Clozapine - Instruktioner För Användning, Pris, Recensioner, Analoger Av Tabletter

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Clozapine

Clozapine: bruksanvisning och recensioner

1. 1. Släpp form och komposition
2. 2. Farmakologiska egenskaper
3. 3. Indikationer för användning
4. 4. Kontraindikationer
5. 5. Metod för applicering och dosering
6. 6. Biverkningar
7. 7. Överdosering
8. 8. Särskilda instruktioner
9. 9. Applicering under graviditet och amning
10. 10. Användning i barndomen
11. 11. Vid nedsatt njurfunktion
12. 12. För kränkningar av leverfunktionen
13. 13. Användning hos äldre
14. 14. Läkemedelsinteraktioner
15. 15. Analoger
16. 16. Lagringsvillkor
17. 17. Villkor för utdelning från apotek
18. 18. Recensioner
19. 19. Pris på apotek

Latinskt namn: Clozapinum

ATX-kod: N05AH02

Aktiv ingrediens: clozapin (clozapine)

Tillverkare: Federal State Unitary Enterprise "Moscow Endocrine Plant" (Ryssland); OJSC Borisov Plant of Medical Products (Republiken Vitryssland); Balkan Pharmaceuticals (Moldavien)

Beskrivning och fotouppdatering: 20.08.2019

Clozapin är ett antipsykotiskt läkemedel med en lugnande effekt.

Släpp form och komposition

Doseringsform Clozapine - tabletter: rund, platt-cylindrisk, fasad, gul; risk, avsedd för att dela tabletter i två lika delar, för en dosering av 100 mg (för en dos av 25 mg - risken är inte tillgänglig för alla tillverkare) (10 st. i aluminium / polyvinylkloridblisterförpackningar; i en kartong, 5 förpackningar).

Sammansättning av 1 tablett:

• aktiv substans: clozapin - 25 eller 100 mg;
• hjälpkomponenter: povidon, potatisstärkelse, kolloidal kiseldioxid, kalciumstearat, laktosmonohydrat.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Clozapine är ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel med lugnande och antipsykotiska effekter. Samtidigt framkallar det inte uttalade extrapyramidala reaktioner och påverkar praktiskt taget inte nivån av prolaktin i blodet. Experimentella studier har bekräftat att klozapin inte är orsaken till utveckling av katalepsi och inte bidrar till att undertrycka stereotyp beteende orsakat av administrering av amfetamin eller apomorfin.

Klozapin är en svag blockerare av dopamin D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - och D ₅ -receptorer, under utövande av en uttalad blockerande effekt på D ₄ -receptorer. Ämnet visar också uttalad a-adrenerg blockerande, antihistamin och antikolinerg effekt och hämmar aktiveringsreaktionen på elektroencefalogrammet. Dessutom uppvisar läkemedlet antiserotonerga egenskaper.

Användning i klinisk praxis visar att klozapin har en snabb och uttalad lugnande effekt och också har en antipsykotisk effekt, särskilt hos patienter med schizofreni som är resistenta mot behandling med andra antipsykotika.

Clozapine eliminerar effektivt de produktiva och negativa symtomen på schizofreni med både kort och långvarig behandling. Dessutom fanns en positiv trend för vissa kognitiva försämringar.

Observation av 980 patienter under två år visade att hos patienter som genomgår klozapinbehandling var risken för självmordsbeteende (med hänsyn till antalet både självmordsförsök och sjukhusvistelser som syftar till att förhindra självmord) 24% lägre än hos dem som tog olanzapin. En egenskap hos clozapin är att det praktiskt taget inte leder till uppenbara uttalade extrapyramidala reaktioner, till exempel tardiv dyskinesi eller akut dystoni. Biverkningar som akatisi och parkinsonism är sällsynta. Till skillnad från andra antipsykotika orsakar användningen av klozapin inte en ökning eller leder till en mycket liten ökning av innehållet av prolaktin, vilket förhindrar sådana biverkningar som impotens, gynekomasti, galaktorré och amenorré.

Potentiellt hotande biverkningar av behandling med klozapin inkluderar agranulocytos och granulocytopeni, med frekvenser på 0,7% respektive 3%.

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas klozapin cirka 90–95%. Matintaget förändrar inte graden och absorptionsgraden. Eftersom ämnet under den första passagen genom levern är måttligt involverat i metaboliska processer är dess absoluta biotillgänglighet 50-60%.

När klozapin tas två gånger om dagen registreras dess maximala jämviktskoncentration i blodet i genomsnitt efter 2,1 timmar (intervallet är 0,4,24,2 timmar) och distributionsvolymen är 1,6 l / kg. Plasmaproteinbindningen av clozapin är cirka 95%.

