingen klinisk betydelse.

Efter att ha tagit en dos på 5 mg en gång dagligen är det genomsnittliga T _{max för} saxagliptin 2 timmar för dess aktiva metabolit - 4 timmar. Användningen av ämnet med mat med högt fettinnehåll, jämfört med fasta, ökar T _max och AUC för saxagliptin med cirka 20 minuter respektive med 27%. Saxagliptin kan användas med eller utan mat. Livsmedel påverkar inte signifikant farmakokinetiken när de används som en del av en kombination av metformin + saxagliptintabletter.

Saxagliptin och dess huvudsakliga metabolit binder till serumproteiner obetydligt, det kan därför antas att distributionen av substansen med modifieringar av blodkoncentrationen i blodet, som noteras hos patienter med njur- / leverinsufficiens, inte kommer att genomgå signifikanta förändringar.

Saxagliptin metabolism sker huvudsakligen med deltagande av cytokrom P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoenzymer, medan bildandet av en aktiv huvudmetabolit förekommer, men dess hämmande effekt på DPP-4 är två gånger svagare än saxagliptin.

Saxagliptin utsöndras genom tarmarna och njurarna. Efter en enstaka dos på 50 mg märkt 14C-saxagliptin via njurarna utsöndras det som oförändrat saxagliptin - 24%, som huvudmetabolit - 36%. Den totala radioaktiviteten som finns i urinen motsvarar 75% av dosen. Genomsnittligt renalt clearance av ämnet ~ 230 ml / min, medelvärdet av glomerulär filtrering ~ 120 ml / min. Njurclearance för huvudmetaboliten är jämförbar med den genomsnittliga glomerulära filtreringshastigheten. Cirka 22% av total radioaktivitet detekteras i avföring.

Metformin

Med _max metformin efter en enda oral administrering uppnås det i genomsnitt på 7 timmar (i intervallet 4-8 timmar). Med _max och AUC ökar ämnen med modifierad frisättning oproportionerligt till doseringen i dosområdet 500–2000 mg. När du tar doser på 500, 1000, 1500 och 2000 mg en gång dagligen är C _max i blodplasma 0,6; 1.1; 1,4 respektive 1,8 μg / ml. Trots det faktum att absorptionsgraden (mätt med AUC) för metformin från tabletter med modifierad frisättning ökar med cirka 50% när den tas samtidigt med mat, har matintaget en effekt på C _max och T _maxgör inte. Livsmedel som kännetecknas av både låg och hög fetthalt har samma effekt på de farmakokinetiska parametrarna för metformin med modifierad frisättning.

Fördelningen av metformin med modifierad frisättning har inte studerats, men dess uppenbara _Vd (distributionsvolym) efter en enstaka oral administrering av metformintabletter med omedelbar frisättning i en dos av 850 mg är i genomsnitt 654 ± 358 L. Ämnet binder till plasmaproteiner i liten utsträckning.

Mest troligt bestäms penetrationen av metformin i erytrocyter av tiden. Eftersom det binder något till plasmaproteiner är det således mindre troligt att det interagerar med läkemedel som binder väl till plasmaproteiner, inklusive sulfonamider, salicylater, probenecid och kloramfenikol.

Enligt studier med en enda intravenös administrering av metformin till friska frivilliga utsöndras ämnet oförändrat genom njurarna, metaboliseras inte i levern (inga metaboliter har identifierats hos människor) och utsöndras inte genom tarmarna.

Njurclearance för metformin är ungefär 3,5 gånger kreatinin, varför tubulär utsöndring är den huvudsakliga eliminationsvägen för metformin. Cirka 90% av det absorberade ämnet efter oral administrering utsöndras under de första 24 timmarna av njurarna, medan T _1/2 (halveringstid) från plasma är ungefär lika med 6,2 timmar. T _1/2 i blodet är cirka 17,6 timmar, därför kan erytrocytmassa vara en del av fördelningen.

Särskilda kliniska situationer

Det rekommenderas inte att använda Combogliz Prolong vid njursvikt och nedsatt leverfunktion.

Hos patienter 65–80 år hittades inga kliniskt signifikanta skillnader i parametrarna för saxagliptins farmakokinetik jämfört med patienter i yngre ålder (18–40 år), därför behövs ingen dosjustering hos äldre patienter. Man måste dock komma ihåg att i denna kategori av patienter är en minskning av njurfunktionen mer sannolikt. I alla åldrar bör Combogliz Prolong inte ordineras förrän normal njurfunktion har bekräftats.

