Imatinib

2024 Författare: Rachel Wainwright | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-15 07:41

Imatinib: bruksanvisning och recensioner

1. Släpp form och komposition
2. Farmakologiska egenskaper
3. Indikationer för användning
4. Kontraindikationer
5. Metod för applicering och dosering
6. Biverkningar
7. Överdosering
8. Särskilda instruktioner
9. Applicering under graviditet och amning
10. Användning i barndomen
11. Vid nedsatt njurfunktion
12. För kränkningar av leverfunktionen
13. Användning hos äldre
14. Läkemedelsinteraktioner
15. Analoger
16. Lagringsvillkor
17. Villkor för utdelning från apotek
18. Recensioner
19. Pris på apotek

Latinskt namn: Imatinib

ATX-kod: L01XE01

Aktiv ingrediens: imatinib (imatinib)

Producent: IZVARINO PHARMA (Ryssland), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Ryssland), OZON (Ryssland), HETERO LABS, Limited (Indien)

Beskrivning och foto uppdaterad: 2018-11-21

Imatinib är ett antineoplastiskt medel, hämmare av proteintyrosinkinas.

Släpp form och komposition

Imatinib finns i följande doseringsformer:

filmdragerade tabletter: 50 mg - bikonvex rund från mörkgul till brunorange, graverad på ena sidan med "50"; 100 mg - rund, beroende på tillverkare: bikonvex brunrosa eller från mörkgul till brunorange, bikonvex med gravering "100" på ena sidan och en linje på den andra, eller platt med gravyr "H" på en sidor och "19" å andra sidan, och risken att separera siffrorna "1" och "9"; 400 mg - beroende på tillverkare: bikonvex, avlång brunrosa eller kapselformad, från mörkgul till brunorange med gravering "H" på ena sidan och "20" på den andra, med en linje som skiljer siffrorna "2" och "0" eller graverad med "400" på ena sidan och ett skår på den andra;kärnan i alla tabletter i tvärsnitt från vit till ljusgul (50 mg - 10 st i en blister, 3 förpackningar i en kartong; 100 mg - 10 st i en blister, 2 eller 6 förpackningar i kartong; 12 st. i en blisterförpackning; 2, 3, 4, 8, 10 eller 15 förpackningar i en kartong; 100/400 mg - 10 st. i en blisterförpackning, i en kartong 1, 2, 3, 5, 6 eller 12 blister, i en polymerburk 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 eller 180 st.; 100 mg - 90 st. Eller 400 mg - 30 st. i en polyetenbehållare med hög densitet, en behållare i en kartong);10 eller 15 förpackningar i en kartong; 100/400 mg - 10 st. i en blister, i en kartong 1, 2, 3, 5, 6 eller 12 blister, i en polymerburk 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 eller 180 st.; 100 mg - 90 st. eller 400 mg - 30 st. i en högdensitetspolyetenbehållare, en behållare i en kartong);10 eller 15 förpackningar i en kartong; 100/400 mg - 10 st. i en blister, i en kartong 1, 2, 3, 5, 6 eller 12 blister, i en polymerburk 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 eller 180 st.; 100 mg - 90 st. eller 400 mg - 30 st. i en polyetenbehållare med hög densitet, en behållare i en kartong);
kapslar: hård gelatinös, ogenomskinlig; 50 mg - nr 3, nästan vit eller vit; 100 mg - beroende på tillverkare: storlek nr 1, kropp och lock från gul med orange till gul med brun nyans, eller storlek nr 2, kropp och lock i vitt eller blått; innehåll av kapslar - komprimerad pulvermassa, pulver eller en blandning av granulat och pulver från vitt med en ljusgul nyans till ljusgul med en brun nyans (50 mg - 10 st. i en blister / blisterremsa, 2, 3, 4, 8, 10, 12 eller 15 blister / förpackningar i en kartong; 24, 36, 48, 96, 120 och 180 st. I en flaska eller burk av polyeten, 1 flaska / burk i en kartong; 100 mg - 10 st. blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 eller 15 blister i en kartong; 6, 10 eller 12 stycken i en blisterremsa, 1-10, 12 eller 18 förpackningar i en kartong; 24,36, 48, 96, 120 och 180 st. i en flaska, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 och 180 st. i en polyetenburk, 1 flaska / burk i en kartong).