Clozapin metaboliseras nästan 100% med deltagande av CYP3A4- och CYP1A2-isoenzymer, och till viss del med deltagande av CYP2D6- och CYP2C19-isoenzymer. Bland de viktigaste metaboliterna visar endast en farmakologisk aktivitet - desmetylclozapin, med en farmakologisk effekt som liknar klozapin, men är kortare och mycket svagare.

Clozapin utsöndras i tvåfas. I slutfasen är halveringstiden i genomsnitt 12 timmar (variationen är 6-26 timmar). Efter en enstaka dos av läkemedlet i en dos av 75 mg är den genomsnittliga halveringstiden i den sista fasen 7,9 timmar. Detta värde ökar till 14,2 timmar efter att ha nått ett jämviktstillstånd, som ett resultat av att läkemedlet tas i en daglig dos på 75 mg i minst 7 dagar. Clozapin i oförändrad form bestäms i avföring och urin endast i spårkoncentrationer. Cirka 50% av dosen utsöndras via njurarna och 30% genom tarmarna i form av metaboliter.

Det finns bevis för att i ett jämviktsläge med en ökning av den dagliga dosen av klozapin från 37,5 mg till 75 mg och 150 mg (den är uppdelad i 2 doser) finns det en linjär dosberoende ökning av AUC (area under koncentrationstidskurvan), liksom öka den lägsta och maximala koncentrationen i blodplasma.

Indikationer för användning

Enligt instruktionerna rekommenderas Clozapine för användning vid schizofreni som är resistent mot terapi, endast för patienter som är resistenta eller toleranta mot standardantipsykotika som uppfyller följande definitioner:

• motståndskraft mot standardantipsykotika: tidigare behandling med standardantipsykotika i en lämplig dos under lång tid ledde inte till en adekvat klinisk förbättring;
• intolerans mot standardantipsykotika: under behandlingen uppstår allvarliga okontrollerbara neurologiska biverkningar (till exempel extrapyramidala symtom, tardiv dyskinesi), vilket gör det omöjligt för effektiv antipsykotisk behandling med standardantipsykotika.

Clozapin är indicerat för att minska risken för återfall av självmordsbeteende hos patienter med schizofreni eller schizoaffektiv psykos som har en kronisk risk för återkommande självmordsbeteende baserat på historik och nuvarande kliniska observationer. Där självmordsbeteende innebär att patientens handlingar med hög sannolikhet leder till hans död.

För korrigering av psykotiska störningar hos patienter med idiopatisk Parkinsons syndrom (Parkinsons sjukdom) ordineras Clozapine om standardterapi är ineffektiv. Vad som definieras som otillräcklig kontroll av psykotiska symtom och / eller försämring av motorisk funktion, acceptabelt när det gäller funktionell status, efter att följande åtgärder har vidtagits:

• uttag av antikolinerga läkemedel, inklusive tricykliska antidepressiva medel;
• försöker minska dosen av ett antiparkinsonläkemedel med en dopaminerg effekt.

Kontraindikationer

Absolut:

• oförmågan att regelbundet övervaka patientens blodvärden;
• historia av granulocytopeni / agranulocytos (med undantag av utvecklingen av dessa sjukdomar på grund av tidigare kemoterapi);
• störning av benmärgen;
• okontrollerad epilepsi;
• psykoser av olika etiologier (alkoholhaltiga, toxiska), läkemedelsförgiftning, koma;
• förtryck av centrala nervsystemet (centrala nervsystemet) och vaskulär kollaps av någon etiologi;
• allvarligt nedsatt njurfunktion
• leversjukdom i den akuta fasen, åtföljd av aptitlöshet, illamående, gulsot; leversvikt, progressiv leversjukdom;
• svår dysfunktion i hjärtat, myokardit;
• ileus (paralytisk tarmobstruktion);
• samtidig administrering med läkemedel som kan orsaka agranulocytos och depå neuroleptika;
• sällsynta ärftliga sjukdomar: galaktosintolerans, lapplaktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption;
• amningsperiod;
• barn och ungdomar upp till 18 år;
• ökad individuell känslighet för klozapin och / eller tillhörande komponenter i läkemedlet.