Patienter över 80 år är kontraindicerade för att ta läkemedlet, utom i fall där normal njurfunktion bekräftas genom mätningar av kreatininclearance.

Farmakokinetiken för de aktiva substanserna i Comboglyse Prolong har inte studerats hos barn.

Indikationer för användning

Combogliz Prolong tabletter ordineras för behandling av typ 2-diabetes mellitus i syfte att förbättra den glykemiska kontrollen i kombination med kost och motion.

Kontraindikationer

Absolut:

• typ 1-diabetes mellitus (användning ej studerad);
• samtidig användning med insulin (användningen har inte studerats);
• leverfunktion;
• nedsatt njurfunktion (serumkreatinin: män ≥ 1,5 mg / dl, kvinnor ≥ 1,4 mg / dl eller minskad kreatininclearance), inklusive de som är associerade med septikemi, akut hjärtinfarkt, akut kardiovaskulär svikt (chock);
• sjukdomar i det akuta förloppet, där det finns en risk för nedsatt njurfunktion: feber, uttorkning (mot bakgrund av kräkningar, diarré), allvarliga infektionssjukdomar, hypoxi (bronkopulmonala sjukdomar, sepsis, chock, njurinfektioner);
• metabolisk acidos i akut eller kronisk kurs, inklusive diabetisk ketoacidos med / utan koma;
• akuta och kroniska sjukdomar med kliniskt uttalade manifestationer som kan orsaka utveckling av vävnadshypoxi (inklusive akut hjärtinfarkt, andnings- och hjärtsvikt);
• trauma och allvarliga kirurgiska operationer (i de fall insulinbehandling är indicerad);
• akut etanolförgiftning, kronisk alkoholism;
• mjölksyraacidos (inklusive en belastad historia);
• medfödd galaktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption och laktasbrist;
• genomföra röntgen- eller radioisotopstudier med jodinnehållande kontrastmedel (inklusive en period av 48 timmar före och efter dem);
• efterlevnad av en kalorifattig diet (<1000 kcal per dag);
• allvarliga överkänslighetsreaktioner (angioödem eller anafylaxi) mot DPP-4-hämmare;
• graviditet, amning
• ålder upp till 18 år
• individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.

Relativt (Combogliz Prolong tabletter används under medicinsk övervakning):

• en belastad historia av pankreatit (förhållandet mellan att ta Combogliz Prolong och en ökad risk för att utveckla pankreatit har inte fastställts);
• belastad historia av hjärtsvikt;
• en historia av måttlig till svår njursvikt;
• ålder över 60 år mot bakgrund av tungt fysiskt arbete (förknippat med en ökad risk för mjölksyraacidos).

Kombogliz Förläng, bruksanvisning: metod och dosering

Kombogliz Prolong tas oralt, en gång om dagen med middag. Tabletterna ska sväljas hela utan att krossas, tuggas eller brytas.

Dosen väljs individuellt.

Som regel är den dagliga dosen av saxagliptin 5 mg under behandling med ett läkemedel som innehåller saxagliptin och metformin.

Den initiala dosen metformin med modifierad frisättning är 500 mg en gång dagligen, om det kan behövas kan den ökas till 2000 mg. Detta kan uppnås genom att ta två tabletter om 2,5 mg + 1000 mg tagna en gång om dagen. Dosen av metformin bör ökas gradvis för att minimera risken för biverkningar från matsmältningssystemet.

Den maximala dagliga dosen är: saxagliptin - 5 mg, metformin med modifierad frisättning - 2000 mg.

Särskilda studier av effekten och säkerheten av Comboglyse Prolong hos patienter som tidigare har fått andra hypoglykemiska medel har inte utförts. T2DM-behandling bör justeras med försiktighet och under kontroll av blodsockerkoncentrationen.

Den dagliga dosen av saxagliptin när den används samtidigt med potenta hämmare av CYP3A4 / 5-isoenzymer (inklusive itrakonazol, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketokonazol, klaritromycin, nefazodon, nelfinavir, telitromycin och saquinavir i en dos) bör vara 2,5 mg.