1 tablett innehåller:

aktiv substans: imatinib (i form av mesylat) - 50/100/400 mg;
hjälpkomponenter (beroende på tillverkare): 50/100/400 mg - povidon, lågsubstituerad hyprolos, kolloidal kiseldioxid, natriumkarboximetylstärkelse, magnesiumstearat; 100/400 mg dessutom - kroskarmellosenatrium, vattenfri laktos, povidon K-30, krospovidon, talk;
mantel / filmmantel (beroende på tillverkare): 50/100/400 mg - röd opad, gul opad; 100/400 mg - opadrygult 03F82597 eller Insta-Coat filmbeläggning och järnoxid röd (E 172).

1 kapsel innehåller:

aktiv substans: imatinib (i form av mesylat) - 50/100 mg;
hjälpkomponenter (beroende på tillverkare): kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa eller (för 100 mg) vattenfri laktos; dessutom för 100 mg - krospovidon; povidon K-25;
kapsel och lock (beroende på tillverkare): gelatin, titandioxid (E171); dessutom - järnfärg gul oxid (E172) eller (för 100 mg) kolloidal kiseldioxid, metylparahydroxibensoat, propylparahydroxibensoat, glycerol, natriumlaurylsulfat, lysande blått färgämne, bronopol, vatten.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Imatinib uppvisar en selektiv hämmande effekt på Bcr-Abl-tyrosinkinasenzymet, som bildas när Bcr-genregionen (brytpunktsklusterregionen) och Abl-proto-onkogenen (Abelson) kombineras. Substansen inhiberar selektivt proliferation på mobilnivå och leder till apoptos av cellinjer som uttrycker Bcr-Abl-tyrosinkinas, inklusive omogna (blast) leukemiceller, som bildas hos patienter med Philadelphia-kromosom (Ph +) positiv kronisk myeloisk leukemi (CML) och akut leukemi (ALL).

Imatinib undertrycker selektivt Bcr-Abl-positiva kolonier erhållna från blodkroppar hos patienter med CML. Ämnet hämmar proliferation och inducerar apoptos av gastrointestinala stromala tumörceller, som ger uttryck för den mutanta formen av c-Kit tyrosinkinasreceptor.

Aktivering av receptorer för trombocyttillväxtfaktorer eller Abl-fragmentet av tyrosinkinas kan orsaka myelodysplastiska / myeloproliferativa sjukdomar (MDS / MPD), liksom hypereosinofilt syndrom och kronisk eosinofil leukemi (HES / CEL), och utbuktande dermatofibrosarkom. Patogenesen av systemisk mastocytos kan baseras på aktivering av receptorer för trombocyttillväxtfaktorer och c-Kit-receptortyrosinkinas.

Imatinib stör signalöverföringen i celler och hämmar cellproliferation, som uppträder på grund av nedsatt kontroll av trombocyt- och stamcellstillväxtfaktorer, Abl-fragment och c-Kit-receptortyrosinkinas.

Farmakokinetik

Efter oral administrering noteras en betydande biotillgänglighet av ämnet - i genomsnitt 98%. För området under koncentrationstidskurvan (AUC) kan variationskoefficienten vara 40-60%. När det gäller att ta Imatinib med mat som innehåller ett stort antal fetter, i motsats till fasta, är det en liten minskning av absorptionsgraden [den maximala koncentrationen (_Cmax) av imatinib i blodplasma minskar med cirka 11%, AUC - med 7,4%] och minskad absorptionshastighet - perioden för att nå C _{max för} imatinib i blodplasma ökar med 1,5 timmar.

Bindning till plasmablodproteiner är 95%, mestadels med sura alfa-glykoproteiner och albumin, och en liten mängd med lipoproteiner.

Biotransformationen av imatinib sker huvudsakligen i levern med bildandet av ett N-demetylerat piperazinderivat, som är den aktiva substansens huvudmetabolit och cirkulerar i blodomloppet. In vitro uppvisar denna metabolit farmakologisk aktivitet som liknar den hos modersubstansen. Metabolitens AUC-värde är cirka 16% av imatinibs AUC, bindning till plasmaproteiner motsvarar värdet av denna koefficient för den aktiva substansen.

Efter oral administrering av en enda dos utsöndras läkemedlet från kroppen i 7 dagar, huvudsakligen i form av metaboliter, med avföring - 68%, med urin - 13%, oförändrad - cirka 25% av dosen (20% - av tarmarna och 5% - av njurarna). Halveringstiden för ämnet är cirka 18 timmar.