Relativa kontraindikationer, Clozapine används med försiktighet efter samråd med en läkare och endast för sitt syfte:

• hög risk att utveckla sjukdomar i hjärncirkulationen (inklusive hos äldre patienter med demens);
• agranulocytos (klozapin kan orsaka en kritisk minskning av koncentrationen av granulocyter). I närvaro av primär benmärgssjukdom kan clozapin användas, förutsatt att den förväntade nyttan av behandlingen väsentligt överväger risken för biverkningar. Innan du tar Clozapine är det nödvändigt att genomgå en ingående undersökning av en hematolog och få hans samtycke, särskilt hos patienter med lågt antal vita blodkroppar på grund av godartad etnisk neutropeni;
• antikolinerg aktivitet: klozapin är en m-antikolinerg antagonist som orsakar motsvarande sidoreaktioner från organ och system. Därför krävs noggrann övervakning hos patienter med glaukom med vinkelförslutning och prostatahyperplasi. Den antikolinerga effekten av klozapin kan också störa tarmens rörlighet (från förstoppning till tarmobstruktion / coprolitblockering / paralytisk tarmobstruktion), i sällsynta fall är död möjlig.

Instruktioner för användning av Clozapine: metod och dosering

Clozapin tabletter tas oralt.

Dosen väljs individuellt och bör vara den minsta effektiva. Det är tillåtet att dela upp den totala dagliga dosen i flera doser i olika delar, varav den största tas före sänggåendet.

Behandlingsresistent schizofreni

• initial dos: på den första dagen - 1 eller 2 doser ½ tablett 25 mg (12,5 mg); 2: a dagen - 1 eller 2 doser av 1 tablett om 25 mg. Med god tolerans kan dosen gradvis ökas med 25–50 mg / dag under 2-3 veckor tills en daglig dos på 300 mg uppnås. Om så behövs kan den dagliga dosen ökas med 50-100 mg med 3-4 intervall (2 gånger i veckan), men helst 1 gång per vecka;
• terapeutisk dos: för de flesta patienter uppträder antipsykotisk effekt vid dagliga doser i intervallet 300-450 mg, uppdelat i 2-4 doser. I vissa fall kan lägre dagliga doser vara tillräckliga, medan andra kan kräva mer än 600 mg / dag;
• maximal dos: när högre doser krävs för att uppnå full terapeutisk effekt är den maximalt tillåtna dagliga dosen 900 mg och den maximala ökningen på en gång är högst 100 mg. Att ta läkemedlet i en daglig dos över 450 mg ökar antalet oönskade reaktioner (inklusive paroxysmer);
• underhållsdos: efter att ha uppnått maximal terapeutisk effekt bör många patienter byta till att ta Clozapine i en underhållsdos, för vilken en gradvis minskning rekommenderas. Varaktigheten av underhållsbehandlingen är minst sex månader. När den dagliga dosen är ≤ 200 mg, rekommenderas en enda kvällsdos av läkemedlet.
• avbrytande av behandlingen: vid planerad avbrytande av läkemedlet rekommenderas att dosen minskas gradvis över 1-2 veckor. Om det är nödvändigt att plötsligt avbryta behandlingen krävs noggrann övervakning av patientens tillstånd på grund av risken för förvärring av psykotiska symtom eller förknippad med kolinerg rebound-effekt, såsom huvudvärk, hyperhidros, illamående / kräkningar och diarré;
• återupptagande av behandlingen: när mer än 2 dagar har gått sedan det senaste p-intaget, återupptas behandlingen enligt "schema för initialdos". Med god tolerans kan ökad dos tills en terapeutisk effekt uppnås vara snabbare än vid den första behandlingen. Men om patienten under den inledande perioden upplevde ett andnings- eller hjärtaktivitet, varefter dosen framgångsrikt fördes till den terapeutiska med sin upprepade ökning, bör man vara extremt försiktig;
• byta från andra antipsykotika till klozapin: som regel ordineras inte klozapin i kombination med andra antipsykotika. Om det är nödvändigt att påbörja behandling med klozapin hos en patient som redan tar orala antipsykotika, om möjligt, sluta ta dem först och minska dosen gradvis under en vecka. Användningen av Clozapine kan påbörjas tidigast 1 dag efter det att alla andra neuroleptiska läkemedel har upphört.

Schizofreni och schizoaffektiv psykos

För att minska risken för upprepat självmordsbeteende hos patienter med schizofreni och schizoaffektiv psykos rekommenderas att följa administreringsvägen och doseringen för patienter med behandlingsresistent schizofreni. Varaktigheten av behandlingen är minst 2 år. Därefter måste du utvärdera risken för självmordsbeteende, baserat på resultaten av vilka behovet av att fortsätta behandlingen bestäms.