De inaktiva komponenterna som ingår i Komboglyza Prolong kan utsöndras genom tarmarna i form av en fuktig, mjuk massa som kan bibehålla formen på en tablett.

Hos äldre ska terapi utföras med försiktighet, vilket är förknippat med stor sannolikhet för nedsatt njurfunktion. Dosjustering av metformin bör göras efter noggrann bedömning av njurfunktionen.

Bieffekter

Biverkningar associerade med Saxagliptin monoterapi och kombinationsbehandling rapporterade i glykemiska kontrollstudier

Vid användning av 5 mg saxagliptin utvecklade ≥ 5% av patienterna oftast följande störningar (oavsett utredarens bedömning av orsakssamband): övre luftvägs- och urinvägsinfektioner, huvudvärk. Mot bakgrund av användningen av saxagliptin i en daglig dos på 2,5 mg var den enda störningen med en frekvens av utveckling ≥ 5% huvudvärk. ≥ 2% av patienterna som behandlades med 2,5 och 5 mg saxagliptin utvecklade bihåleinflammation, buksmärta, kräkningar och gastroenterit.

Den oönskade effekten av saxagliptin på benvävnad har inte fastställts.

Under kliniska observationer registrerades utvecklingen av trombocytopeni, vilket motsvarar diagnosen idiopatisk trombocytopen purpura. Orsakssambandet för denna överträdelse med intag av saxagliptin har inte fastställts.

Biverkningar associerade med kombinerad användning av saxagliptin och metformin vid behandling av T2DM hos patienter som inte tidigare har fått behandling

Vid användning av saxagliptin 5 mg och metformin 500-2000 mg utvecklade ≥ 5% av patienterna oftast följande störningar (oavsett utredarens bedömning av orsakssamband): huvudvärk, nasofaryngit.

Hos patienter som fick saxagliptin förutom metforminbehandling eller som en initial kombinationsbehandling var diarré den enda matsmältningsstörningen som utvecklades hos ≥ 5% av patienterna.

Hypoglykemi

Information om hypoglykemi som en bieffekt sammanställs från rapporter om hypoglykemi; samtidig glukosmätning krävdes inte.

Förekomsten av hypoglykemi vid användning av 2,5 respektive 5 mg saxagliptin respektive placebo:

• monoterapi: 4; 5,6 och 4,1%;
• kombinationsbehandling med metformin: 7,8; 5,8 och 5%.

Hos tidigare obehandlade patienter var förekomsten av hypoglykemi 3,4% vid användning av 5 mg saxagliptin i kombination med metformin, med metformin ensamt - hos 4% av patienterna.

Överkänslighetsreaktioner

Förekomsten av överkänslighetsreaktioner (såsom ansiktsödem och urtikaria) med 2,5 respektive 5 mg saxagliptin respektive placebo var 1,5; 1,5 och 0,4%.

Enligt patienterna som behandlats med saxagliptin krävde inget av dessa fenomen sjukhusvistelse och var inte livshotande.

Biverkningar med metformin monoterapi

Kräkningar, illamående och diarré var de vanligaste biverkningarna som rapporterades hos> 5% av patienterna som behandlades med metformin med modifierad frisättning och oftare än i placebogruppen.

Saxagliptin-biverkningar registrerade i SAVOR-studien

Andelen patienter som utvecklade svår hypoglykemi (hypoglykemi som krävde hjälp från tredje part) under behandlingen var högre i saxagliptingruppen än i placebogruppen.

Den ökade risken för hypoglykemi i allmänhet, liksom allvarlig hypoglykemi i saxagliptingruppen, observerades främst hos patienter som fick sulfonureider, men inte hos patienter som fick metformin eller insulin som basbehandling.

Sammantaget observerades en ökad risk för hypoglykemi, liksom allvarlig hypoglykemi, främst hos patienter med ett basglykoliserat hemoglobin (HbAlc) -värde på mindre än 7%.

Användning efter marknadsföring

Under observationen efter marknadsföring registrerades utvecklingen av följande biverkningar: akut pankreatit, överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaxi, angioödem, utslag och urtikaria) och artralgi. Det är inte möjligt att uppskatta frekvensen av dessa fenomen.