Mot bakgrund av upprepad administrering av imatinib 1 gång per dag förblir de farmakokinetiska parametrarna oförändrade och jämviktskoncentrationen av substansen överstiger den initiala koncentrationen med cirka 1,5-2,5 gånger.

Indikationer för användning

nyligen upptäckt Ph + CML hos vuxna och barn;
nydiagnostiserad Ph + ALL hos vuxna och barn (för kapslar och tabletter, beroende på tillverkare) i kombination med kemoterapi;
Ph + CML i den kroniska fasen med tidigare misslyckad behandling med interferon alfa eller i fasen av acceleration eller sprängkris hos vuxna och barn;
återkommande eller eldfast Ph + ALL hos vuxna som monoterapi;
systemisk mastocytos hos vuxna utan D816V c-Kit-mutation eller okänd c-Kit-mutationsstatus;
MDS / MPZ hos vuxna, orsakade av genomläggningar av trombocyttillväxtfaktorreceptorn;
adjuvant terapi för stromala tumörer i mag-tarmkanalen (GIT), positivt för c-Kit (CD 117) hos vuxna;
metastaserande och / eller inoperabla maligna stromala tumörer i mag-tarmkanalen, positiva för c-Kit (CD 117) hos vuxna;
obrukbar, återkommande och / eller metastaserande utbuktande dermatofibrosarkom hos vuxna;
HES / CEL hos vuxna med positivt eller negativt onormalt FIP1L1-PDGRF alfa tyrosinkinas.

Kontraindikationer

Absolut:

graviditet och amning
ålder upp till 2 år eller (kapslar och tabletter, beroende på tillverkare) upp till 1 år hos patienter med Ph + ALL, upp till 2 år hos patienter med Ph + CML och upp till 18 år för alla andra indikationer;
överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i läkemedlet.

Relativt (använd imatinib med extrem försiktighet):

hjärt-kärlsjukdomar;
förekomsten av hotfaktorer för utveckling av hjärtsvikt;
allvarligt nedsatt njurfunktion
regelbundna procedurer för hemodialys;
svår leversvikt
kombinerad användning med läkemedel som undertrycker isoenzymet CYP3A4, eller är starka inducerare eller substrat av det senare, liksom med warfarin och paracetamol.

Instruktioner för användning av Imatinib: metod och dosering

Enligt instruktionerna tas Imatinib oralt. Tabletter och kapslar tas tillsammans med måltiderna och tvättas ner med 200 ml (fullt glas) vatten för att minska sannolikheten för mag-tarmbesvär.

Vid förskrivning av 400 och 600 mg per dag används läkemedlet i en dos, när 800 mg ordineras, är det uppdelat i 2 doser, tar 400 mg på morgonen och kvällen.

Om patienten inte kan svälja tabletten / kapseln hela (till exempel ett barn) kan läkemedlet spädas i vatten eller äppeljuice, cirka 400 mg per 100 ml vätska. Den resulterande suspensionen måste tas omedelbart efter beredningen.

Rekommenderad doseringsregim beroende på indikationer:

CML: dosen beror på sjukdomsfasen; i kronisk - en daglig dos på 400 mg, i accelerationsfasen och i en sprängkris - 600 mg, är administreringsfrekvensen 1 gång per dag, medlet används tills den kliniska effekten observeras; om det inte finns någon neutropeni eller trombocytopeni som inte är relaterad till leukemi, liksom signifikanta biverkningar, i den kroniska fasen, är en ökning av den dagliga dosen från 400 till 600 eller upp till 800 mg tillåten, i accelerationsfasen och under sprängkrisen - från 600 till 800 mg; denna ökning kan krävas i vilket skede som helst av lesionen under sjukdomsprogressionen, eller 3 månader efter behandlingsstart i frånvaro av ett tillfredsställande hematologiskt svar, efter 12 månader - i frånvaro av ett cytogenetiskt svar, eller i händelse av förlust av tidigare uppnådda svar;doser för barn över 2 år beräknas med hänsyn till kroppsytan, i den kroniska fasen av sjukdomen och accelerationsfasen är dosen per dag 340 mg / m2, den maximala dagliga dosen är 600 mg, Imatinib ordineras i 1 eller 2 doser per dag - på morgonen och på kvällen (i lika delar);
Ph + ALL: vuxna - en daglig dos på 600 mg, barn - 340 mg / m², hos barn, den totala dagliga dosen bör inte överstiga 600 mg, läkemedlet rekommenderas att tas en gång om dagen;
MDS / MPZ: 400 mg per dag;
obrukbara och / eller metastaserande maligna gastrointestinala stromala tumörer: daglig dos - 400 mg, med otillräckligt svar och god tolerans av Imatinib, kan dosen ökas från 400 till 600 eller upp till 800 mg; om det finns tecken på sjukdomens progression, bör du sluta ta läkemedlet;
adjuvant terapi av gastrointestinala stromala tumörer: 400 mg per dag i minst tre år, den optimala varaktigheten av adjuvant terapi har inte bestämts;
systemisk mastocytos: mot bakgrund av frånvaron av D816V c-Kit-mutationen, liksom i fallet med en okänd mutationsstatus och otillräcklig effektivitet av den tidigare behandlingen - 400 mg per dag; i närvaro av onormalt FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinas, vilket är resultatet av fusionen av FIP1 som 1- och PDGFR-gener, är den initiala dagliga dosen 100 mg, om effekten är otillräcklig och det inte finns några uttalade störningar, kan den dagliga dosen ökas till 400 mg; terapi fortsätter så länge den kliniska effekten kvarstår;
HPP / HEL: 400 mg per dag; om sjukdomen orsakas av onormalt FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinas, tas läkemedlet i en initial dos på 100 mg per dag, vid behov ökas dosen till 400 mg;
obrukbar, återkommande och / eller metastaserande utbuktande dermatofibrosarkom: 800 mg per dag.