Psykos vid Parkinsons sjukdom

Med ineffektiviteten hos standardbehandling för lindring av psykos hos patienter med idiopatisk parkinsonism (Parkinsons sjukdom) används klozapin:

• startdos: från den första dagen - för 1 dos ½ tablett 25 mg (12,5 mg) på kvällen; öka dosen till den maximala dagliga dosen - 50 mg med 12,5 mg en gång på 3-4 dagar. Innan läkemedlet används i en dos på 50 mg bör minst två veckor gå från början av behandlingen. Det är att föredra att ta hela den dagliga dosen på en gång, på kvällen;
• terapeutisk dos: den genomsnittliga effektiva dosen för de flesta patienter är 25–37,5 mg (1–1½ tabletter om 25 mg) per dag. Om intag av Clozapine i en daglig dos på 50 mg i minst en vecka inte har en tillfredsställande terapeutisk effekt, är det tillåtet att öka dosen med försiktighet ytterligare, men inte mer än 12,5 mg per vecka;
• maximal dos: i undantagsfall är det tillåtet att överskrida den dagliga dosen på 50 mg, men inte högre än upp till 100 mg. Ökningen av dosen måste sakta ner eller avbrytas med utvecklingen av uttalad sedering, ortostatisk hypotoni eller förvirring. Under de första veckorna av behandlingen är det nödvändigt att övervaka blodtrycksindikatorer;
• underhållsdos: om en ökning av dosen antiparkinsonläkemedel visas på grundval av en bedömning av motorstatus är det möjligt tidigast två veckor efter fullständig lindring av psykotiska symtom. När psykotiska symtom återkommer med en ökning av dosen kan klozapin ökas med 12,5 mg per vecka till en maximal daglig dos på 100 mg;
• Avbrytande av behandlingen: i slutet av kursen rekommenderas att den dagliga dosen gradvis minskas med ½ tablett 25 mg (12,5 mg) en gång i veckan, och helst varannan vecka. Behandlingen måste avbrytas omedelbart om neutropeni eller agranulocytos utvecklas. I det här fallet kräver patienten noggrann psykiatrisk observation, eftersom symtomen snabbt kan återkomma.

För doseringsnoggrannhet rekommenderas att du använder Clozapine från tillverkaren, som har en skiljelinje på 25 mg tabletter.

Bieffekter

De allvarligaste biverkningarna av klozapin är kramper, agranulocytos, kardiovaskulära komplikationer och feber. De vanligaste är yrsel, dåsighet / sedering, takykardi, ökad salivation och förstoppning.

Enligt kliniska studier var andelen patienter som avbröt behandlingen med klozapin på grund av biverkningar associerade med klozapin 7,1-15,6%. De vanligaste av dessa var sömnighet, yrsel, leukopeni, psykotiska störningar.

Oönskade biverkningar av klozapin registrerade från system och organ under kliniska prövningar:

• blodsystem och lymfsystem: ofta - leukopeni (minskning av antalet leukocyter), eosinofili, neutropeni, leukocytos; sällan - agranulocytos; sällan lymfopeni, anemi; extremt sällsynt - trombocytos, trombocytopeni;
• ämnesomsättning och näring: ofta (4–31%) - viktökning; sällan - försämrad glukostolerans, försämring / utveckling av diabetes mellitus; extremt sällan - ketoacidos, hyperosmolär koma, hyperkolesterolemi, svår hyperglykemi, hypertriglyceridemi;
• psyke: ofta - dysartri; sällan - stammande (dysfemi); sällan - ångest, agitation;
• nervsystemet: mycket ofta - dåsighet, sedering (39-46%), yrsel (19-27%); ofta - kramper, kramper (inklusive dödliga), myokloniska anfall, huvudvärk, akatisi, extrapyramidala symtom, tremor, muskelstelhet; sällan - ZNS (malignt neuroleptikasyndrom); sällan - delirium, förvirring; extremt sällsynt - tvångssyndrom, tardiv dyskinesi;
• synorgan: ofta - suddig syn;
• hjärta: mycket ofta, särskilt under de första veckorna av behandlingen, takykardi (25%); ofta - EKG-förändringar (elektrokardiogram); sällan - arytmi, cirkulationskollaps, perikardit, myokardit; extremt sällan - kardiomyopati, upp till hjärtstillestånd;
• kärlsystemet: ofta - ortostatisk hypotoni, svimning, arteriell hypertoni; sällan - tromboembolism, inklusive dödsfall och en kombination av tromboembolism med organnekros (tarmar), chock på grund av svår arteriell hypotoni (särskilt mot bakgrund av en aggressiv ökning av dosen av läkemedlet), med potentiellt allvarliga konsekvenser såsom cirkulations- / andningsstopp;
• andningsorgan, organ i bröstet och mediastinum: sällan - mataspiration, infektion i nedre luftvägarna, lunginflammation (i vissa fall till och med dödsfall); extremt sällan - depression / andningsstopp
• Magtarmkanalen (mag-tarmkanalen): mycket ofta - förstoppning (14-25%), hypersalivation (31-48%); ofta - illamående / kräkningar, muntorrhet sällan dysfagi extremt sällan - tarmobstruktion, paralytisk tarmobstruktion, blockering av koproliter, tillväxt av parotid salivkörtel;
• hepatobiliary system: ofta - ökad aktivitet av leverenzymer; sällan - hepatit, pankreatit, kolestatisk gulsot; extremt sällsynt - fulminant levernekros;
• hud och subkutan vävnad: extremt sällsynt - hudreaktioner;
• njurar och urinvägar: ofta - urinretention / inkontinens; extremt sällsynt - interstitiell nefrit;
• könsorgan och bröstkörtlar: extremt sällsynta - priapism;
• allmänna störningar: ofta - kränkning av svettning / termoregulering, godartad hypertermi, trötthet; mycket sällan - plötslig död (inga skäl identifierade);
• laboratorie- och instrumentstudier: sällan - ökad aktivitet av CPK (kreatinfosfokinas); extremt sällsynt - hyponatremi.