Mot bakgrund av användningen av saxagliptin finns det en dosberoende genomsnittlig minskning av det absoluta antalet lymfocyter. I de flesta fall observerades inte ett återfall vid upprepad användning av saxagliptin, men hos vissa patienter minskade antalet lymfocyter igen med återupptagande av saxagliptinbehandling, vilket ledde till att läkemedlet avbröts. En minskning av antalet lymfocyter åtföljs inte av kliniska manifestationer. Orsakerna till denna störning är okända. Om en långvarig eller ovanlig infektion utvecklas bör lymfocytantalet mätas. Effekten av saxagliptin på antalet lymfocyter hos patienter med onormala lymfocyter (inklusive humant immunbristvirus) är okänd.

I kliniska prövningar av metformin, cirka 7% av patienterna uppvisade en minskning i serumkoncentrationen av vitamin B ₁₂ (tidigare normal) till subnormala värden, som inte åtföljs av kliniska manifestationer. Samtidigt åtföljs en sådan minskning av utvecklingen av anemi mycket sällan, efter att metformin har upphävts eller ytterligare intag av vitamin B12 återställs _det snabbt.

Överdos

Saxagliptin överdos:

• symtom: mot bakgrund av långvarig behandling med saxagliptin i doser upp till 80 gånger högre än rekommenderat beskrivs inga symtom på förgiftning;
• terapi: symptomatisk; ämnet och dess huvudsakliga metabolit utsöndras från kroppen med hemodialys med en hastighet på upp till 23% av dosen på 4 timmar.

Metformin överdos:

• symtom: det finns information om fall av överdosering av metformin, inklusive att ta mer än 50 000 mg, där hypoglykemi utvecklades i ungefär 10% av fallen, men dess orsakssamband med metformin fastställdes inte, mjölksyraacidos inträffade i 32% av fallen;
• terapi: avlägsnande av metformin utförs under dialys, medan clearance når 170 ml / min.

speciella instruktioner

Laktacidos är en sällsynt, allvarlig metabolisk komplikation. Dess utveckling kan noteras på grund av ackumulering av metformin under användning av Kombogliz Prolong. Med utvecklingen av mjölksyraacidos i samband med behandlingen är plasmakoncentrationen av metformin i blodet högre än 5 μg / ml.

Mot bakgrund av diabetes mellitus utvecklas laktacidos oftare hos patienter med svår njurinsufficiens, inklusive de som är associerade med medfödd njursjukdom och otillräcklig njurperfusion, särskilt när man tar flera läkemedel.

Speciellt hos patienter med hjärtsvikt, mot bakgrund av instabil angina pectoris eller akut hjärtsvikt och risken för hypoperfusion och hypoxemi, är det stor sannolikhet för mjölksyraacidos. Risken ökar i proportion till patientens ålder och graden av njursvikt.

Patienter som tar metformin bör regelbundet övervaka njurfunktionen. Metformin ska användas i den lägsta effektiva dosen. Äldre patienter behöver övervakning av njurfunktionen. Patienter över 80 år med nedsatt njurfunktion ska inte ordineras läkemedlet, eftersom de har en ökad risk att utveckla mjölksyraacidos. Omedelbart uttag av läkemedlet krävs om tillstånd uppstår som åtföljs av hypoxemi, sepsis eller uttorkning. Eftersom förmågan att utsöndra laktat kan begränsas avsevärt mot bakgrund av leversvikt bör patienter med laboratorie- eller kliniska tecken på leversjukdom inte ordineras metformin.

Tidig mjölksyraacidos kan vara subtil och kan åtföljas av ospecifika symtom, inklusive illamående, myalgi, andningsbesvär, ökad sömnighet, obehag och buksmärta. Hypotoni, hypotermi och resistent bradyarytmi kan förekomma. När dessa symtom uppträder bör metformin avbrytas. Övervakning av följande indikatorer krävs: serumelektrolyter, ketonkroppar, blodglukos; om det anges, blodets pH, laktatkoncentrationen och metforminkoncentrationen i blodet.

Gastrointestinala symtom som utvecklas sent vid användning av metformin kan vara associerade med mjölksyraacidos eller annan sjukdom. I de fall där plasmakoncentrationen av laktat i venöst blod på tom mage överskrider normens övre gräns, men inte når 5 mmol / l, kan det antas att utvecklingen av mjölksyraacidos är överhängande. Dessa tillstånd kan dock förknippas med andra orsaker, till exempel okompenserad diabetes mellitus, fetma, överdriven fysisk aktivitet.