Om det finns någon uttalad icke-hematologisk bieffekt av Imatinib måste den avbrytas tills problemet har åtgärdats. Sedan kan behandlingen återupptas i en dosuppsättning med hänsyn till svårighetsgraden av den utvecklade biverkningen. Med en ökning av serumbilirubinnivån och levertransaminasaktiviteten 3 respektive 5 gånger, vilket överskrider den övre normalgränsen (UHN), bör användningen av läkemedlet också avbrytas tillfälligt. Behandlingen kan återupptas med en minskning av bilirubinhalten till ett värde mindre än 1,5 × VGN och aktiviteten hos leverenzymer - mindre än 2,5 × VGN. Att få Imatinib bör påbörjas i reducerade dagliga doser: hos vuxna, minska dosen från 400 till 300, från 600 till 400 eller från 800 till 600 mg; hos barn - från 340 till 260 mg / m².

Med utvecklingen av trombocytopeni och neutropeni mot bakgrund av behandlingen är det nödvändigt att tillfälligt sluta ta Imatinib eller minska dosen, med hänsyn till svårigheten av dessa komplikationer.

Vid behandling av systemisk mastocytos och HES / CEL orsakad av onormalt FIP1L1-PDGFR alfa-tyrosinkinas (tas vid en initial dos på 100 mg), vid fall av trombocytantal <50 000 / μl och / eller absolut neutrofilantal 75 000 / μl och> 1500 / μl respektive. Då bör läkemedelsbehandling återupptas vid den dos som använts före kursavbrottet.

Mot bakgrund av behandlingen av den kroniska fasen av CML hos vuxna och barn (vid en initialdos för vuxna 400 mg, för barn - 340 mg / m2), maligna gastrointestinala stromaltumörer, systemisk mastocytos, HES / CEL och MDS / MPZ hos vuxna (initialdos 400 mg) med en minskning av antalet blodplättar <50 000 / pl och / eller det absoluta antalet neutrofiler 75 000 / pl respektive> 1500 / pl. Efter detta rekommenderas behandlingen att återupptas i den dos som tagits före kursavbrottet. Om det finns en identisk upprepad minskning av antalet blodplättar och / eller antalet neutrofiler, bör man sluta ta Imatinib tills trombocytantalet och neutrofilantalet är> 75.000 / μl respektive> 1500 / μl och sedan återuppta behandlingen vid en vuxendos på 300 mg., för barn - 260 mg / m².

Med Ph + ALL hos vuxna och i fasen av acceleration och sprängkris för CML hos vuxna och barn (vid en initialdos för vuxna 600 mg, för barn - 340 mg / m2) efter en eller flera månaders behandling med en minskning av antalet blodplättar <10 000 / μl och / eller ett absolut neutrofilantal <500 / μL rekommenderas en benmärgsundersökning för att avgöra om cytopeni beror på leukemi. Om cytopeni inte är en följd av leukemi, är det nödvändigt att minska dosen hos vuxna till 400 mg, hos barn - till 260 mg / m². Om cytopeni noteras inom två veckor bör dosen minskas till 300 mg, hos barn - till 200 mg / m².