Oönskade biverkningar av klozapin, registrerade från system och organ under spontana rapporter och publikationer, från en population av osäker storlek med okänd frekvens:

• infektioner och invasioner: sepsis;
• immunsystem: leukocytoklastisk vaskulit, angioödem;
• endokrina systemet: pseudofeochromocytoma;
• nervsystemet: förändringar i elektroencefalogram (EEG), kolinergt syndrom, lutande torn av Pisa syndrom, kännetecknat av en lateral lutning av stammen och huvudet, ibland med viss rotation, med bakre avvikelse i stammen;
• hjärta: hjärtklappning, bröstsmärtor, kärlkramp, förmaksflimmer, mitralventilinsufficiens vid klozapinassocierad kardiomyopati, hjärtinfarkt med ett eventuellt dödligt utfall;
• kärlsystemet: arteriell hypotoni;
• andningsorgan, bröst- och mediastinumorgan: nästäppa, bronkospasm;
• Magtarmkanalen: halsbränna, obehag i buken, diarré, dyspepsi, kolit;
• hepatobiliary system: hepatotoxicitet, steatos / nekros / fibros / levercirros, lever-, kolestatisk, blandad leverskada (inklusive livshotande tillstånd), leversvikt som kräver levertransplantation eller som leder till dödsfall;
• hud och subkutan vävnad: pigmentstörningar;
• muskel- och bindväv: muskelsvaghet, muskelspasmer / smärta, systemisk lupus erythematosus;
• njurar och urinvägar: sängvätning, njursvikt;
• könsorgan och bröstkörtlar: retrograd utlösning.

Hos patienter över 60 år kan ortostatisk hypotoni utvecklas till följd av intag av Clozapine. Det finns tecken på sällsynta fall av långvarig takykardi. Äldre patienter, särskilt de med nedsatt kardiovaskulär funktion, kan vara känsligare för dessa effekter. De visar också större känslighet för den antikolinerga effekten av klozapin, vilket kan leda till urinretention och förstoppning.

Förvärringen av dessa biverkningar eller uppkomsten av andra negativa åtgärder anges inte [i instruktionerna är det nödvändigt att informera den behandlande läkaren.

Överdos

För närvarande har det rapporterats om akut avsiktlig eller oavsiktlig överdosering av clozapin, vilket i 12% av fallen slutade med döden. I de flesta av dem var patientens död associerad med aspirationspneumoni eller hjärtsvikt, och de inträffade efter att ha tagit läkemedlet i doser över 2000 mg. Det är känt om fall av offer efter att ha tagit clozapin i doser över 10 000 mg. Men hos flera vuxna patienter (mestadels som inte tidigare hade tagit läkemedlet) provocerade intag av clozapin i en dos på 400 mg koma, vilket utgör ett hot mot livet och i ett fall döden.

Symtom på överdosering med klozapin inkluderar andfåddhet, depression i andningscentret eller andningssvikt, aspiration lunginflammation, kramper, slöhet, sömnighet, suddig medvetenhet, revitalisering av reflexer, koma, extrapyramidala symtom, areflexi, delirium, agitation, hallucinationer, arteriell hypotension, takykardi, kollaps, hypersalivation, fluktuationer i kroppstemperatur, suddig syn, utvidgade pupiller.