Alla patienter med diabetes mellitus och metabolisk acidos utan tecken på ketoacidos (ketonemi, ketonuri) bör screenas för mjölksyraacidos.

Behandling av mjölksyraacidos utförs på sjukhus. Om en sjukdom upptäcks hos en patient som tar metformin är det nödvändigt att omedelbart avbryta behandlingen och omedelbart genomföra allmänna stödåtgärder, särskilt dialys för att korrigera acidos och eliminera kumulerad metformin.

Mot bakgrund av alkoholintag ökar risken för mjölksyraacidos, så under behandlingen rekommenderas att begränsa dess användning.

Det är nödvändigt att kontrollera njurfunktionen innan du tar Combogliz Prolong och minst en gång om året därefter. Om misstänkt nedsatt njurfunktion misstänks, bör den bedömas oftare. Om tecken på njursvikt uppträder avbryts läkemedlet.

Innan kirurgiska ingrepp (med undantag för små ingrepp som inte är förknippade med begränsning av mat- och vätskeintag) bör användningen av Kombogliz Prolong tillfälligt avbrytas. Återupptagande av behandlingen är tillåten efter att normal njurfunktion har bekräftats och patienten kan ta mediciner genom munnen.

Hos patienter med typ 2-diabetes som tidigare var väl kontrollerade vid behandling med Comboglizom Prolong, och som har onormala laboratorieparametrar eller utvecklar sjukdomar (särskilt med en oklar diagnos), bör en bedömning av tecken på mjölksyraacidos eller ketoacidos utföras. Med utvecklingen av någon form av acidos ersätts Combogliz Prolong med ett annat hypoglykemiskt läkemedel.

Eftersom hypoglykemi kan utvecklas med användning av insulin och sulfonureidderivat kan dosen saxagliptin justeras för att minska sannolikheten för denna störning.

Hos patienter som endast tar metformin regelbundet utvecklas inte hypoglykemi, men det kan uppstå på grund av otillräckligt intag av kolhydrater, samtidig användning av andra hypoglykemiska läkemedel (sulfonureid och insulinderivat) eller alkohol, och också förknippas med det faktum att aktiv fysisk belastning med kolhydratintag kompenseras inte.

Försvagade, äldre eller undernärda patienter och patienter med hypofys- eller binjursvikt eller alkoholförgiftning är mest mottagliga för hypoglykemiska effekter. Svårigheter med diagnosen hypoglykemi kan observeras hos äldre patienter och patienter som tar β-blockerare.

Försiktighet krävs vid kombinerad användning av Comboglyse Prolong med läkemedel som kan påverka njurfunktionen, orsaka betydande hemodynamiska förändringar eller leda till en kränkning av distributionen av metformin.

Vid kardiovaskulär kollaps (chock) av vilket ursprung som helst, akut hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt och andra tillstånd som åtföljs av mjölksyraacidos och hypoxi kan prerenal azotemi utvecklas. När dessa överträdelser uppträder avbryts Kombogliz Prolong omedelbart.

Kirurgi, feber, infektion, trauma kan orsaka förändringar i blodsockerkoncentrationen, som tidigare kunde kontrolleras med Kombogliz Prolong. I detta fall kan patienten, efter en tillfällig avbrytande av behandlingen, överföras till användningen av insulin. Efter att ha förbättrat patientens allmänna tillstånd och stabiliserat glukoskoncentrationen i blodet kan intag av läkemedlet återupptas.

Med utvecklingen av allvarliga överkänslighetsreaktioner avbryts Combogliz Prolong. Samtidigt bör andra möjliga orsaker till denna störning analyseras och alternativ behandling för diabetes mellitus förskrivas.

Under övervakningen efter marknadsföring har fall av akut pankreatit, som kännetecknas av intensiv långvarig buksmärta, rapporterats. Om du misstänker utvecklingen av pankreatit bör mottagandet av Kombogliz Prolong avbrytas.

I SAVOR-studierna hittades en ökning av sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt i saxagliptingruppen jämfört med placebogruppen (förhållandet med intaget av Kombogliz Prolong fastställdes inte). Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av behandling till patienter med riskfaktorer för utveckling av hjärtsvikt, inklusive hjärtsvikt eller måttlig till svår njursvikt i historien. Patienterna bör vara medvetna om de karakteristiska symtomen vid hjärtsvikt och, om de uppträder, rapportera dem omedelbart till läkaren.