Om sambandet mellan cytopeni och leukemi inte bekräftas och det kvarstår i 4 veckor, bör Imatinib avbrytas tills trombocytantalet och neutrofilantalet är ≥ 20 000 / μL respektive ≥ 1000 / μL och därefter återuppta behandlingen med en dos på 300 mg (hos barn - 260 mg / m²).

Vid behandling av obrukbara, återkommande och / eller metastaserande utbuktande dermatofibrosarkom (tas vid en initialdos på 800 mg) vid minskning av antalet trombocyter <50 000 / pl och / eller ett absolut antal neutrofiler <1000 / pl, bör du tillfälligt sluta ta tills mängden trombocyter och neutrofilantal kommer inte att nå ≥ 75 000 / μl respektive ≥ 1500 / μl och återuppta behandlingen med läkemedlet i en dos på 600 mg. Om en upprepad minskning av antalet trombocyter <50 000 / pl och / eller antalet neutrofiler <1000 / pl detekteras, bör administreringen avbrytas igen tills värdena för dessa indikatorer är ≥ 75 000 / pl respektive ≥ 1500 / pl och därefter återupptas med en dos på 400 mg.

Bieffekter

I det avancerade stadiet av onkologiska sjukdomar är det svårt att bedöma biverkningar på grund av symtom orsakade av flera samtidiga störningar, deras förvärring, samt användningen av olika läkemedel. Imatinib tolereras vanligtvis väl vid daglig långvarig användning hos barn och vuxna med CML.

När läkemedlet togs observerades följande, huvudsakligen milda eller måttligt uttalade biverkningar, liknande hos nästan alla patienter som tog Imatinib för olika indikationer:

andningsorgan, bröst- och mediastinumorgan: ofta - hosta, andfåddhet, näsblod; ibland - faryngit, smärta i struphuvudet / struphuvudet, pleural effusion, interstitiell lunginflammation, akut andningssvikt; sällan - pulmonell hypertoni, pleural smärta, pulmonell blödning, lungfibros;
blod och lymfsystem: mycket ofta - anemi, trombocytopeni, neutropeni; ofta - febril neutropeni, pancytopeni; ibland - lymfopeni, trombocytemi, hämning av benmärgshematopoies, lymfadenopati, eosinofili; sällan - hemolytisk anemi;
hjärt-kärlsystemet: ibland - värmevallningar, hjärtklappning, takykardi, lungödem, blödning, kronisk hjärtsvikt, trombos / emboli; sällan - ökning / minskning av blodtrycket, hematom, kalla extremiteter, perikardial effusion, Raynauds syndrom, förmaksflimmer, arytmier, angina pectoris, perikardit, hjärtinfarkt, hjärtatamponad, plötslig hjärtstillestånd; extremt sällsynt - anafylaktisk chock;
endokrina systemet, könsorgan och bröstkörtlar: ibland - menstruations oregelbundenhet, bröstförstoring, bröstvårtssmärta, sexuell dysfunktion, erektil dysfunktion, gynekomasti, menorragi, skrotödem; extremt sällsynt - blödning från cysta i corpus luteum / äggstock
njurar och urinvägar: sällan - hematuri, smärta i njurarna, akut njursvikt;
muskuloskeletala systemet och bindväv: mycket ofta - benvärk, muskuloskeletal smärta (inklusive artralgi, myalgi), kramper, muskelspasmer; ofta - ledsvullnad ibland - stelhet i leder och muskler, sällan - muskelsvaghet, artrit; med okänd frekvens - tillväxthämning hos barn, rabdomyolys / myopati, avaskulär nekros / nekros i lårbenshuvudet;
nervsystemet: mycket ofta - huvudvärk; ofta - smakstörning, yrsel, hypestesi, parestesi; ibland - dåsighet, migrän, tremor, minnesförlust, rastlösa bensyndrom, svimning, ischias, perifer neuropati, hjärnödem, hemorragisk stroke; sällan - optisk neurit, kramper, ökat intrakraniellt tryck;
psykiska störningar: ofta - sömnlöshet; ibland - minskad libido, ångest, depression; sällan - förvirring av medvetandet;
matsmältningssystemet: mycket ofta - dyspepsi, illamående, buksmärta, kräkningar, diarré ofta - muntorrhet, flatulens, uppblåsthet, förstoppning, gastrit, gastroesofageal reflux; ibland - rapningar, stomatit, esofagit, melena, gastrointestinal blödning, sår i mag- / munslemhinnan, ascites, dysfagi, cheilit, kräkningar i blodet, pankreatit, gastrointestinal perforering, gastrointestinal tumörnekros, gastrointestinal tumörblödning; sällan - divertikulit, kolit, tarminflammation, paralytisk / obstruktiv tarmobstruktion, vaskulär ektasi i magsäcken (GAVE-syndrom);
lever och gallvägar: ofta - ökad aktivitet av leverenzymer; ibland - hyperbilirubinemi, gulsot, hepatit; sällan - levernekros, leversvikt
ämnesomsättning och ätstörningar: ofta - anorexi; ibland - ökad / minskad aptit, hypokalemi, uttorkning, hypofosfatemi, hyperkalcemi, hyperurikemi, hyperglykemi, gikt, hyponatremi; sällan - hypomagnesemi, hyperkalemi;
maligna, godartade och ospecificerade neoplasmer (inklusive polyper och cystor); sällan - tumörlys-syndrom;
infektionssjukdomar: ibland - nasofaryngit, bihåleinflammation, lunginflammation, herpes simplex / herpes zoster, influensa, infektioner i övre luftvägarna, inflammation i subkutan vävnad, gastroenterit, urinvägsinfektioner, sepsis; sällan - mykoser;
labyrintiska störningar och hörselorganet: ibland - hörselnedsättning, tinnitus, svindel;
synorgan: ofta - ökad rivning, suddig syn, torra ögonsyndrom, ögonödem, konjunktivit, konjunktivalblödning; ibland - ögonsmärta, ögonirritation, blefarit, orbital ödem, näthinneblödningar, makulaödem, blödningar i ögats skleror; sällan - ödem i synnervhuvudet, glaukom, grå starr, glasögonblödning;
dermatologiska reaktioner: mycket ofta - hudutslag, dermatit, periorbital ödem, eksem; ofta - torr hud, nattliga svettningar, klåda, ansiktssvullnad, erytem, ljuskänslighetsreaktioner, eksem; ibland - hypopigmentering / hyperpigmentering av huden, blåmärken, blåmärken, nagelskador, ökad svettning, hypotrichos, ecchymosis, petechiae, urtikaria, pustulär / bullös utslag, exfoliativ dermatit, follikulit, purpura, psoriasis; sällan - missfärgning av naglar, akut febril neutrofil dermatos (Sweet's syndrom), erytem multiforme, angioödem, Stevens-Johnsons syndrom, palmar-plantar erytrodysestesi, leukoklastisk vaskulit, lichenoid keratos, lichen planus, akut exantem, pustulärmed okänd frekvens - ett läkemedelsutslag med systemiska symtom och eosinofili;
andra: mycket ofta - viktökning, ökad trötthet, vätskeretention och ödem; ofta - darrningar, frossa, feber, svaghet, viktminskning, anasarca; ibland - allmän sjukdomskänsla, bröstsmärtor, ökade kreatininnivåer och aktiviteten av laktatdehydrogenas, alkaliskt fosfatas och kreatinfosfokinas i blodserumet; sällan - en ökning av amylasaktiviteten i blodplasma.

Överdos

Det har förekommit enstaka fall av överdosering av imatinib. Vid användning av läkemedlet i en dos av 1200-1600 mg under 1 till 10 dagar registrerades följande biverkningar: minskad aptit, buksmärta, illamående, diarré, kräkningar, ansiktssvullnad, ödem, huvudvärk, ökad trötthet, muskelkramper, utslag, erytem, pancytopeni, trombocytopeni.

Medan läkemedlet togs i en dos av 1800–3200 mg fanns sådana störningar som gastrointestinal smärta, svaghet, en ökning av blodnivån av bilirubin och kreatinfosfokinasaktivitet, myalgi.

Det har publicerats data om utvecklingen av följande biverkningar vid en engångsanvändning av imatinib i en dos av 6400 mg: illamående, buksmärtor, kräkningar, ansiktsödem, hypertermi, ökad aktivitet av levertransaminaser och en minskning av antalet neutrofiler.

När läkemedlet togs i en dos av 8000-10000 mg observerades gastrointestinal smärta och kräkningar en gång. Vid en engångsanvändning av Imatinib till barn över 3 år i en dos av 400 mg noterades anorexi, kräkningar, diarré, vid en dos av 980 mg - diarré och en minskning av antalet leukocyter.