Det finns ingen specifik motgift mot klozapin. Under de första fyra timmarna efter att läkemedlet har tagits in rekommenderas det att tvätta magen och / eller ta aktivt kol. Symtomatisk terapi föreskrivs också, med förbehåll för konstant övervakning av kardiovaskulära systemets funktioner, kontroll av syra-basbalans och elektrolytkoncentration och bibehållande av andningsfunktionen.

I fallet med oligonuri eller anuria används hemodialys och peritonealdialys, men vid användning av dem är det dock osannolikt att signifikant ökar utsöndringen på grund av ämnets höga förmåga att binda till blodplasmaproteiner.

För att korrigera vissa symtom på en överdos är följande metoder tillåtna:

• antikolinerge effekter: administrering av kolinesterashämmare, inklusive neostigmin, pyridostigmin och fysostigmin (passerar blodplacentbarriären);
• krampanfall: intravenös diazepam eller långsam intravenös infusion av fenytoin; utnämning av långverkande barbiturater är inte tillåtet; eftersom i detta fall fördröjda reaktioner kan utvecklas måste noggrann medicinsk övervakning utföras i minst 5 dagar;
• arteriell hypotoni: intravenös administrering av en lösning av albumin eller andra lösningar som är substitut för plasma, liksom användningen av dopamin och angiotensinderivat, som anses vara de mest effektiva stimulantierna för blodcirkulationen; utnämningen av adrenalin eller andra beta-adrenerga agonister som kan leda till utveckling av ytterligare vasodilatation är kontraindicerad;
• arytmi: förskrivning av digitalispreparat eller natrium / kaliumbikarbonatpreparat, beroende på symptomatologin; användning av prokainamid och kinidin är inte tillåten.

speciella instruktioner

Potentiellt farliga biverkningar av klozapin är granulocytopeni och agranulocytos, med en incidens på 3% respektive 0,7%. Agranulocytos kan utgöra ett verkligt hot mot patientens liv.

Efter bestämningen av antalet leukocyter och det absoluta antalet neutrofiler blev utbrett minskade förekomsten av agranulocytos, liksom dödligheten bland patienter med agranulocytos, signifikant. I detta sammanhang är det absolut nödvändigt att iaktta de försiktighetsåtgärder som föreskrivs av den behandlande läkaren.

Clozapin används uteslutande till patienter med schizofreni eller psykos associerade med Parkinsons sjukdom som inte visar något svar eller otillräckligt svar på behandling med andra antipsykotika eller som utvecklar allvarliga extrapyramidala sidoreaktioner (särskilt tardiva dyskinesier) medan andra antipsykotika används.

Du kan också ordinera clozapin till patienter med schizofreni / schizoaffektiv sjukdom, för vilka det, baserat på historik och nuvarande klinisk bild, finns en långvarig risk för återfall av självmordsbeteende.

Hos patienter av ovanstående kategorier används Clozapine enligt följande krav:

1. Innan behandlingen påbörjas bör antalet leukocyter och andra blodkroppar ligga inom normala gränser [för leukocyter är indikatorn minst 3,5 × ¹⁰⁹ / l (3500 / mm ³)];
2. Regelbunden övervakning av antalet leukocyter och, om möjligt, det absoluta antalet neutrofiler (ANC) krävs under behandlingen (under de första 18 veckorna - varje vecka och sedan minst en gång per månad), efter det slutliga uttaget av Clozapine - inom en månad.

Clozapin är kontraindicerat för patienter som tidigare haft hematologiska störningar i samband med läkemedelsanvändning.

Läkare som administrerar läkemedelsbehandling måste helt uppfylla patientsäkerhetskraven.

Vid varje konsultation bör vårdpersonalen påminna patienten som får Clozapine om att manifestationen av tecken på infektionssjukdom kräver omedelbar uppmärksamhet åt den behandlande läkaren. Särskild uppmärksamhet bör ägnas influensaliknande symtom och andra tecken på infektion (feber, ont i halsen), eftersom detta kan indikera neutropeni. I sådana fall krävs ett omedelbart allmänt blodprov.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

Eftersom Clozapine kan ha en lugnande effekt och minska tröskeln för krampaktig beredskap, bör man avstå från att köra fordon och komplexa mekanismer under behandlingsperioden.

Applicering under graviditet och amning

Det finns ingen information om användning av Clozapine till gravida kvinnor. För denna kategori av patienter bör det endast ordineras om den potentiella nyttan av behandlingen för modern överväger de möjliga riskerna för fostret.