Rapporter efter marknadsföring indikerar utvecklingen av ledvärk, inklusive svår smärta, mot bakgrund av användning av DPP-4-hämmare. Efter avbrytande av läkemedlet noteras vanligtvis symptomlindring, i vissa fall, när användningen av samma eller en annan DPP-4-hämmare återupptas, observeras ett återfall. Efter att ha börjat använda läkemedlet kan symtom uppstå snabbt eller inträffa under långvarig behandling. Möjligheten att fortsätta att ta Comboglyse Prolong hos patienter med svår ledvärk utvärderas individuellt.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Studier för att studera effekten av Komboglyza Prolong på förmågan att köra fordon har inte utförts. Patienter bör ta hänsyn till att saxagliptin kan leda till utveckling av huvudvärk som stör koncentrationen och minskar hastigheten på motoriska reaktioner.

Applicering under graviditet och amning

Kombogliz Prolong ordineras inte under graviditet / amning.

Pediatrisk användning

Studier av säkerheten och effekten av Kombogliza Prolong hos patienter under 18 år har inte utförts, därför är det kontraindicerat att ordinera läkemedlet till denna patientgrupp.

Med nedsatt njurfunktion

Kontraindikationer för användning av Kombogliz Prolong från njurfunktionen:

• nedsatt njurfunktion (serumkreatinin: män ≥ 1,5 mg / dl, kvinnor ≥ 1,4 mg / dl eller minskad kreatininclearance), inklusive de som är associerade med septikemi, akut hjärtinfarkt, akut kardiovaskulär svikt (chock);
• sjukdomar i det akuta förloppet, där det finns en risk för nedsatt njurfunktion.

För kränkningar av leverfunktionen

Hos patienter med kliniska tecken och laboratorietecken på nedsatt leverfunktion är Combogliz Prolong kontraindicerat på grund av möjlig utveckling av mjölksyraacidos.

Användning hos äldre

Combogliz Prolong ordineras till patienter över 60 år mot bakgrund av tungt fysiskt arbete under medicinsk övervakning, vilket är förknippat med en ökad risk för mjölksyraacidos.

Läkemedelsinteraktioner

Saxagliptinmetabolism förmedlas huvudsakligen av cytokrom P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoenzymsystemet. Under undersökningen fann man att saxagliptin och dess huvudsakliga metabolitisoenzymer CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4 inte hämmar och CYP1A2, 2B6, 2C9 och 3A4 isoenzymer inducerar inte. Därför förväntas inte substansens effekt på läkemedlets metaboliska clearance, vid den biotransformation som dessa isozymer är inblandade i. Saxagliptin är inte en signifikant hämmare eller inducerare av glykoprotein-P (P-gp).

Vissa läkemedel ökar hyperglykemi (sympatomimetika, fenytoin, glukokortikosteroider, tiazid och andra diuretika, fenotiaziner, beredningar av jodinnehållande sköldkörtelhormoner, orala preventivmedel, östrogener, nikotinsyra, isoniazid, långsamma kalciumkanalblockerare). Mot bakgrund av användningen av Kombogliz Prolong bör noggrann övervakning av koncentrationen av glukos i blodet utföras vid förskrivning / avbrytning av sådana läkemedel. Metformin binder till plasmaproteiner i liten utsträckning, därför anses det osannolikt att det kommer att interagera med ämnen som binder mycket till plasmaproteiner, inklusive salicylater, sulfonamider, probenecid och kloramfenikol (i motsats till sulfonureidderivat, som binder till höga grad med serumproteiner).

Rifampicin minskar exponeringen av saxagliptin avsevärt utan att AUC-värdet för dess aktiva metabolit (5-hydroxisaxagliptin) förändras. Rifampicin har ingen effekt på hämningen av DPP-4 i blodplasma under ett 24-timmarsintervall av behandlingen.

Diltiazem förstärker den terapeutiska effekten av saxagliptin när det kombineras. En ökning av plasmakoncentrationen av saxagliptin i blodet förväntas med följande läkemedel: amprenavir, aprepitant, erytromycin, flukonazol, fosamprenavir, grapefruktjuice och verapamil; Dosjustering av saxagliptin rekommenderas dock inte.