Om man misstänker en överdos övervakas patientens tillstånd och lämplig symtomatisk behandling utförs; det finns ingen motgift.

speciella instruktioner

Imatinib-behandling bör endast utföras under överinseende av en läkare som har erfarenhet av cancerläkemedel.

Det är nödvändigt att akta sig för kontakt med huden och ögonen och undvika inandning av det resulterande pulvret av läkemedlet.

Barn som tar läkemedlet behöver noggrann kontroll över tillväxten på grund av tillgängliga data om dess fördröjning under behandlingen.

Vid användning av imatinib ska ett systematiskt fullständigt blodantal och leverfunktionskontroll (alkaliskt fosfatas, bilirubin, transaminaser) utföras. Detta är särskilt viktigt för patienter med leverstörningar.

Under behandlingen behöver patienter med sjukdomar i njurarna och hjärtat särskilt noggrann övervakning.

Patienter som får Imatinib uppmanas att kontrollera sin kroppsvikt, eftersom signifikant vätskeretention observerades i 1-2% av fallen under behandlingsperioden. Vid oväntad snabb viktökning rekommenderas en undersökning och vid behov avbryta läkemedelsintaget och / eller använda diuretika. Förekomsten av denna biverkning är sannolikt hos äldre patienter med samtidig kardiovaskulär patologi. I sällsynta fall finns det ett hot mot utvecklingen av svår, med en svår kurs, vätskeretention (upp till döden).

Under administreringen av Imatinib noterades utvecklingen av hypotyreos mot bakgrund av ersättningsbehandling med natriumlevotyroxin hos patienter som genomgick tyreoidektomi. Som ett resultat är det nödvändigt att regelbundet bestämma nivån av sköldkörtelstimulerande hormon hos patienter från denna riskgrupp.

Hos patienter med hjärtsjukdom och hypereosinofili-syndrom var förekomsten av kardiogen chock / vänsterkammarsvikt extremt sällsynt i början av inläggningen. De framväxande komplikationerna arresterades genom användning av systemiska glukokortikosteroider, åtgärder som syftade till att upprätthålla blodcirkulationen samt tillfälligt vägran av Imatinib-behandling.

I närvaro av en hög nivå av eosinofiler hos patienter med MDS / MPZ rekommenderas det att genomföra en elektrokardiografisk studie och fastställa koncentrationen av kardiospecifikt troponin i blodserumet. Om abnormiteter konstateras, i början av behandlingen (i 1-2 veckor) i kombination med imatinib, är det möjligt att använda systemiska glukokortikosteroider i en dos av 1-2 mg / kg.

Blödning, beroende på platsen för tumörfoci, observerades både i organen i bukhålan och i levern.

Med tanke på förvärringen av hotet om tumörlys-syndrom är det nödvändigt att korrigera kliniskt uttalad uttorkning och en ökad nivå av urinsyra innan läkemedlet används.

Påverkan på förmågan att köra fordon och komplexa mekanismer

När du tar Imatinib kan yrsel och dimsyn uppstå. Som ett resultat måste patienter som kör fordon eller andra komplexa mekanismer vara särskilt försiktiga under behandlingsperioden. Om dessa överträdelser inträffar är det nödvändigt att vägra att utföra denna typ av aktiviteter, liksom annat potentiellt farligt arbete.

Applicering under graviditet och amning

Kvinnor i reproduktiv ålder ska använda tillförlitliga preventivmetoder under behandling med imatinib och i minst 3 månader efter avslutad behandling.

Det finns för närvarande inga data om användningen av läkemedlet under graviditeten. Under studier på djur fann man att medlet kan ha en toxisk effekt på reproduktionsfunktionen, men det möjliga hotet mot fostret har ännu inte fastställts.

Imatinib är kontraindicerat för gravida kvinnor.

När du använder läkemedlet under amning är det nödvändigt att överge amning, eftersom imatinib, liksom dess metaboliter, utsöndras i bröstmjölk.

Pediatrisk användning

På grund av bristen på data som stöder säkerheten och effektiviteten av Imatinib är dess användning kontraindicerat hos barn under 2 år. Beroende på tillverkare är kapslar och tabletter kontraindicerade: barn med Ph + ALL - under 1 år, barn med Ph + CML under 2 år, för alla andra indikationer - under 18 år.

Med nedsatt njurfunktion

Eftersom läkemedlet elimineras huvudsakligen genom tarmen, spelar njurarna ingen betydande roll vid eliminering av imatinib och dess metaboliter.