Antipsykotika, inklusive Clozapine, får endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt. Om läkemedlet avbryts under graviditeten bör detta göras gradvis.

Nyfödda som har utsatts för antipsykotiska läkemedel under graviditetens tredje trimester löper risk för abstinens och / eller extrapyramidala störningar. I vissa fall hade dessa barn symtom som ätstörningar, agitation, andningssvårigheter, sömnighet, muskelhypertension, tremor, hypotoni. Symtomen varierade i svårighetsgrad från mild till svår, varvid de senare krävde intensivvård och långvarig sjukhusvistelse.

Clozapin passerar över i bröstmjölk och påverkar det nyfödda, därför rekommenderas det att man slutar amma vid förskrivning av läkemedlet under amning.

Vissa kvinnor i reproduktiv ålder kan utveckla amenorré med vissa antipsykotika. Att överföra sådana patienter till klozapinbehandling hjälper ibland till att normalisera menstruationscykeln. I detta avseende rekommenderas kvinnor att använda pålitliga preventivmetoder under fertiliteten.

Pediatrisk användning

På grund av avsaknaden av tillförlitliga data om effekt och säkerhet med användning av Clozapine hos barn och ungdomar under 18 år används läkemedlet inte i barnläkemedel.

Med nedsatt njurfunktion

Utnämningen av Clozapine är kontraindicerad vid svår njursjukdom.

Patienter med mild och måttlig nedsatt njurfunktion används i en låg initialdos (den första dagen, högst 12,5 mg per dag åt gången). För högre doseringsnoggrannhet rekommenderas att du använder tabletter i en dos av 25 mg med en skiljelinje.

För kränkningar av leverfunktionen

Utnämningen av Clozapine är kontraindicerad vid leversjukdomar i den aktiva fasen, åtföljd av illamående, anorexi, gulsot, liksom vid progressiva leversjukdomar och fulminant leversvikt.

Användning av atypiska antipsykotiska läkemedel, inklusive klozapin, hos patienter med leversjukdom är tillåtet förutsatt att dess funktion övervakas regelbundet. Om symtom som indikerar onormal leverfunktion, som illamående, kräkningar, aptitlöshet, under behandlingen utvecklas krävs en analys av leverfunktionsindikatorer omedelbart. Med en kliniskt signifikant ökning av dessa indikatorer eller uppkomsten av symtom på gulsot avbryts clozapin. Det är tillåtet att återuppta behandlingen, förutsatt att de funktionella parametrarna i levern normaliseras under noggrann medicinsk övervakning.

Användning hos äldre

Hos äldre patienter över 60 år ska läkemedlet användas med försiktighet, med början med lägsta dos.

Äldre patienter med demens som behandlats med antipsykotiska läkemedel har visat sig ha en ökad dödsrisk jämfört med de som inte gör det. Clozapin rekommenderas inte för behandling av demensrelaterade beteendestörningar hos äldre patienter över 60 år.

Läkemedelsinteraktioner

Farmakodynamisk interaktion:

• läkemedel som avsevärt hämmar funktionen i benmärgen, långverkande antipsykotika (i form av en depå) med en potentiell myelosuppressiv effekt, som inte kan avlägsnas snabbt från kroppen om det behövs (till exempel när neutropeni uppträder): det är förbjudet att använda samtidigt med clozapin;
• etanol, monoaminoxidashämmare, läkemedel som deprimerar centrala nervsystemet (läkemedel för anestesi, blockerare av H2-histaminreceptorer, bensodiazepiner): klozapin kan förbättra deras centrala verkan, med användning av dessa kombinationer har det förekommit dödsfall;
• bensodiazepiner, andra psykotropa läkemedel: Samtidigt med klozapin används med yttersta försiktighet, eftersom patienter som får (nyligen fått) denna kombination ökar risken för kollaps, i sällsynta fall allvarliga, vilket leder till hjärtstopp (andningsstopp); det är inte känt om dosjustering kan förhindra utvecklingen av ett sådant stopp.
• litiumpreparat, andra läkemedel som påverkar centrala nervsystemets funktion: kan öka risken för att utveckla NMS;
• antikolinerga, blodtryckssänkande, andningsdepressiva läkemedel: kan uppvisa en additiv effekt med klozapin, kombinationen kräver försiktighet;
• noradrenalin, andra α-adrenerga agonister: på grund av α-adrenerg blockerande verkan kan klozapin försvaga deras hypertensiva effekt och paradoxalt förändra vasokonstriktoreffekten av adrenalin;
• antiepileptika: klozapin kan sänka kramptröskeln, vilket kan kräva dosjustering; med samtidig användning av klozapin och valproinsyra observerades allvarliga krampanfall, inklusive hos patienter utan epilepsi, och fall av delirium, eventuellt till följd av farmakodynamisk interaktion mellan ämnen, vars mekanism ännu inte har klargjorts;
• läkemedel med en utpräglad förmåga att binda till plasmaproteiner i blodet, till exempel digoxin och warfarin: en ökning av plasmakoncentrationen är möjlig på grund av konkurrenskraftig interaktion med klozapin vid nivån av blodplasmaproteiner vid behov justeras deras doser;
• läkemedel som orsakar förlängning av QT-intervallet eller elektrolytstörningar: samtidigt med clozapin, som med andra antipsykotika, bör användas med försiktighet.