Ketokonazol ökar signifikant plasmakoncentrationen av saxagliptin i plasma. En liknande förändring förväntas med andra potenta hämmare av CYP3A4 / 5-isoenzymer (inklusive itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, klaritromycin, nefazodon, telitromycin och saquinavir). I kombination med en potent hämmare av CYP3A4 / 5-isoenzymer bör dosen saxagliptin reduceras till ett minimum (2,5 mg).

Katjoniska läkemedel (inklusive kinin, triamteren, ranitidin, amilorid, prokainamid, morfin, digoxin, kinidin, vankomycin eller trimetoprim) som utsöndras genom glomerulär filtrering av njurarna kan teoretiskt interagera med metformin, med konkurrens om delade renala tubulära transportsystem …

Vid studier av läkemedelsinteraktionen mellan cimetidin och metformin med en enstaka / upprepad dos av läkemedlet hos friska frivilliga observerades utvecklingen av interaktion. Samtidigt ökar C _max och AUC för metformin i plasma respektive helblod med 60 respektive 40%. Med en enda dos av läkemedlet observerades inte förändringar i T 1 _/2- värdet. Metformin har ingen effekt på cimetidins farmakokinetiska parametrar. Det rekommenderas att noggrann övervakning av patientens tillstånd och vid behov justera dosen hos patienter som använder katjoniska läkemedel som utsöndras med det proximala njurrörsystemet.

Furosemid ökar C _{max för} metformin i plasma och blod och AUC i blodet med 22 respektive 15%. Ingen signifikant förändring i njurclearance för metformin observeras. Med _max och AUC för furosemid i kombination med metformin minskar med 31 respektive 12%. Samtidigt minskar T _1/2 med 32% utan en signifikant förändring i njurclearance av furosemid. Det finns inga data om utvecklingen av interaktionen mellan furosemid och metformin vid långvarig kombinerad användning.

Nifedipin, enligt studier med friska frivilliga, ökar C _max i plasma och AUC för metformin med 20 respektive 9%, och ökar dess utsöndring via njurarna. Värdena T _1/2 och T _max förblir oförändrade. Absorptionen av metformin i kombination med nifedipin ökar. Metformin har praktiskt taget ingen effekt på nifedipins farmakokinetik.

Särskilda farmakokinetiska studier av interaktionen mellan Comboglyse Prolong har inte utförts, även om sådana studier har utförts med dess aktiva substanser.

Effekten av andra läkemedel på saxagliptin:

• glibenklamid, simvastatin, famotidin: С _{max för} saxagliptin ökar, AUC-värdet förblir oförändrat;
• diltiazem (förlängd dosform), ketokonazol: C _max och AUC för saxagliptin ökar signifikant, medan samma indikatorer för dess aktiva metabolit minskar;
• rifampicin: C _max och AUC för saxagliptin minskar medan C _max- värdet för den aktiva metaboliten ökar och AUC ändras inte signifikant;
• aluminiumhydroxid + magnesiumhydroxid + simetikon: С _{max av} saxagliptin minskar, AUC-värdet förblir oförändrat.

Analoger

Analogerna till Kombogliz Prolong är Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met, etc.

Villkor för lagring

Förvara vid temperaturer upp till 30 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Komboglize Prolong

Patienter lämnar mestadels positiva recensioner om Komboglize Prolong. De noterar betydande förbättringar i blodsockerkontrollen. Ange att läkemedlet kan användas med framgång i ålderdomen.

Den största nackdelen är den höga kostnaden för tabletterna.

Pris för Kombogliz Förläng på apotek

Det ungefärliga priset för Kombogliz Prolong är:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletter) - 3685 rubel;
• 1000 mg + 5 mg (28 tabletter) - 3597 rubel.

Kombogliz Förläng: priser på onlineapotek

Läkemedelsnamn Pris Apotek

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg filmdragerade tabletter med modifierad frisättning 28 st. 1416 RUB köpa

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg filmdragerade tabletter med modifierad frisättning 56 st. 2816 RUB köpa

Combogliz förlänga tabletter p.o. med mod. släpp 1000 mg + 5 mg 28 st. 3423 RUB köpa

Combogliz förlänga tabletter p.o. med mod. släpp 1000 mg + 2,5 mg 56 st. 3423 RUB köpa

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!