Patienter med funktionsnedsättning i njurarna eller som behöver ett systematiskt hemodialysförfarande bör använda Imatinib med försiktighet, med början med den lägsta effektiva dosen - 400 mg en gång dagligen. Vid läkemedelsintolerans är det möjligt att minska initialdosen, och om effekten är otillräcklig, öka den.

För kränkningar av leverfunktionen

På grund av att metabolismen av imatinib sker i levern, i närvaro av mild, måttlig eller svår försämring av dess funktion, ska läkemedlet tas i en daglig dos som inte överstiger 400 mg. Om tecken på toxiska reaktioner uppträder måste dosen minskas. Patienter med svårt nedsatt leverfunktion ska använda imatinib med yttersta försiktighet.

Användning hos äldre

Äldre patienter behöver inte justera doseringen av läkemedlet.

Läkemedelsinteraktioner

hämmare av isoenzymet CYP3A4 i cytokrom P450: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol (svampdödande medel från azolgruppen), sakinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirin, isolerade antibiotika - en ökning av plasmakoncentrationen av imatinib på grund av en nedgång i dess metabolism är möjlig;
inducerare av CYP3A4-isoenzym: dexametason, rifampicin, läkemedel från johannesört, fenobarbital, oxkarbazepin, fosfenytoin, karbamazepin, fenytoin, primidon - en minskning av effekten av imatinib är möjlig på grund av en snabbare metabolism och en minskning av blodplasmanivåerna;
simvastatin - AUC och _{Cmax för} detta ämne ökar med 3,5 respektive 2 gånger;
CYP3A4-isoenzymsubstrat med ett smalt terapeutiskt intervall: ergotamin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, pimozid, bortezomib, fentanyl, kinidin, terfenadin, docetaxel - denna kombination kräver försiktighet;
dihydropyridin, triazolobensodiazepiner, långsamma kalciumkanalblockerare, HMG-CoA-reduktashämmare (inklusive statiner) - en ökning av serumkoncentrationen av dessa ämnen kan observeras;
warfarin - en ökning av protrombintiden har noterats (warfarin rekommenderas att ersättas med hepariner med låg molekylvikt);
kumarinderivat - i början och i slutet av imatinibbehandlingen, samt när man ändrar sin dos krävs protrombintidskontroll;
kemoterapidroger (i höga doser) - hotet om hyperbilirubinemi och en ökning av nivån av levertransaminaser förvärras (leverfunktionen bör övervakas); patienter med Ph + OJIJI kan utveckla myelosuppression och hepatotoxicitet;
levotyroxinnatrium (med ersättningsterapi hos patienter som har genomgått sköldkörtelektomi) - det kan finnas en minskning av dess koncentration i plasma;
metoprolol - dess ämnesomsättning minskar, AUC och _Cmax ökar (ingen förändring i regimen krävs)
paracetamol / acetaminophen - utvecklingen av en akut form av leversvikt med efterföljande död är möjlig;
asparaginas - det finns en risk för leverskador.

Analoger

Imatinib-analoger är Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop

Villkor för lagring

Förvara på en plats skyddad från ljus, utom räckhåll för barn, vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.

Hållbarheten är 2 eller 3 år (beroende på tillverkare).

Villkor för utdelning från apotek

Tilldelas på recept.

Recensioner om Imatinib

Det finns väldigt få recensioner av Imatinib och de är ganska motstridiga. De flesta patienter och läkare i sina uttalanden karakteriserar läkemedlet som det huvudsakliga botemedlet för behandling av kronisk myeloid leukemi. På grund av individuell känslighet rapporterar dock vissa patienter ingen förbättring efter behandling med Imatinib. Nackdelarna med botemedlet inkluderar också ett mycket stort antal biverkningar av varierande svårighetsgrad.

Pris för Imatinib på apotek

Det finns inga tillförlitliga data om priset på Imatinib, eftersom läkemedlet för närvarande inte finns tillgängligt på apotek. Kostnaden för en analog av ett läkemedel, Gleevec, kan vara cirka 75 000 rubel. för 120 kapslar i en dos av 100 mg.

Anna Kozlova Medicinsk journalist Om författaren

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Allmän medicin".

Information om läkemedlet är generaliserat, tillhandahålls endast i informationssyfte och ersätter inte de officiella instruktionerna. Självmedicinering är hälsofarligt!