Farmakokinetisk interaktion:

• isozymer i cytokrom CYP450-gruppen (1A2 och 3A4 och 2D6): clozapin är deras substrat, vilket minskar risken för metaboliska interaktioner på nivån för varje enskilt isoenzym; patienter som får behandling med flera läkemedel med affinitet för en eller flera av dessa isoenzymer behöver emellertid övervaka koncentrationen av klozapin i blodplasma, eftersom det är möjligt att öka eller minska koncentrationen av klozapin eller läkemedel som används samtidigt med det. Teoretiskt kan klozapin öka plasmakoncentrationen av fenotiazinderivat, tricykliska antidepressiva medel, klass 1C antiarytmiska läkemedel som binder till CYP2D6-isoenzymet, detta kan kräva en minskning av doserna av dessa läkemedel.
• hämmare av isoenzymer i cytokrom CYP450-systemet - cimetidin (CYP1A2, 2D6, 3A4); erytromycin (CYP3A4); klaritromycin, azitromycin, fluvoxamin (1A2); perazin (1A2); ciprofloxacin (1A2); hormonella preventivmedel för oral administrering (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetin, venlafaxin, etc.: användning med klozapin i höga doser orsakar en ökning av plasmakoncentrationen hos den senare och förekomsten av oönskade reaktioner;
• potenta hämmare / inducerare av CYP3A4-isoenzym - azolantimykotiska läkemedel, proteashämmare: potentiellt kan påverka plasmakoncentrationen av klozapin, men hittills har ingen sådan interaktion observerats;
• koffein (ett substrat av isoenzymet CYP1A2): kan öka koncentrationen av klozapin i blodplasman, vars koncentration efter koffeinuttag minskar med hälften på cirka 5 dagar; detta är viktigt att tänka på när du byter kaffe- eller te-konsumtion.
• ciprofloxacin (i en dos på 250 mg): ökade plasmakoncentrationen av clozapin och N-desmetylclozapin;
• norfloxacin, enoxacin: det har förekommit fall av interaktion med clozapin;
• inducerare av CYP3A4-isoenzymet i cytokrom P450-systemet (karbamazepin, rifampicin): kan minska plasmakoncentrationen av klozapin; avskaffandet av karbamazepin ökade nivån av klozapin;
• fenytoin: minskar koncentrationen av klozapin i blodplasma, vilket minskar effekten av den tidigare effektiva dosen;
• komponenter av tobaksrök (inducerare av CYP1A2-isoenzymet): med ett kraftigt slutande av rökning är det möjligt att öka plasmakoncentrationen av clozapin hos stora rökare och som ett resultat att öka svårighetsgraden av dess biverkningar;
• omeprazol (inducerare av isoenzymet CYP1A2 och CYP3A4, och en hämmare av isoenzymet CYP2C19), pantoprazol, en kombination av lansoprazol och paroxetin: öka nivån av klozapin i blodplasma.

Analoger

Clozapinanaloger är: Amisulpride, Aripiprazol, Ziprasidon, Quetiapin, Sertindol, Risperidon, Olanzapine.

Villkor för lagring

Förvara på en sval, torr plats, utom räckhåll för barn.

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner av Clozapine

Mestadels positiva recensioner om Clozapine lämnas av både läkare och patienter som rapporterar en god terapeutisk effekt av dess användning och ett litet antal biverkningar, särskilt extrapyramidala störningar. De vanligast beskrivna biverkningarna när man tar läkemedlet är en kraftig minskning av tryck, sömnighet, hypersalivation.

Priset på Clozapine på apotek

Priset på Clozapine är för närvarande okänt eftersom läkemedlet inte kan säljas.

Maria Kulkes Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Första Moskvas statliga medicinska universitet uppkallat efter I. M. Sechenov, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!